Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантная иммунотерапия операбельного рака желудка

30 марта 2022 г. обновлено: Qilu Hospital of Shandong University

Клиническое исследование II фазы неоадъювантной терапии операбельного местно-распространенного рака желудка с использованием антитела к PD-1 или в комбинации с апатинибом ± S1 ± оксалиплатин

  1. Целевая группа: пациенты с операбельным местнораспространенным раком желудка (cT3-4bN+M0).
  2. Основная цель:

(1) Оценить частоту патологической ремиссии (PRR) монотерапии антителом PD-1 или в сочетании с антиангиогенным VEGFR2-TKI апатинибом ± S1 ± оксалиплатином в неоадъювантном (предоперационном) лечении операбельного местно-распространенного рака желудка.

(2) Оценить взаимосвязь между патологической ремиссией опухоли и биомаркерами, связанными с иммунотерапией.

3. Второстепенные цели:

  1. Оценить частоту объективных ответов (ЧОО) визуализации, выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) при монотерапии антителом PD-1 или в комбинации с апатинибом ± S1 ± оксалиплатином в неоадъювантной терапии местно-распространенного рака желудка.
  2. Оценить безопасность антитела к PD-1 или в комбинации с апатинибом ± S1 ± оксалиплатином в неоадъювантном (предоперационном) лечении операбельного местно-распространенного рака желудка.

Дизайн исследования: Это моноцентровое открытое исследование фазы II с одной группой для оценки эффективности и безопасности антитела к PD-1 или в комбинации с апатинибом ± S1 ± оксалиплатином при неоадъювантном лечении резектабельного местно-распространенного рака желудка.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Несколько важных клинических испытаний, включая MAGIC, FLOT4, POET, RTOG 9904 и TOPGEAR, выявили эффективность и безопасность неоадъювантной терапии при лечении местно-распространенного рака ГЭП или рака желудка.

пациенты с операбельным местнораспространенным раком желудка будут получать неоадъювантную терапию антителами к PD-1 или в комбинации с апатинибом ± S1 ± оксалиплатином.

Исследователи закроют исследование заранее, если произойдут следующие ситуации: 1) 1 смерть, связанная с лечением, >3 прогрессирование заболевания или >2 гиперпрогрессирование заболевания на первом этапе; 2) 2 случая смерти, связанные с лечением, >6 случаев прогрессирования заболевания или >4 случаев гиперпрогрессирующего заболевания в течение всего исследования.

Пациенты с аномальным аутоиммунным статусом, неблагоприятным функционированием организма, факторами, препятствующими приему, всасыванию и метаболизму лекарств, будут исключены. Участники исследования с прогрессированием заболевания или тяжелой/непереносимой токсичностью во время лечения выбывают из исследования.

Гиперпрогрессирующее заболевание определяется как 1) прогрессирование 2) увеличение скорости роста более чем в два раза 3) увеличение объема опухоли >50% через 2 месяца после начала лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Lian Liu, Doctor
  • Номер телефона: +8613705319315
  • Электронная почта: tounao@126.com

Места учебы

  • Китай
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай, 250012
        • Рекрутинг
        • Qilu Hospital of Shandong Univertisy
        • Контакт:
          • Lian Liu, Doctor

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст от 18 до 70 лет, оба пола, гистологически подтвержденный рак желудка.
  2. Недавно диагностированное местно-распространенное, потенциально операбельное заболевание без предварительного противоопухолевого лечения.
  3. клинически диагностированная стадия T3-4bN+M0 по данным ультразвуковой эндоскопии или усиленной КТ/МРТ.
  4. Приемлемо и разумно подходит для потенциально излечивающей резекции
  5. Письменное (подписанное) информированное согласие.
  6. Наличие патологической ткани
  7. ЭКОГ: 0-1.
  8. Адекватная функция органов.
  9. Готовность предоставить образцы крови и тканей для исследовательских целей.
  10. Хорошее соблюдение процедур исследования, включая лабораторное и вспомогательное обследование и лечение.
  11. Пациентки женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью.
  12. Согласитесь принимать меры контрацепции во время лечения и через 120 дней после последней дозы SHR-1210.
  13. Продолжительность жизни не менее 6 мес.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с отдаленными метастазами.
  2. Химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или радикальная резекция рака желудка в анамнезе.
  3. пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или рефрактерным аутоиммунным заболеванием в анамнезе.
  4. пациенты с активной злокачественной опухолью за последние 2 года, за исключением опухоли, изученной в этом исследовании или вылеченной локально опухоли, такой как резецированный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак шейки матки in situ.
  5. неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит за 2 недели до набора.
  6. пациенты, у которых за 2 нед до набора выявлено кровотечение из ЖКТ или с высоким риском кровотечения.
  7. перфорация/свищ ЖКТ за 6 мес до набора.
  8. История болезни легких: интерстициальное заболевание легких, неинфекционный пневмонит, легочный фиброз, острое заболевание легких.
  9. неконтролируемые системные заболевания, в том числе сахарный диабет, гипертония и др.
  10. тяжелые хронические или активные инфекции, требующие системного антибактериального, противогрибкового или противовирусного лечения, включая туберкулез или ВИЧ и т. д.
  11. пациенты с нелеченым хроническим гепатитом В или ДНК ВГВ более 500 МЕ/мл или с положительной РНК ВГС.
  12. пациенты с любыми сердечно-сосудистыми факторами риска ниже: (1) сердечная боль в грудной клетке, возникающая за 28 дней до набора, определяемая как умеренная боль, ограничивающая повседневную активность.

(2) легочная эмболия с симптомами, возникающими за 28 дней до набора. （3）острый инфаркт миокарда, возникший за 6 месяцев до набора. （4）любая история сердечной недостаточности, достигающая 3/4 степени по NYHA за 6 месяцев до набора.

（5）желудочковые аритмии 2 степени и выше за 6 мес до набора, либо сопровождающиеся наджелудочковыми тахиаритмиями, требующие медикаментозного лечения.

（6）сосудистое нарушение мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до призыва. 14. пациенты с периферической невропатией NCI CTC AE 1 степени, кроме лиц с исчезновением только глубокого сухожильного рефлекса.

15. умеренное или тяжелое повреждение почек [клиренс креатинина ≤50 мл/мин (по уравнению Кокрофта и Голта)] или Scr>ВГН.

16. Дефицит дипиримидиндегидрогеназы (ДПД). 17. аллергия на любой препарат в этом исследовании. 18. История аллогенной трансплантации стволовых клеток или трансплантации органов. 19. использование стероидов (дозировка> 10 мг/день преднизолона) или другой системной иммуносупрессивной терапии за 14 дней до набора, за исключением пациентов, получающих лечение по нижеуказанным схемам: а. стероиды для заместительной гормональной терапии (дозировка >10 мг/день преднизолона); б. стероиды для местного применения с небольшой системной абсорбцией; в. краткосрочные (≤ 7 дней) стероиды для предотвращения аллергии или рвоты.

20. привиты живой вакциной за 4 недели до набора. 21. Для пациентов с неконтролируемой эпилепсией, заболеваниями ЦНС или психическими расстройствами в анамнезе исследователи должны оценить, будут ли их заболевания препятствовать подписанию ими информированного согласия или соблюдению режима лечения.

22. наличие потенциальной ситуации, которая будет препятствовать приему лекарств или повлияет на анализ токсичности или злоупотребление алкоголем / наркотиками.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Неоадъювантная иммунотерапия с PD-1
Лекарство: SHR1210
Пациенты будут получать не менее двух циклов SHR-1210 (200 мг, внутривенно капельно d1) каждые две недели, и каждые два цикла к ним будут обращаться для проверки пригодности к эксплуатации.
Экспериментальный: Неоадъювантная иммунотерапия PD-1+апатинибом
Лекарство: SHR1210
Пациенты будут получать не менее двух циклов SHR-1210 (200 мг, внутривенно капельно d1) каждые две недели, и каждые два цикла к ним будут обращаться для проверки пригодности к эксплуатации.
Лекарство: Апатиниб
Пациенты будут получать апатиниб (250 мг перорально 1 раз в день) за 10 ± 2 дня до операции.
Экспериментальный: Неоадъювантная иммунотерапия PD-1+апатиниб+S1
Лекарство: SHR1210
Пациенты будут получать не менее двух циклов SHR-1210 (200 мг, внутривенно капельно d1) каждые две недели, и каждые два цикла к ним будут обращаться для проверки пригодности к эксплуатации.
Лекарство: Апатиниб
Пациенты будут получать апатиниб (250 мг перорально 1 раз в день) за 10 ± 2 дня до операции.
Лекарство: S1
Пациенты будут получать S1 (50 мг/м2, перорально, два раза в день, d1-d10) каждые две недели, и каждые два цикла их будут проверять на пригодность к работе.
Экспериментальный: Неоадъювантная иммунотерапия PD-1+апатиниб+S1+оксалиплатин
Лекарство: SHR1210
Пациенты будут получать не менее двух циклов SHR-1210 (200 мг, внутривенно капельно d1) каждые две недели, и каждые два цикла к ним будут обращаться для проверки пригодности к эксплуатации.
Лекарство: Апатиниб
Пациенты будут получать апатиниб (250 мг перорально 1 раз в день) за 10 ± 2 дня до операции.
Лекарство: S1
Пациенты будут получать S1 (50 мг/м2, перорально, два раза в день, d1-d10) каждые две недели, и каждые два цикла их будут проверять на пригодность к работе.
Лекарство: Оксалиплатин
Пациенты будут получать не менее двух циклов оксалиплатина (85 мг/м2 d1) каждые две недели, и через каждые два цикла к ним будут обращаться для проверки пригодности к работе.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота патологической ремиссии (PRR) при монотерапии антителом PD-1 или в комбинации с антиангиогенным VEGFR2-TKI апатинибом ± S1 ± оксалиплатином при неоадъювантном (предоперационном) лечении операбельного местно-распространенного рака желудка.
Временное ограничение: Через 5 месяцев после того, как последний субъект участвовал в
Патологический ответ рассчитывали по доле остаточных жизнеспособных опухолевых клеток в ложе опухоли. Полный патологический ответ (CPR) определяли как отсутствие остаточных опухолевых клеток. Большой патологический ответ (MPR) определяли как менее 10% остаточных опухолевых клеток.
Через 5 месяцев после того, как последний субъект участвовал в
Биомаркеры, связанные с иммунотерапией
Временное ограничение: Через 5 месяцев после того, как последний субъект участвовал в
Оценить взаимосвязь между патологической ремиссией опухоли и биомаркерами, связанными с иммунотерапией, включая геном опухоли, микроокружение опухоли и биомаркеры ответа иммунной системы хозяина.
Через 5 месяцев после того, как последний субъект участвовал в

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
частота объективного ответа (ЧОО) при монотерапии антителом PD-1 или в комбинации с антиангиогенным VEGFR2-TKI апатинибом ± S1 ± оксалиплатином при неоадъювантном (предоперационном) лечении операбельного местно-распространенного рака желудка.
Временное ограничение: Временные рамки: 36 месяцев после того, как последний субъект участвовал в
частота пациентов с полной ремиссией (CR) или частичной ремиссией (PR) на основе RESIST1.1. Однако ответы не требуют подтверждения в соответствии с RECIST v 1.1. ORR оценивали с помощью КТ/МРТ грудной клетки, брюшной полости и таза.
Временные рамки: 36 месяцев после того, как последний субъект участвовал в
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) при монотерапии антителами к PD-1 или в комбинации с антиангиогенным VEGFR2-TKI апатинибом ± S1 ± оксалиплатином в неоадъювантном (предоперационном) лечении операбельного местно-распространенного рака желудка.
Временное ограничение: Временные рамки: 36 месяцев после того, как последний субъект участвовал в
ВБП определяется как временной интервал от рекрутирования до прогрессирования опухоли. Прогрессирование опухоли определяется следующим образом: 1) рецидив опухоли, 2) смерть, 3) цензура и 4) начало использования любых других противоопухолевых препаратов.
Временные рамки: 36 месяцев после того, как последний субъект участвовал в
общая выживаемость (ОВ) монотерапии антителом PD-1 или в сочетании с антиангиогенным VEGFR2-TKI апатинибом ± S1 ± оксалиплатином в неоадъювантном (предоперационном) лечении операбельного местно-распространенного рака желудка.
Временное ограничение: Временные рамки: 36 месяцев после того, как последний субъект участвовал в
OS определяется как временной интервал от набора до смерти от всех причин или цензурирования.
Временные рамки: 36 месяцев после того, как последний субъект участвовал в
безопасность, измеряемая частотой нежелательных явлений (НЯ), отклонениями лабораторных показателей, коррекцией дозы, прекращением приема, ранним прекращением приема исследуемого препарата и отсрочкой до операции.
Временное ограничение: Сроки: 1 месяц после последней даты лечения

Нежелательные явления (НЯ) неоадъювантной терапии будут классифицироваться и документироваться в соответствии с NCI-CTCAE v4.0 с начала лечения до 1 месяца после последней даты лечения. Документальный фильм будет включать тяжесть, продолжительный период и время возникновения. Основные нежелательные явления включают рвоту, диарею, анемию, лейкопению, тромбоцитопению, ладонно-подошвенный синдром, гиперплазию эпидермальных капилляров, иммунные нежелательные явления (включая пневмонию, интерстициальное заболевание легких, повышение уровня АСТ/АЛТ, сыпь, диарею, гипотиреоз и гипертиреоз) и гипертиреоз. прогрессирующая опухоль.

НЯ хирургического вмешательства относятся к осложнениям, возникающим во время операции или через 30 дней после нее. Тяжелые осложнения после операции, такие как кровотечение из брюшной полости или желудочно-кишечного тракта, анастомотический свищ, свищ поджелудочной железы степени B или выше, осложнения разреза (инфекция, кровотечение, разрыв) будут наблюдаться и классифицироваться по шкале Clavien-Dindo.
Сроки: 1 месяц после последней даты лечения
Скорость резекции R0
Временное ограничение: Через 5 месяцев после того, как последний субъект участвовал в
Оценить частоту резекции R0 при монотерапии антителом PD-1 или в сочетании с антиангиогенным VEGFR2-TKI апатинибом ± S1 ± оксалиплатином при неоадъювантном (предоперационном) лечении операбельного местно-распространенного рака желудка.
Через 5 месяцев после того, как последний субъект участвовал в

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Qilu Hospital of Shandong University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 мая 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NIPASS2019

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования SHR1210

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Finland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться