乳腺癌患者的 ModraDoc006/r

纳入标准：

1. 能够给予书面知情同意并遵守方案
2. 经组织学或细胞学确诊的复发性或转移性 HER-2 阴性乳腺癌
3. 18岁或以上的女性
4. 有资格接受紫杉烷作为复发性或转移性乳腺癌的第一至第三线治疗的单一疗法的患者。 最多允许两个先前的化学疗法（包括实验性的，即单独或组合的非注册化学疗法）。 出于患者偏好和/或疾病进展的原因，在治疗中断后再次使用相同药物之一进行治疗算作新治疗
5. 世卫组织绩效状况 0、1 或 2（附录 II）
6. 预计寿命至少 12 周
7. 根据 CTCAE v5.0（附录 III）的定义，先前治疗的毒性消退至 < 2 级（脱发和肝转移情况下的转氨酶除外）
8. RECIST v1.1 定义的基线存在可测量疾病的证据
9. 能够并愿意吞咽口服药物
10. 能够并愿意接受放射学扫描（CT 扫描，如果 CT 禁忌则进行 MRI）
11. 所有有生育能力的患者在筛查时（尿液/血清）必须具有阴性高敏妊娠试验，并同意从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后至少 12 周使用高效避孕方法

12. 实验室标准：

    • 血小板计数 ≥ 100 x 109 /L
    • 血红蛋白 ≥ 6.0 mmol/L 或 9.67 g/dL
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109 /L
    • 总胆红素≤ 1.5 x ULN，家族性胆红素血症（吉尔伯特病）患者除外
    • 血清 ASAT 和 ALAT ≤ 2.5 x ULN（≤ 5 x ULN 伴有肝转移）
    • 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 公式或 MDRD [肾脏疾病饮食调整]）

排除标准：

1. 最近 4 周内接受过全身化疗或放疗，在首次给药 ModraDoc006/r 前 1 周内接受过内分泌治疗和 CDK4/6 抑制剂。 允许在开始使用 ModraDoc006/r 前一周进行用于缓解疼痛的单剂量姑息性放疗（这些病灶不包括在目标病灶中）
2. 在接受第一剂 ModraDoc006/r 之前的 21 天内使用研究药物（或研究设备）进行的任何治疗
3. 以前用紫杉烷治疗复发性或转移性乳腺癌
4. 在提供知情同意书前 21 天内进行过重大外科手术
5. 活动性急性或慢性感染，无法通过适当的药物控制（由主治医师决定）
6. 定义为纽约心脏协会 III 级或 IV 级的不受控制或严重的心血管疾病
7. 研究者认为已知酒精中毒、药物成瘾和/或精神生理状况的患者会损害研究依从性
8. 研究者认为会禁忌或妨碍参与临床试验，或会使患者处于治疗相关并发症的高风险中的任何医疗状况
9. 过去三年内除乳腺癌以外的既往恶性肿瘤，成功治疗的皮肤鳞状/基底细胞癌、浅表性膀胱癌和宫颈原位癌除外
10. 有症状的脑转移患者。 允许之前接受过或未接受过这些病症治疗的患者在没有皮质类固醇和抗惊厥治疗至少 6 周的情况下无症状。 脑转移的放射治疗必须在研究治疗开始前至少 6 周完成。 脑转移必须稳定，并通过影像学验证（例如 脑部 MRI 或 CT 在筛选时完成，表明目前没有进行性脑转移的证据）。 不允许患者接受有脑转移指征的抗癫痫药物或皮质类固醇治疗
11. 确诊软脑膜转移的患者
12. 怀孕或哺乳的妇女
13. 人类免疫缺陷病毒 HIV-1 或 HIV-2 型的已知阳性
14. 已知活动性感染乙型、丙型或戊型肝炎的患者（抗-HBC 阳性但 HBsAg 阴性的患者有资格参加本研究）
15. 根据研究者的判断，可能影响药物吸收的肠梗阻或运动障碍
16. 腹水不稳定的患者，定义为在首次服用 ModraDoc006/r 之前的 4 周内需要姑息性腹腔穿刺术或存在永久性腹膜引流。 如果在首次服用 ModraDoc006/r 之前的 4 周内没有临床和/或放射学已知或疑似运动障碍，则允许招募癌性腹膜炎和恶性腹水患者
17. 同时使用 MDR、MRP、OATP1B1、OATP1B3 和 CYP3A 调节药物，例如 Ca+-进入阻滞剂（维拉帕米、二氢吡啶）、环孢菌素、奎尼丁和葡萄柚汁，同时使用 HIV 药物、其他蛋白酶抑制剂、（非）核苷类似物，或圣约翰草（见第 5.8 节）。 这些药物需要至少停药至终末半衰期的 5 倍（根据产品特性摘要 (SPC)）或 7 天，以最长者为准，以防止与药物发生相互作用。 他莫昔芬和甲地孕酮仅需在开始第一剂 ModraDoc006/r 前 1 周停用
18. 无行为能力