Neoadjuvantti-immunoterapia resekoitavaan mahasyövän hoitoon
Vaiheen II kliininen tutkimus neoadjuvanttihoidosta resekoitavassa paikallisesti edenneessä mahasyövässä PD-1-vasta-aineella tai yhdistelmänä apatinibin ± S1±oksaliplatiinin kanssa
- Kohderyhmä: potilaat, joilla on resekoitava paikallisesti edennyt mahasyöpä (cT3-4bN+M0).
- Ensisijainen tavoite:
(1) Arvioida patologisen remissioasteen (PRR) PD-1-vasta-ainemonoterapiassa tai yhdessä anti-angiogeneesin VEGFR2-TKI apatinibin ± S1 ± oksaliplatiinin kanssa neoadjuvanttihoidossa (preoperatiivisessa) resekoitavissa olevan paikallisesti edenneen mahasyövän hoidossa.
(2) Arvioida tuumorin patologisen remission ja immuunihoitoon liittyvien biomarkkerien välistä suhdetta.
3. Toissijaiset tavoitteet:
- Arvioida kuvantamisen objektiivista vastenopeutta (ORR), etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) ja kokonaiseloonjäämistä (OS) PD-1-vasta-aineella yksinään tai yhdessä apatinibin ± S1 ± oksaliplatiinin kanssa paikallisesti edenneen mahasyövän neoadjuvanttihoidossa.
- Arvioida PD-1-vasta-aineen turvallisuutta tai yhdessä apatinibin ± S1 ± oksaliplatiinin kanssa resekoitavissa olevan paikallisesti edenneen mahasyövän neoadjuvanttihoidossa (preoperatiivisessa) hoidossa.
Kokeen suunnittelu: Tämä on yksikeskus, avoin, yksihaarainen, vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan PD-1-vasta-aineen tehoa ja turvallisuutta tai yhdessä apatinibin ± S1 ± oksaliplatiinin kanssa neoadjuvanttihoidossa resekoitavan paikallisesti edenneen mahasyövän hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Useat tärkeät kliiniset tutkimukset, mukaan lukien MAGIC, FLOT4, POET, RTOG 9904 ja TOPGEAR, ovat tunnistaneet neoadjuvanttihoidon tehokkuuden ja turvallisuuden paikallisesti edenneen GEJ-syövän tai mahasyövän hoidossa.
potilaat, joilla on resekoitava paikallisesti edennyt mahasyöpä, saavat neoadjuvanttihoitoa PD-1-vasta-aineella tai yhdessä apatinibin ± S1 ± oksaliplatiinin kanssa.
Tutkijat lopettavat tutkimuksen etukäteen, jos seuraavat tilanteet tapahtuvat: 1) ensimmäisessä vaiheessa tapahtuu 1 hoitoon liittyvä kuolema, >3 taudin etenemistä tai >2 hyperprogressiivinen sairaus; 2) 2 hoitoon liittyvää kuolemaa, >6 taudin etenemistä tai >4 hyperprogressiivista sairautta tapahtuu koko tutkimuksen aikana.
Potilaat, joilla on epänormaali autoimmuunitila, epäsuotuisa kehon toiminta, lääkkeiden ottamista, imeytymistä ja aineenvaihduntaa estävät tekijät jätetään pois. Tutkimukseen osallistujat, joilla on sairauden eteneminen tai vakava/intoleranssi toksisuus hoidon aikana, peruuttavat tutkimuksen.
Hyperprogressiivinen sairaus määritellään seuraavasti: 1) eteneminen 2) yli kaksinkertainen kasvunopeus 3) kasvaimen tilavuuden kasvu > 50 % 2 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250012
- Qilu hospital of Shandong univertisy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-70 vuotta, molemmat sukupuolet, histologisesti dokumentoitu mahasyöpä.
- Äskettäin diagnosoitu paikallisesti edennyt, mahdollisesti resekoitavissa oleva sairaus ilman aikaisempaa kasvainhoitoa
- kliinisesti diagnosoitu vaihe T3-4bN+M0 ultraääniendoskopian tai tehostetun CT/MRI-skannauksen mukaan.
- Tukikelpoinen ja kohtuullisesti sopiva mahdollisesti parantavaan resektioon
- Kirjallinen (allekirjoitettu) tietoinen suostumus.
- Patologinen kudos saatavilla
- ECOG: 0-1.
- Riittävä elinten toiminta.
- Halukkuus toimittaa veri- ja kudosnäytteitä tutkimustarkoituksiin.
- Hyvä tutkimusmenettelyjen noudattaminen, mukaan lukien laboratorio- ja apututkimukset ja -hoito.
- Naispotilaat eivät saa olla raskaana tai imettää.
- Sitoudu käyttämään ehkäisytoimenpiteitä hoidon aikana ja 120 päivän kuluessa viimeisen SHR-1210-annoksen jälkeen.
- Elinajanodote vähintään 6 kuukautta.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä.
- Aiempi kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai mahasyövän radikaali resektio.
- potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on aiemmin ollut refraktorinen autoimmuunisairaus.
- potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi tässä tutkimuksessa tutkittu tai paikallisesti parannettu kasvain, kuten leikattu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan syöpä in situ.
- hallitsematon pleuraeffuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites 2 viikkoa ennen värväystä.
- potilaat, joilla on ruuansulatuskanavan verenvuotoa 2 viikkoa ennen työhönottoa tai joilla on suuri verenvuotoriski.
- ruoansulatuskanavan perforaatio / fisteli 6 kuukautta ennen värväystä.
- keuhkosairaushistoria: interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva pneumoniitti, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus.
- hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien diabetes, verenpainetauti jne.
- vakavat krooniset tai aktiiviset infektiot, jotka tarvitsevat systeemistä bakteeri-, sieni- tai viruslääkitystä, mukaan lukien tuberkuloosi tai HIV jne.
- potilailla, joilla on hoitamaton krooninen hepatiitti B tai HBV-DNA yli 500 IU/ml tai positiivinen HCV-RNA.
- potilaat, joilla on jokin seuraavista kardiovaskulaarisista riskitekijöistä: (1) sydämen rintakipu, joka ilmenee 28 päivää ennen värväystä, määritellään kohtalaiseksi kipuksi, joka rajoittaa päivittäistä toimintaa.
(2) keuhkoembolia, jonka oireita ilmaantuu 28 päivää ennen värväystä. (3) akuutti sydäninfarkti, joka tapahtui 6 kuukautta ennen värväystä. (4) Kaikki sydämen vajaatoiminnan historia, joka saavuttaa NYHA-asteen 3/4 6 kuukauden aikana ennen värväystä.
(5) asteen 2 tai useammin kammioperäiset rytmihäiriöt 6 kuukautta ennen työhönottoa tai niihin liittyvät supraventrikulaariset takyarytmiat, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa.
(6) aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä ennen työhönottoa. 14. potilaat, joilla on NCI CTC AE asteen 1 perifeerinen neuropatia, paitsi ne, joilla vain syvä jännerefleksi katoaa.
15. kohtalainen tai vaikea munuaisvaurio [kreatiniinin puhdistuma ≤50 ml/min (Cockcroft & Gault -yhtälön mukaan) tai Scr>ULN.
16. dipyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos. 17. allerginen jollekin tämän tutkimuksen lääkkeelle. 18. allogeenisten kantasolujen tai elinsiirtojen historia. 19. steroidien (annos > 10 mg/vrk prednisoni) tai muun systeemisen immuunivastetta heikentävän hoidon käyttö 14 päivän aikana ennen värväystä, lukuun ottamatta potilaita, joita hoidetaan alla olevilla hoito-ohjelmilla: a. steroidit hormonikorvaukseen (annos > 10 mg/d prednisonia); b. steroidit paikalliseen käyttöön vähäisellä systeemisellä imeytymisellä; c. lyhytaikaiset (≤ 7 päivää) steroidit allergian tai oksentelun ehkäisyyn.
20. rokotettu elävällä rokotteella 4 viikkoa ennen värväystä. 21. Niiden potilaiden osalta, joilla on hallitsematon epilepsia, keskushermoston sairauksia tai joilla on aiemmin ollut mielenterveyshäiriöitä, tutkijoiden tulee arvioida, estävätkö heidän sairautensa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumusta tai noudattamasta hoitoa.
22. olemassa oleva mahdollinen tilanne, joka vaikeuttaa lääkkeen antamista tai vaikuttaa myrkyllisyysanalyysiin tai alkoholin/huumeiden väärinkäyttöön.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Neoadjuvantti-immunoterapia PD-1:llä
|
Potilaat saavat vähintään kaksi sykliä SHR-1210:tä (200 mg, invdrip d1) kahden viikon välein, ja heiltä kysytään käyttösoveltuvuutta kahden syklin välein.
|
|
Kokeellinen: Neoadjuvantti-immunoterapia PD-1+apatinibillä
|
Potilaat saavat vähintään kaksi sykliä SHR-1210:tä (200 mg, invdrip d1) kahden viikon välein, ja heiltä kysytään käyttösoveltuvuutta kahden syklin välein.
Potilaat saavat apatinibia (250 mg po qd) 10 ± 2 päivää ennen leikkausta.
|
|
Kokeellinen: Neoadjuvantti-immunoterapia PD-1+apatinibi+S1:llä
|
Potilaat saavat vähintään kaksi sykliä SHR-1210:tä (200 mg, invdrip d1) kahden viikon välein, ja heiltä kysytään käyttösoveltuvuutta kahden syklin välein.
Potilaat saavat apatinibia (250 mg po qd) 10 ± 2 päivää ennen leikkausta.
Potilaat saavat S1:tä (50 mg/m2, po, bid, d1-d10) kahden viikon välein, ja heiltä kysytään käyttösoveltuvuutta kahden syklin välein.
|
|
Kokeellinen: Neoadjuvantti-immunoterapia PD-1+apatinibi+S1+oksaliplatiinilla
|
Potilaat saavat vähintään kaksi sykliä SHR-1210:tä (200 mg, invdrip d1) kahden viikon välein, ja heiltä kysytään käyttösoveltuvuutta kahden syklin välein.
Potilaat saavat apatinibia (250 mg po qd) 10 ± 2 päivää ennen leikkausta.
Potilaat saavat S1:tä (50 mg/m2, po, bid, d1-d10) kahden viikon välein, ja heiltä kysytään käyttösoveltuvuutta kahden syklin välein.
Potilaat saavat vähintään kaksi oksaliplatiinisykliä (85 mg/m2 d1) kahden viikon välein, ja heiltä kysytään käyttösoveltuvuutta kahden syklin välein.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen remissionopeus (PRR) PD-1-vasta-ainemonoterapiassa tai yhdessä anti-angiogeneesin kanssa VEGFR2-TKI apatinibi ± S1 ± oksaliplatiini neoadjuvanttihoidossa (preoperatiivisessa) resekoitavissa olevan paikallisesti edenneen mahasyövän hoidossa.
Aikaikkuna: 5 kuukautta viimeisen osallistujan jälkeen
|
Patologinen vaste laskettiin kasvainpedissä jäljellä olevien elävien kasvainsolujen osuuden mukaan.
Täydellinen patologinen vaste (CPR) määriteltiin, kun kasvainsoluja ei ollut jäljellä.
Merkittävä patologinen vaste (MPR) määriteltiin alle 10 % tuumorisolujäännöksiksi.
|
5 kuukautta viimeisen osallistujan jälkeen
|
|
Immunoterapiaan liittyvät biomarkkerit
Aikaikkuna: 5 kuukautta viimeisen osallistujan jälkeen
|
Arvioida tuumorin patologisen remission ja immunoterapiaan liittyvien biomarkkerien välistä suhdetta, mukaan lukien kasvaimen genomi, kasvaimen mikroympäristö ja isännän immuunijärjestelmän vasteen biomarkkerit.
|
5 kuukautta viimeisen osallistujan jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
objektiivinen vastenopeus (ORR) PD-1-vasta-ainemonoterapiassa tai yhdessä anti-angiogeneesin kanssa VEGFR2-TKI apatinibi ± S1 ± oksaliplatiini neoadjuvanttihoidossa (preoperatiivisessa) resekoitavissa olevan paikallisesti edenneen mahasyövän hoidossa.
Aikaikkuna: Aikakehys: 36 kuukautta viimeisen osallistujan jälkeen
|
potilaiden määrä, joilla on täydellinen remissio (CR) tai osittainen remissio (PR) RESISTin perusteella1.1.
Vastaukset eivät kuitenkaan vaadi vahvistusta RECIST v 1.1:n mukaan.
ORR arvioitiin rintakehän, vatsan ja lantion CT/MRI:llä.
|
Aikakehys: 36 kuukautta viimeisen osallistujan jälkeen
|
|
PD-1-vasta-ainemonoterapian tai yhdistelmänä anti-angiogeneesin kanssa VEGFR2-TKI apatinibi ± S1 ± oksaliplatiini etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) resekoitavan paikallisesti edenneen mahasyövän neoadjuvanttihoidossa (preoperatiivisessa) hoidossa.
Aikaikkuna: Aikakehys: 36 kuukautta viimeisen osallistujan jälkeen
|
PFS määritellään aikaväliksi värväytymisestä kasvaimen etenemiseen.
Kasvaimen eteneminen määritellään seuraavasti: 1) kasvaimen uusiutuminen, 2) kuolema, 3) sensurointi ja 4) muiden kasvainlääkkeiden käytön aloittaminen.
|
Aikakehys: 36 kuukautta viimeisen osallistujan jälkeen
|
|
kokonaiseloonjääminen (OS) PD-1-vasta-ainemonoterapiassa tai yhdessä anti-angiogeneesin kanssa VEGFR2-TKI apatinibi ± S1 ± oksaliplatiini neoadjuvanttihoidossa (preoperatiivisessa) resekoitavissa olevan paikallisesti edenneen mahasyövän hoidossa.
Aikaikkuna: Aikakehys: 36 kuukautta viimeisen osallistujan jälkeen
|
Käyttöjärjestelmä määritellään aikaväliksi rekrytoinnista kaiken aiheuttamaan kuolemaan tai sensurointiin.
|
Aikakehys: 36 kuukautta viimeisen osallistujan jälkeen
|
|
turvallisuus mitattuna haittatapahtumien määrällä (AE), laboratorioarvojen poikkeavuuksilla, annoksen säätämisellä, annon keskeyttämisellä, tutkimuslääkkeen käytön aikaisella keskeyttämisellä ja leikkauksen viivästymisellä.
Aikaikkuna: Aikakehys: 1 kuukausi viimeisen hoitopäivän jälkeen
|
Neoadjuvanttihoidon haittatapahtumat (AE) luokitellaan ja dokumentoidaan NCI-CTCAE v4.0:n mukaisesti hoidon alusta 1 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. Dokumentti sisältää vakavuuden, kestoajan ja esiintymisajan. Tärkeimpiä haittavaikutuksia ovat oksentelu, ripuli, anemia, leukopenia, trombosytopenia, käsi-jalka-oireyhtymä, epidermaalisen kapillaarin liikakasvu, immuunipuolustukseen liittyvät haittatapahtumat (mukaan lukien keuhkokuume, interstitiaalinen keuhkosairaus, ASAT/ALT-arvon nousu, ihottuma, ripuli, kilpirauhasen vajaatoiminta ja liikatoiminta) ja hypertyreoosi. progressiivinen kasvain. Leikkauksen haittavaikutukset viittaavat komplikaatioihin, jotka tapahtuvat leikkauksen aikana tai 30 päivän kuluessa leikkauksen jälkeen. Leikkauksen jälkeiset vakavat komplikaatiot, kuten vatsan tai ruoansulatuskanavan verenvuoto, anastomoottinen fisteli, haimafistula, luokka B tai korkeampi, viiltokomplikaatiot (infektio, verenvuoto, repeämä) havaitaan ja luokitellaan Clavien-Dindo-luokituksen mukaan. |
Aikakehys: 1 kuukausi viimeisen hoitopäivän jälkeen
|
|
R0 resektioprosentti
Aikaikkuna: 5 kuukautta viimeisen osallistujan jälkeen
|
R0-resektionopeuden arvioiminen PD-1-vasta-ainemonoterapiassa tai yhdessä anti-angiogeneesin kanssa VEGFR2-TKI apatinibin ± S1 ± oksaliplatiinin kanssa resekoitavan paikallisesti edenneen mahasyövän neoadjuvanttihoidossa (preoperatiivisessa) hoidossa.
|
5 kuukautta viimeisen osallistujan jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vatsataudit
- Vatsan kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Oksaliplatiini
- Apatinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- NIPASS2019
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .