Neoadjuvante immunotherapie voor resectabele maagkanker
Een klinische fase II-studie naar neoadjuvante therapie voor resectabele lokaal gevorderde maagkanker met PD-1-antilichaam of in combinatie met apatinib ± S1 ± oxaliplatine
- Doelgroep: patiënten met resectabele lokaal gevorderde maagkanker (cT3-4bN+M0).
- Hoofddoel:
(1) Het evalueren van het pathologische remissiepercentage (PRR) van PD-1-antilichaammonotherapie of in combinatie met anti-angiogenese VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatine bij neoadjuvante (preoperatieve) behandeling van resectabele lokaal gevorderde maagkanker.
(2) De relatie evalueren tussen pathologische remissie van tumoren en biomarkers gerelateerd aan immunotherapie.
3. Secundaire doelstellingen:
- Om de imaging objective response rate (ORR), progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS) van PD-1-antilichaam alleen of in combinatie met apatinib ± S1 ± Oxaliplatine in neoadjuvante therapie voor lokaal gevorderde maagkanker te evalueren.
- Evaluatie van de veiligheid van PD-1-antilichaam of in combinatie met apatinib ± S1 ± Oxaliplatine bij neoadjuvante (preoperatieve) behandeling van resectabele lokaal gevorderde maagkanker.
Proefopzet: Dit is een monocenter, open, eenarmige, fase II-studie om de werkzaamheid en veiligheid van PD-1-antilichaam of in combinatie met apatinib ± S1 ± Oxaliplatine te evalueren bij neoadjuvante behandeling van resectabele lokaal gevorderde maagkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Verschillende belangrijke klinische onderzoeken, waaronder MAGIC, FLOT4, POET, RTOG 9904 en TOPGEAR, hebben de werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvante behandeling bij de behandeling van lokaal gevorderde GEJ-kanker of maagkanker geïdentificeerd.
Patiënten met resectabele, lokaal gevorderde maagkanker krijgen een neoadjuvante behandeling met PD-1-antilichamen of in combinatie met apatinib ± S1 ± Oxaliplatine.
De onderzoekers zullen het onderzoek op voorhand beëindigen als onderstaande situaties zich voordoen: 1) 1 behandelingsgerelateerd overlijden, >3 ziekteprogressie of >2 hyperprogressieve ziekte tijdens de eerste fase; 2) 2 aan de behandeling gerelateerde sterfte, >6 ziekteprogressie of >4 hyperprogressieve ziekte tijdens het hele onderzoek.
Patiënten met een abnormale auto-immuunstatus, een ongunstige lichaamsfunctie, factoren die het gebruik, de absorptie en het metabolisme van geneesmiddelen belemmeren, worden uitgesloten. Studiedeelnemers met ziekteprogressie of ernstige/intolerante toxiciteit tijdens de behandeling zullen zich terugtrekken uit de studie.
Hyperprogressieve ziekte wordt gedefinieerd als 1) progressie 2) meer dan verdubbelde groeisnelheid 3) tumorvolumetoename >50% in 2 maanden na aanvang van de behandeling.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, China, 250012
- Qilu hospital of Shandong univertisy
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-70 jaar oud, beide geslachten, histologisch gedocumenteerde maagkanker.
- Nieuw gediagnosticeerde lokaal gevorderde, mogelijk reseceerbare ziekte zonder voorafgaande antitumorbehandeling
- klinisch gediagnosticeerd stadium T3-4bN+M0 volgens ultrasone endoscopie of verbeterde CT/MRI-scan.
- Geschikt en redelijk geschikt voor mogelijk curatieve resectie
- Schriftelijke (ondertekende) geïnformeerde toestemming.
- Pathologisch weefsel beschikbaar
- ECOG: 0-1.
- Voldoende orgaanfunctie.
- Bereidheid om bloed- en weefselmonsters te verstrekken voor onderzoeksdoeleinden.
- Goede naleving van de studieprocedures, inclusief laboratorium- en hulponderzoek en behandeling.
- Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Stem ermee in anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de behandeling en binnen 120 dagen na de laatste dosis SHR-1210.
- Levensverwachting van minimaal 6 maanden.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met metastasen op afstand.
- Geschiedenis van chemotherapie, bestraling, immunotherapie of radicale resectie van maagkanker.
- patiënten met actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van refractaire auto-immuunziekte.
- patiënten met actieve kwaadaardige tumor in de afgelopen 2 jaar, behalve de tumor bestudeerd in dit onderzoek of lokaal genezen tumor zoals weggesneden basaalcel of plaveiselcel huidkanker, oppervlakkige blaaskanker, cervicaal carcinoom in situ.
- oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites binnen 2 weken vóór rekrutering.
- patiënten met een bloeding in het spijsverteringskanaal in de 2 weken voor rekrutering of met een hoog risico op bloedingen.
- perforatie / fistel van het maagdarmkanaal in 6 maanden vóór rekrutering.
- geschiedenis van longziekte: interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis, longfibrose, acute longziekte.
- oncontroleerbare systemische ziekten, waaronder diabetes, hypertensie enz.
- ernstige chronische of actieve infecties die een systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale behandeling nodig hebben, waaronder tbc of hiv, enz.
- patiënten met onbehandelde chronische hepatitis B of HBV-DNA van meer dan 500 IE/ml of positief HCV-RNA.
- patiënten met onderstaande cardiovasculaire risicofactoren: （1）cardiale pijn op de borst die optreedt in 28 dagen vóór rekrutering, gedefinieerd als matige pijn die de dagelijkse activiteit beperkt.
(2) longembolie met symptomen die optreden binnen 28 dagen vóór rekrutering. （3） acuut myocardinfarct in 6 maanden voor rekrutering. （4）elke voorgeschiedenis van hartfalen dat graad 3/4 van NYHA bereikte in 6 maanden vóór rekrutering.
（5）ventriculaire aritmieën van graad 2 of rasp in 6 maanden vóór rekrutering, of vergezeld van supraventriculaire tachyaritmieën die medische behandeling vereisen.
(6) cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voor aanwerving. 14. patiënten met perifere neuropathie NCI CTC AE graad 1, behalve patiënten waarbij alleen de diepe peesreflex verdwijnt.
15. matig of ernstig nierletsel [creatinineklaring ≤ 50 ml/min (volgens de vergelijking van Cockcroft & Gault)], of Scr>ULN.
16. dipyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiëntie. 17. allergisch voor elk geneesmiddel in deze studie. 18. geschiedenis van allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie. 19. gebruik van steroïden (dosering>10 mg/d prednison) of andere systemische immuunonderdrukkende therapie in de 14 dagen vóór rekrutering, behalve patiënten die werden behandeld met onderstaande schema's: steroïden voor hormoonvervanging (dosering >10mg/dag prednison); B. steroïden voor lokale toepassing met weinig systemische absorptie; C. kortdurende (≤ 7 dagen) steroïden om allergie of braken te voorkomen.
20. gevaccineerd met levend vaccin in 4 weken voor rekrutering. 21. voor patiënten met ongecontroleerde epilepsie, ziekten van het CZS of een voorgeschiedenis van psychische stoornissen, zouden onderzoekers moeten evalueren of hun ziekte hun ondertekening van geïnformeerde toestemming of therapietrouw zal belemmeren.
22. het bestaan van een mogelijke situatie die de toediening van geneesmiddelen belemmert of de toxiciteitsanalyse of alcohol-/drugsmisbruik beïnvloedt.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Neoadjuvante immunotherapie met PD-1
|
De patiënten zullen elke twee weken ten minste twee cycli SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) krijgen en om de twee cycli worden benaderd voor operationele geschiktheid.
|
|
Experimenteel: Neoadjuvante immunotherapie met PD-1+apatinib
|
De patiënten zullen elke twee weken ten minste twee cycli SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) krijgen en om de twee cycli worden benaderd voor operationele geschiktheid.
De patiënten krijgen apatinib (250 mg po qd) tot 10 ± 2 dagen voor de operatie.
|
|
Experimenteel: Neoadjuvante immunotherapie met PD-1+apatinib+S1
|
De patiënten zullen elke twee weken ten minste twee cycli SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) krijgen en om de twee cycli worden benaderd voor operationele geschiktheid.
De patiënten krijgen apatinib (250 mg po qd) tot 10 ± 2 dagen voor de operatie.
De patiënten krijgen S1 (50 mg/m2, po, bid, d1-d10) om de twee weken en krijgen om de twee cycli toegang voor operationele geschiktheid.
|
|
Experimenteel: Neoadjuvante immunotherapie met PD-1+apatinib+S1+Oxaliplatin
|
De patiënten zullen elke twee weken ten minste twee cycli SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) krijgen en om de twee cycli worden benaderd voor operationele geschiktheid.
De patiënten krijgen apatinib (250 mg po qd) tot 10 ± 2 dagen voor de operatie.
De patiënten krijgen S1 (50 mg/m2, po, bid, d1-d10) om de twee weken en krijgen om de twee cycli toegang voor operationele geschiktheid.
De patiënten zullen om de twee weken ten minste twee cycli oxaliplatine (85 mg/m2 d1) krijgen en om de twee cycli krijgen ze toegang voor operationele geschiktheid.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologisch remissiepercentage (PRR) van PD-1-antilichaammonotherapie of in combinatie met anti-angiogenese VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatine bij neoadjuvante (preoperatieve) behandeling van resectabele lokaal gevorderde maagkanker.
Tijdsspanne: 5 maanden na de laatste deelname aan het vak
|
De pathologische respons werd berekend volgens het aandeel resterende levensvatbare tumorcellen in het tumorbed.
Volledige pathologische respons (CPR) werd gedefinieerd als geen residu tumorcellen.
Major pathologische respons (MPR) werd gedefinieerd als minder dan 10% residuele tumorcellen.
|
5 maanden na de laatste deelname aan het vak
|
|
Immunotherapie-gerelateerde biomarkers
Tijdsspanne: 5 maanden na de laatste deelname aan het vak
|
Het evalueren van de relatie tussen tumorpathologische remissie en immunotherapie-gerelateerde biomarkers, waaronder tumorgenoom, tumormicro-omgeving en biomarkers van het immuunsysteem van de gastheer.
|
5 maanden na de laatste deelname aan het vak
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
objectief responspercentage (ORR) van PD-1-antilichaammonotherapie of in combinatie met anti-angiogenese VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatine bij neoadjuvante (preoperatieve) behandeling van resectabele lokaal gevorderde maagkanker.
Tijdsspanne: Tijdsbestek: 36 maanden na de laatste proefpersoon die eraan deelnam
|
aantal patiënten met volledige remissie (CR) of gedeeltelijke remissie (PR) op basis van RESIST1.1.
Reacties vereisen echter geen bevestiging volgens RECIST v 1.1.
ORR werd beoordeeld door CT/MRI van borst, buik en bekken.
|
Tijdsbestek: 36 maanden na de laatste proefpersoon die eraan deelnam
|
|
progressievrije overleving (PFS) van PD-1-antilichaammonotherapie of in combinatie met anti-angiogenese VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatine bij neoadjuvante (preoperatieve) behandeling van resectabele lokaal gevorderde maagkanker.
Tijdsspanne: Tijdsbestek: 36 maanden na de laatste proefpersoon die eraan deelnam
|
PFS wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf rekrutering tot tumorprogressie.
Tumorprogressie wordt als volgt gedefinieerd: 1) terugkeer van de tumor, 2) overlijden, 3) censurering en 4) beginnen met het gebruik van andere antitumorgeneesmiddelen.
|
Tijdsbestek: 36 maanden na de laatste proefpersoon die eraan deelnam
|
|
algehele overleving (OS) van PD-1-antilichaammonotherapie of in combinatie met anti-angiogenese VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatine bij neoadjuvante (preoperatieve) behandeling van resectabele lokaal gevorderde maagkanker.
Tijdsspanne: Tijdsbestek: 36 maanden na de laatste proefpersoon die eraan deelnam
|
OS wordt gedefinieerd als het tijdsinterval van rekrutering tot dood door alle oorzaken of censurering.
|
Tijdsbestek: 36 maanden na de laatste proefpersoon die eraan deelnam
|
|
veiligheid zoals gemeten aan de hand van het aantal bijwerkingen (AE's), laboratoriumafwijkingen, dosisaanpassing, stopzetting van de toediening, vroegtijdige stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel en uitstel van de operatie.
Tijdsspanne: Tijdsbestek: 1 maand na de laatste behandeldatum
|
Bijwerkingen (AE's) van neoadjuvante therapie worden geclassificeerd en gedocumenteerd volgens NCI-CTCAE v4.0 vanaf het begin van de behandeling tot 1 maand na de laatste behandelingsdatum. Documentaire omvat ernst, duur en tijd van optreden. De belangrijkste bijwerkingen zijn braken, diarree, anemie, leukopenie, trombocytopenie, hand-voetsyndroom, epidermale capillaire hyperplasie, immuungerelateerde bijwerkingen (waaronder pneumonie, interstitiële longziekte, ASAT/ALAT-verhogingen, huiduitslag, diarree, hypothyreoïdie en hyperthyreoïdie) en hyperthyreoïdie. progressieve tumor. AE's van chirurgie verwijzen naar complicaties die optreden tijdens of binnen 30 dagen na de operatie. Ernstige complicaties na de operatie, zoals bloedingen in de buik of het maagdarmkanaal, anastomosefistels, pancreasfistels van graad B of hoger, incisiecomplicaties (infectie, bloeding, ruptuur) zullen worden geobserveerd en geclassificeerd volgens Clavien-Dindo-classificatie. |
Tijdsbestek: 1 maand na de laatste behandeldatum
|
|
R0 resectiepercentage
Tijdsspanne: 5 maanden na de laatste deelname aan het vak
|
Om het R0-resectiepercentage van PD-1-antilichaammonotherapie of in combinatie met anti-angiogenese VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatine bij neoadjuvante (preoperatieve) behandeling van resectabele lokaal gevorderde maagkanker te evalueren.
|
5 maanden na de laatste deelname aan het vak
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Maag Ziekten
- Maagneoplasmata
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Proteïnekinaseremmers
- Oxaliplatine
- Apatinib
Andere studie-ID-nummers
- NIPASS2019
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .