Neoadjuvant immunterapi för resektabel magcancer
En klinisk fas II-studie av neoadjuvant terapi för resektabel lokalt avancerad gastrisk cancer med PD-1-antikropp eller i kombination med apatinib ± S1±oxaliplatin
- Målgrupp: patienter med resekterbar lokalt avancerad magcancer (cT3-4bN+M0).
- Huvudmål:
(1) För att utvärdera den patologiska remissionshastigheten (PRR) av PD-1-antikroppsmonoterapi eller i kombination med anti-angiogenes VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatin vid neoadjuvant (preoperativ) behandling av resektabel lokalt avancerad magcancer.
(2) Att utvärdera sambandet mellan tumörpatologisk remission och biomarkörer relaterade till immunterapi.
3. Sekundära mål:
- För att utvärdera den objektiva responsfrekvensen (ORR), progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) av PD-1-antikroppar enbart eller i kombination med apatinib ± S1 ± Oxaliplatin i neoadjuvant terapi för lokalt avancerad magcancer.
- För att utvärdera säkerheten för PD-1-antikropp eller i kombination med apatinib ± S1 ± Oxaliplatin vid neoadjuvant (preoperativ) behandling av resektabel lokalt avancerad magcancer.
Försöksdesign: Detta är en monocenter, öppen, enkelarms, fas II-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av PD-1-antikropp eller i kombination med apatinib ± S1 ± Oxaliplatin vid neoadjuvant behandling av resektabel lokalt avancerad magcancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Flera viktiga kliniska prövningar inklusive MAGIC, FLOT4, POET, RTOG 9904 och TOPGEAR har identifierat effektiviteten och säkerheten av neoadjuvant behandling vid behandling av lokalt avancerad GEJ-cancer eller magcancer.
patienter med resecerbar lokalt avancerad magcancer kommer att få neoadjuvant behandling av PD-1-antikropp eller i kombination med apatinib ± S1 ± Oxaliplatin.
Utredarna kommer att stänga av studien i förväg, om följande situationer inträffar: 1) 1 behandlingsrelaterad död, >3 sjukdomsprogression eller >2 hyperprogressiv sjukdom inträffar under det första steget; 2) 2 behandlingsrelaterad död, >6 sjukdomsprogression eller >4 hyperprogressiv sjukdom inträffar under hela studien.
Patienter med onormal autoimmun status, ogynnsam kroppsfunktion, faktorer som hindrar läkemedelstagning, absorption och metabolism kommer att exkluderas. Studiedeltagare med sjukdomsprogression eller allvarlig/intolerant toxicitet under behandlingen kommer att dra tillbaka studien.
Hyperprogressiv sjukdom definieras som 1) progression 2) mer än fördubblad tillväxthastighet 3) tumörvolymökning >50 % på 2 månader efter påbörjad behandling.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250012
- Qilu hospital of Shandong univertisy
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- I åldern 18-70 år, båda könen, histologiskt dokumenterad magcancer.
- Nydiagnostiserad lokalt avancerad, potentiellt resekterbar sjukdom utan föregående antitumörbehandling
- kliniskt diagnostiserat stadium T3-4bN+M0 enligt ultraljudsendoskopi eller förstärkt CT/MRI-skanning.
- Kvalificerad och rimligen lämplig för potentiellt kurativ resektion
- Skriftligt (undertecknat) informerat samtycke.
- Patologisk vävnad tillgänglig
- ECOG: 0-1.
- Tillräcklig organfunktion.
- Villighet att tillhandahålla blod- och vävnadsprover för forskningsändamål.
- God överensstämmelse med studieprocedurerna, inklusive labb och extra undersökning och behandling.
- Kvinnliga patienter ska inte vara gravida eller amma.
- Gå överens om att vidta preventivmedel under behandlingen och 120 dagar efter sista dosen av SHR-1210.
- Förväntad livslängd på minst 6 månader.
Exklusions kriterier:
- Patienter med fjärrmetastaser.
- Historien om kemoterapi, strålning, immunterapi eller radikal resektion av magcancer.
- patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller historia av refraktär autoimmun sjukdom.
- patienter med aktiv maligna tumör under de senaste 2 åren, förutom tumören som studerats i denna forskning eller botade lokalt tumör som resekerad basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer in situ.
- okontrollerbar pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites inom 2 veckor före rekrytering.
- patienter som har blödning i matsmältningskanalen 2 veckor före rekrytering eller med hög blödningsrisk.
- perforering / fistel i mag-tarmkanalen i 6 månader före rekrytering.
- lungsjukdomshistoria: interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit, lungfibros, akut lungsjukdom.
- okontrollerbara systemiska sjukdomar, inklusive diabetes, högt blodtryck etc.
- allvarliga kroniska eller aktiva infektioner i behov av systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling, inklusive TB eller HIV, etc.
- patienter med obehandlad kronisk hepatit B eller HBV DNA över 500 IE/ml eller positivt HCV RNA.
- patienter med några kardiovaskulära riskfaktorer nedan: （1）hjärtbröstsmärta som inträffar 28 dagar före rekrytering, definierad som måttlig smärta som begränsar daglig aktivitet.
（2） lungemboli med symtom som uppträder 28 dagar före rekrytering. （3）akut hjärtinfarkt som inträffar 6 månader före rekrytering. (4) någon historia av hjärtsvikt som nått grad 3/4 av NYHA på 6 månader före rekrytering.
（5）ventrikulära arytmier av grad 2 eller rivjärn under 6 månader före rekrytering, eller åtföljda av supraventrikulära takyarytmier som kräver medicinsk behandling.
（6）cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före rekrytering. 14. patienter med perifer neuropati NCI CTC AE grad 1, förutom de med endast djup senreflex som försvinner.
15. måttlig eller svår njurskada [kreatininclearance rate ≤50 ml/min (enligt Cockcroft & Gaults ekvation)], eller Scr>ULN.
16. Brist på dipyrimidindehydrogenas (DPD). 17. allergisk mot något läkemedel i denna studie. 18. historia av allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation. 19. användning av steroider (dosering >10 mg/d prednison) eller annan systemisk immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före rekrytering, förutom patienter som behandlas med nedanstående regimer: a. steroider för hormonersättning (dosering >10mg/d prednison); b. steroider för lokal applicering med liten systemisk absorption; c. kortvariga (≤ 7 dagar) steroider för att förebygga allergi eller kräkningar.
20. vaccineras med levande vaccin inom 4 veckor före rekrytering. 21. För patienter med okontrollerad epilepsi, CNS-sjukdomar eller psykisk störning i anamnesen bör forskare utvärdera om deras sjukdomar kommer att hindra deras undertecknande av informerat samtycke eller efterlevnad av behandling.
22. existerande av potentiell situation som kommer att försvåra läkemedelsadministrering eller påverka toxicitetsanalys eller alkohol-/drogmissbruk.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Neoadjuvant immunterapi med PD-1
|
Patienterna kommer att få minst två cykler av SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) varannan vecka och kommer att vara åtkomliga för operativ lämplighet varannan cykler.
|
|
Experimentell: Neoadjuvant immunterapi med PD-1+apatinib
|
Patienterna kommer att få minst två cykler av SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) varannan vecka och kommer att vara åtkomliga för operativ lämplighet varannan cykler.
Patienterna kommer att få apatinib (250 mg per dag) fram till 10 ± 2 dagar före operationen.
|
|
Experimentell: Neoadjuvant immunterapi med PD-1+apatinib+S1
|
Patienterna kommer att få minst två cykler av SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) varannan vecka och kommer att vara åtkomliga för operativ lämplighet varannan cykler.
Patienterna kommer att få apatinib (250 mg per dag) fram till 10 ± 2 dagar före operationen.
Patienterna kommer att få S1 (50 mg/m2, po, bid, d1-d10) varannan vecka och nås för operationell lämplighet varannan cykel.
|
|
Experimentell: Neoadjuvant immunterapi med PD-1+apatinib+S1+Oxaliplatin
|
Patienterna kommer att få minst två cykler av SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) varannan vecka och kommer att vara åtkomliga för operativ lämplighet varannan cykler.
Patienterna kommer att få apatinib (250 mg per dag) fram till 10 ± 2 dagar före operationen.
Patienterna kommer att få S1 (50 mg/m2, po, bid, d1-d10) varannan vecka och nås för operationell lämplighet varannan cykel.
Patienterna kommer att få minst två cykler med oxaliplatin (85 mg/m2 d1) varannan vecka och varannan cykler kommer att få tillgång till för operationell lämplighet.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patologisk remissionshastighet (PRR) rate av PD-1 antikropp monoterapi eller i kombination med anti-angiogenes VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatin vid neoadjuvant (preoperativ) behandling av resektabel lokalt avancerad magcancer.
Tidsram: 5 månader efter det sista ämnet som deltog i
|
Det patologiska svaret beräknades enligt andelen kvarvarande livsdugliga tumörceller i tumörbädden.
Komplett patologiskt svar (HLR) definierades som inga rester av tumörceller.
Major patologiskt svar (MPR) definierades som mindre än 10% återstående tumörceller.
|
5 månader efter det sista ämnet som deltog i
|
|
Immunterapirelaterade biomarkörer
Tidsram: 5 månader efter det sista ämnet som deltog i
|
Att utvärdera sambandet mellan tumörpatologisk remission och immunterapirelaterade biomarkörer, inklusive tumörgenom, tumörmikromiljö och värdimmunsystemsvarsbiomarkörer.
|
5 månader efter det sista ämnet som deltog i
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
objektiv svarsfrekvens (ORR) av PD-1-antikroppsmonoterapi eller i kombination med anti-angiogenes VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatin vid neoadjuvant (preoperativ) behandling av resektabel lokalt avancerad magcancer.
Tidsram: Tidsram: 36 månader efter det sista ämnet som deltog i
|
frekvens av patienter med fullständig remission (CR) eller partiell remission (PR) baserat på RESIST1.1.
Svar kräver dock ingen bekräftelse enligt RECIST v 1.1.
ORR utvärderades med CT/MRI av bröstet, buken och bäckenet.
|
Tidsram: 36 månader efter det sista ämnet som deltog i
|
|
progressionsfri överlevnad (PFS) av PD-1-antikroppsmonoterapi eller i kombination med anti-angiogenes VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatin vid neoadjuvant (preoperativ) behandling av resektabel lokalt avancerad magcancer.
Tidsram: Tidsram: 36 månader efter det sista ämnet som deltog i
|
PFS definieras som tidsintervall från rekrytering till tumörprogression.
Tumörprogression definieras enligt nedan: 1) återkommande tumörer, 2) död, 3) censurering och 4) börja använda andra antitumörläkemedel.
|
Tidsram: 36 månader efter det sista ämnet som deltog i
|
|
total överlevnad (OS) av PD-1-antikroppsmonoterapi eller i kombination med anti-angiogenes VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatin vid neoadjuvant (preoperativ) behandling av resektabel lokalt avancerad magcancer.
Tidsram: Tidsram: 36 månader efter det sista ämnet som deltog i
|
OS definieras som tidsintervall från rekrytering till dödsfall eller censur av alla orsaker.
|
Tidsram: 36 månader efter det sista ämnet som deltog i
|
|
säkerhet mätt genom frekvensen av biverkningar (AE), laboratorieavvikelser, dosjustering, avbrytande av administrering, tidigt utsättande av studieläkemedlet och fördröjning av operation.
Tidsram: Tidsram: 1 månad efter sista behandlingsdatum
|
Biverkningar (AE) av neoadjuvant terapi kommer att graderas och dokumenteras enligt NCI-CTCAE v4.0 från början av behandlingen till 1 månad efter sista behandlingsdatum. Dokumentären kommer att innehålla svårighetsgrad, varaktighet och tid för förekomst. Huvudsakliga biverkningar inkluderar kräkningar, diarré, anemi, leukopeni, trombocytopeni, hand-fotsyndrom, epidermal kapillär hyperplasi, immunrelaterade biverkningar (inklusive lunginflammation, interstitiell lungsjukdom, AST/ALAT-förhöjningar, hudutslag, diarré, hypotyreos och hypertyreos) progressiv tumör. Biverkningar av operation hänvisar till komplikationer som inträffar under eller inom 30 dagar efter operationen. Allvarliga komplikationer efter operationen såsom blödning i buken eller mag-tarmkanalen, anastomotisk fistel, pankreasfistel av grad B eller högre, snittkomplikationer (infektion, blödning, bristning) kommer att observeras och klassificeras enligt Clavien-Dindo-gradering. |
Tidsram: 1 månad efter sista behandlingsdatum
|
|
R0 resektionsfrekvens
Tidsram: 5 månader efter det sista ämnet som deltog i
|
För att utvärdera R0-resektionsfrekvensen för PD-1-antikroppsmonoterapi eller i kombination med anti-angiogenes VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatin vid neoadjuvant (preoperativ) behandling av resektabel lokalt avancerad magcancer.
|
5 månader efter det sista ämnet som deltog i
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Magsjukdomar
- Neoplasmer i magen
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Proteinkinashämmare
- Oxaliplatin
- Apatinib
Andra studie-ID-nummer
- NIPASS2019
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .