Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuverende immunterapi til resektabel mavekræft

11. december 2024 opdateret af: Qilu Hospital of Shandong University

Et fase II klinisk studie af neoadjuverende terapi for resektabel lokalt fremskreden gastrisk cancer med PD-1 antistof eller i kombination med apatinib ± S1 ± oxaliplatin

  1. Målgruppe: patienter med resektabel lokalt fremskreden gastrisk cancer (cT3-4bN+M0).
  2. Primært mål:

(1) At evaluere den patologiske remissionsrate (PRR) af PD-1 antistof monoterapi eller i kombination med anti-angiogenese VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatin i neoadjuverende (præoperativ) behandling af resektabel lokalt fremskreden gastrisk cancer.

(2) At evaluere forholdet mellem tumorpatologisk remission og biomarkører relateret til immunterapi.

3. Sekundære mål:

  1. At evaluere den billeddiagnostiske objektive responsrate (ORR), progressionsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) af PD-1-antistof alene eller i kombination med apatinib ± S1 ± Oxaliplatin i neoadjuverende terapi for lokalt fremskreden gastrisk cancer.
  2. For at evaluere sikkerheden af ​​PD-1 antistof eller i kombination med apatinib ± S1 ± Oxaliplatin i neoadjuverende (præoperativ) behandling af resektabel lokalt fremskreden gastrisk cancer.

Forsøgsdesign: Dette er et monocenter, åbent, enkeltarms, fase II-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​PD-1-antistof eller i kombination med apatinib ± S1 ± Oxaliplatin i neoadjuverende behandling af resektabel lokalt fremskreden gastrisk cancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Adskillige vigtige kliniske forsøg, herunder MAGIC, FLOT4, POET, RTOG 9904 og TOPGEAR, har identificeret effektiviteten og sikkerheden af ​​neoadjuverende behandling til behandling af lokalt fremskreden GEJ-cancer eller gastrisk cancer.

patienter med resektabel lokalt fremskreden gastrisk cancer vil modtage neoadjuverende behandling af PD-1 antistof eller i kombination med apatinib ± S1 ± Oxaliplatin.

Undersøgerne vil lukke undersøgelsen ned på forhånd, hvis nedenstående situationer sker: 1) 1 behandlingsrelateret død, >3 sygdomsprogression eller >2 hyperprogressive sygdomme sker i det første trin; 2) 2 behandlingsrelateret død, >6 sygdomsprogression eller >4 hyperprogressiv sygdom sker under hele undersøgelsen.

Patienter med unormal autoimmun status, ugunstig kropsfunktion, faktorer, der hæmmer medicinindtagelse, absorption og metabolisme vil blive udelukket. Undersøgelsesdeltagere med sygdomsprogression eller alvorlig/intolerant toksicitet under behandlingen vil trække undersøgelsen tilbage.

Hyper-progressiv sygdom er defineret som 1) progression 2) mere end fordoblet væksthastighed 3) tumorvolumenforøgelse >50 % på 2 måneder efter indledning af behandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250012
        • Qilu hospital of Shandong univertisy

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. I alderen 18-70 år, begge køn, histologisk dokumenteret mavekræft.
  2. Nydiagnosticeret lokalt fremskreden, potentielt resecerbar sygdom uden forudgående antitumorbehandling
  3. klinisk diagnosticeret stadium T3-4bN+M0 i henhold til ultralydsendoskopi eller forstærket CT/MRI-scanning.
  4. Berettiget og rimeligt egnet til potentielt helbredende resektion
  5. Skriftligt (underskrevet) informeret samtykke.
  6. Patologisk væv tilgængeligt
  7. ØKOG: 0-1.
  8. Tilstrækkelig organfunktion.
  9. Vilje til at levere blod- og vævsprøver til forskningsformål.
  10. God overholdelse af undersøgelsesprocedurerne, herunder laboratorie- og hjælpeundersøgelse og behandling.
  11. Kvindelige patienter bør ikke være gravide eller amme.
  12. Accepter at tage præventionsforanstaltninger under behandlingen og 120 dage efter sidste dosis af SHR-1210.
  13. Forventet levetid på mindst 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med fjernmetastaser.
  2. Historie med kemoterapi, stråling, immunterapi eller radikal resektion af mavekræft.
  3. patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med refraktær autoimmun sygdom.
  4. patienter med aktiv ondartet tumor inden for de seneste 2 år, bortset fra tumoren undersøgt i denne forskning eller helbredt lokalt tumor som resekteret basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, cervixcarcinom in situ.
  5. ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites i 2 uger før rekruttering.
  6. patienter, der har blødninger fra fordøjelseskanalen inden for 2 uger før rekruttering eller med høj risiko for blødning.
  7. perforation / fistel i mave-tarmkanalen i 6 måneder før rekruttering.
  8. lungesygdomshistorie: interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis, lungefibrose, akut lungesygdom.
  9. ukontrollerbare systemiske sygdomme, herunder diabetes, hypertension osv.
  10. alvorlige kroniske eller aktive infektioner med behov for systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling, herunder TB eller HIV osv.
  11. patienter med ubehandlet kronisk hepatitis B eller HBV DNA over 500 IE/ml eller positivt HCV RNA.
  12. patienter med kardiovaskulære risikofaktorer nedenfor: （1） hjertebrystsmerter opstået i 28 dage før rekruttering, defineret som moderat smerte, der begrænser daglig aktivitet.

（2） lungeemboli med symptomer, der opstår 28 dage før rekruttering. （3）akut myokardieinfarkt, der forekommer i 6 måneder før rekruttering. （4） enhver historie med hjertesvigt, der nåede grad 3/4 af NYHA i 6 måneder før rekruttering.

（5）ventrikulære arytmier af grad 2 eller rivejern i 6 måneder før rekruttering eller ledsaget af supraventrikulære takyarytmier, der kræver medicinsk behandling.

（6）cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før rekruttering. 14. patienter med perifer neuropati NCI CTC AE grad 1, undtagen dem med kun dyb senerefleks, der forsvinder.

15. moderat eller svær nyreskade [kreatininclearance rate≤50 ml/min (ifølge Cockcroft & Gault-ligningen)], eller Scr>ULN.

16. Dipyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel. 17. allergisk over for ethvert lægemiddel i denne undersøgelse. 18. historie med allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation. 19. brug af steroider (dosis > 10 mg/d prednison) eller anden systemisk immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før rekruttering, undtagen patienter behandlet med nedenstående regimer: a. steroider til hormonerstatning (dosis>10mg/d prednison); b. steroider til lokal anvendelse med ringe systemisk absorption; c. kortvarige (≤ 7 dage) steroider til forebyggelse af allergi eller opkastning.

20. vaccineret med levende vaccine i 4 uger før rekruttering. 21. For patienter med ukontrolleret epilepsi, CNS-sygdomme eller tidligere psykiske lidelser bør forskere vurdere, om deres sygdomme vil hindre deres underskrivelse af informeret samtykke eller overholdelse af behandlingen.

22. eksisterende potentielle situationer, som vil hæmme lægemiddeladministration eller påvirke toksicitetsanalyse eller alkohol/stofmisbrug.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Neoadjuverende immunterapi med PD-1
Medicin: SHR1210
Patienterne vil modtage mindst to cyklusser af SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) hver anden uge og tilgås for operationel egnethed hver anden cyklus.
Eksperimentel: Neoadjuverende immunterapi med PD-1+apatinib
Medicin: SHR1210
Patienterne vil modtage mindst to cyklusser af SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) hver anden uge og tilgås for operationel egnethed hver anden cyklus.
Medicin: Apatinib
Patienterne vil modtage apatinib (250 mg po qd) indtil 10 ± 2 dage før operationen.
Eksperimentel: Neoadjuverende immunterapi med PD-1+apatinib+S1
Medicin: SHR1210
Patienterne vil modtage mindst to cyklusser af SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) hver anden uge og tilgås for operationel egnethed hver anden cyklus.
Medicin: Apatinib
Patienterne vil modtage apatinib (250 mg po qd) indtil 10 ± 2 dage før operationen.
Medicin: S1
Patienterne vil modtage S1 (50 mg/m2, po, bid, d1-d10) hver anden uge og tilgås for operationel egnethed hver anden cyklus.
Eksperimentel: Neoadjuverende immunterapi med PD-1+apatinib+S1+Oxaliplatin
Medicin: SHR1210
Patienterne vil modtage mindst to cyklusser af SHR-1210 (200 mg, invdrip d1) hver anden uge og tilgås for operationel egnethed hver anden cyklus.
Medicin: Apatinib
Patienterne vil modtage apatinib (250 mg po qd) indtil 10 ± 2 dage før operationen.
Medicin: S1
Patienterne vil modtage S1 (50 mg/m2, po, bid, d1-d10) hver anden uge og tilgås for operationel egnethed hver anden cyklus.
Medicin: Oxaliplatin
Patienterne vil modtage mindst to cyklusser af oxaliplatin (85 mg/m2 d1) hver anden uge og vil blive tilgået for operationel egnethed hver anden cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk remissionsrate (PRR) rate af PD-1 antistof monoterapi eller i kombination med anti-angiogenese VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatin i neoadjuverende (præoperativ) behandling af resektabel lokalt fremskreden gastrisk cancer.
Tidsramme: 5 måneder efter sidste fag, der deltog i
Den patologiske respons blev beregnet i overensstemmelse med andelen af ​​resterende levedygtige tumorceller i tumorlejet. Komplet patologisk respons (CPR) blev defineret som ingen resttumorceller. Major patologisk respons (MPR) blev defineret som mindre end 10 % resttumorceller.
5 måneder efter sidste fag, der deltog i
Immunterapi-relaterede biomarkører
Tidsramme: 5 måneder efter sidste fag, der deltog i
At evaluere forholdet mellem tumorpatologisk remission og immunterapirelaterede biomarkører, herunder tumorgenom, tumormikromiljø og værtsimmunsystemresponsbiomarkører.
5 måneder efter sidste fag, der deltog i

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
objektiv responsrate (ORR) af PD-1 antistof monoterapi eller i kombination med anti-angiogenese VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatin i neoadjuverende (præoperativ) behandling af resektabel lokalt fremskreden gastrisk cancer.
Tidsramme: Tidsramme: 36 måneder efter sidste emne, der deltager i
rate af patienter med fuldstændig remission (CR) eller partiel remission (PR) baseret på RESIST1.1. Svar kræver dog ikke bekræftelse i henhold til RECIST v 1.1. ORR blev evalueret ved bryst-, abdominal- og bækken-CT/MRI.
Tidsramme: 36 måneder efter sidste emne, der deltager i
progressionsfri overlevelse (PFS) af PD-1 antistof monoterapi eller i kombination med anti-angiogenese VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatin i neoadjuverende (præoperativ) behandling af resektabel lokalt fremskreden gastrisk cancer.
Tidsramme: Tidsramme: 36 måneder efter sidste emne, der deltager i
PFS er defineret som tidsinterval fra rekruttering til tumorprogression. Tumorprogression er defineret som nedenfor: 1) tumorgenoptræden, 2) død, 3) censurering og 4) begyndende brug af anden antitumormedicin.
Tidsramme: 36 måneder efter sidste emne, der deltager i
samlet overlevelse (OS) af PD-1 antistof monoterapi eller i kombination med anti-angiogenese VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatin i neoadjuverende (præoperativ) behandling af resektabel lokalt fremskreden gastrisk cancer.
Tidsramme: Tidsramme: 36 måneder efter sidste emne, der deltager i
OS defineres som tidsinterval fra rekruttering til dødsfald eller censur.
Tidsramme: 36 måneder efter sidste emne, der deltager i
sikkerhed målt ved antallet af uønskede hændelser (AE'er), laboratorieabnormiteter, dosisjustering, seponering af administration, tidlig seponering af undersøgelseslægemidlet og forsinkelse til operation.
Tidsramme: Tidsramme: 1 måned efter sidste behandlingsdato

Bivirkninger (AE'er) af neoadjuverende behandling vil blive graderet og dokumenteret i henhold til NCI-CTCAE v4.0 fra begyndelsen af ​​behandlingen til 1 måned efter den sidste behandlingsdato. Dokumentar vil omfatte sværhedsgrad, varighed og tidspunkt for forekomst. De vigtigste bivirkninger omfatter opkastning, diarré, anæmi, leukopeni, trombocytopeni, hånd-fod-syndrom, epidermal kapillær hyperplasi, immunrelaterede bivirkninger (herunder lungebetændelse, interstitiel lungesygdom, AST/ALT-stigninger, udslæt, diarré, hypothyroidisme og hyperthyroidisme) progressiv tumor.

AE'er ved operation refererer til komplikationer, der opstår under eller inden for 30 dage efter operationen. Alvorlige komplikationer efter operationen, såsom blødning i maven eller mave-tarmkanalen, anastomotisk fistel, bugspytkirtelfistel af grad B eller derover, snitkomplikationer (infektion, blødning, ruptur) vil blive observeret og klassificeret efter Clavien-Dindo-gradering.
Tidsramme: 1 måned efter sidste behandlingsdato
R0 resektionsrate
Tidsramme: 5 måneder efter sidste fag, der deltog i
For at evaluere R0-resektionsraten for PD-1-antistof-monoterapi eller i kombination med anti-angiogenese VEGFR2-TKI apatinib ± S1 ± Oxaliplatin i neoadjuverende (præoperativ) behandling af resektabel lokalt fremskreden gastrisk cancer.
5 måneder efter sidste fag, der deltog i

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Qilu Hospital of Shandong University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

31. maj 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

18. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2024

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NIPASS2019

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mavekræft

Kliniske forsøg med SHR1210

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner