ModraDoc006/r u chorych na raka piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę i postępować zgodnie z protokołem
2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nawracającego lub przerzutowego raka piersi HER-2-ujemnego
3. Kobieta w wieku 18 lat lub starsza
4. Chore, które kwalifikują się do otrzymywania taksanu w monoterapii jako I-III linii leczenia nawrotowego lub przerzutowego raka piersi. Dozwolone są maksymalnie dwie poprzednie linie chemioterapii (w tym eksperymentalna, tj. niezarejestrowana chemioterapia, pojedyncza lub w skojarzeniu). Ponowne leczenie jednym z tych samych leków po przerwaniu leczenia z powodu preferencji pacjenta i/lub progresji choroby liczy się jako nowe leczenie
5. Status sprawności WHO 0, 1 lub 2 (Załącznik II)
6. Szacunkowa długość życia co najmniej 12 tygodni
7. Ustąpienie toksyczności wcześniejszej terapii do < stopnia 2 (z wyjątkiem łysienia i aminotransferaz w przypadku przerzutów do wątroby) zgodnie z definicją CTCAE v5.0 (Załącznik III)
8. Dowód mierzalnej choroby obecnej na początku badania, zgodnie z definicją RECIST v1.1
9. Zdolny i chętny do połykania leków doustnych
10. Zdolność i chęć poddania się skanom radiologicznym (TK lub MRI, jeśli CT jest przeciwwskazane)
11. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego o wysokiej czułości podczas badania przesiewowego (mocz/surowica) i wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu podpisania Świadomej Zgody do co najmniej 12 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku

12. Kryteria laboratoryjne:

    • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109 /l
    • Hemoglobina ≥ 6,0 mmol/l lub 9,67 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109 /l
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z rodzinną bilirubinemią (choroba Gilberta)
    • AspAT i ALAT w surowicy ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN z przerzutami do wątroby)
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta lub MDRD [modyfikacja diety w chorobach nerek])

Kryteria wyłączenia:

1. Chemioterapia ogólnoustrojowa lub radioterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni, terapia hormonalna i inhibitory CDK4/6 w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką ModraDoc006/r. Pojedyncza dawka promieniowania paliatywnego w celu złagodzenia bólu jest dozwolona do jednego tygodnia przed rozpoczęciem leczenia ModraDoc006/r (tych zmian nie należy uwzględniać jako zmian docelowych)
2. Jakiekolwiek leczenie badanymi lekami (lub badanym urządzeniem) w ciągu 21 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki ModraDoc006/r
3. Wcześniejsze leczenie taksanem w przypadku nawracającego lub przerzutowego raka piersi
4. Poważne zabiegi chirurgiczne w ciągu 21 dni przed wyrażeniem świadomej zgody
5. Aktywna ostra lub przewlekła infekcja, której nie można opanować odpowiednimi lekami (według uznania lekarza prowadzącego)
6. Niekontrolowana lub istotna choroba sercowo-naczyniowa zdefiniowana jako III lub IV klasyfikacja według New York Heart Association
7. Pacjenci ze stwierdzonym alkoholizmem, uzależnieniem od narkotyków i/lub psychiatrycznymi o stanie fizjologicznym, który w opinii Badacza mógłby mieć negatywny wpływ na zgodność badania
8. Każdy stan chorobowy, który w ocenie Badacza stanowiłby przeciwwskazanie lub wykluczał udział w badaniu klinicznym lub narażałby pacjenta na duże ryzyko powikłań związanych z leczeniem
9. Wcześniejsze nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich trzech lat inne niż rak piersi, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka płaskonabłonkowego/podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego i raka in situ szyjki macicy
10. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu. Pacjenci wcześniej leczeni lub nieleczeni z powodu tych schorzeń, którzy są bezobjawowi przy braku leczenia kortykosteroidami i lekami przeciwdrgawkowymi przez co najmniej 6 tygodni, mogą zostać włączeni do badania. Radioterapię przerzutów do mózgu należy zakończyć co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Przerzuty do mózgu muszą być stabilne, co można zweryfikować za pomocą obrazowania (np. MRI lub tomografia komputerowa mózgu wykonana podczas badania przesiewowego, wykazująca brak aktualnych dowodów na postępujące przerzuty do mózgu). Pacjenci nie mogą przyjmować leków przeciwpadaczkowych ani kortykosteroidów wskazanych w leczeniu przerzutów do mózgu
11. Pacjenci z potwierdzonymi przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
13. Znana pozytywność dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu HIV-1 lub HIV-2
14. Pacjenci ze stwierdzonym aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B, C lub E (pacjenci z dodatnim wynikiem anty-HBC, ale ujemnym HBsAg kwalifikują się do udziału w tym badaniu)
15. Niedrożność jelit lub zaburzenia motoryki, które mogą wpływać na resorpcję leków w ocenie badacza
16. Pacjenci z niestabilnym wodobrzuszem, zdefiniowanym jako konieczność paliatywnej paracentezy lub obecność stałego drenażu otrzewnej w ciągu ostatnich 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki ModraDoc006/r. Włączenie pacjentów z rakowym zapaleniem otrzewnej i złośliwym wodobrzuszem jest dozwolone, jeśli w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki ModraDoc006/r nie występują kliniczne i/lub radiologiczne rozpoznane lub podejrzewane zaburzenia motoryki
17. Jednoczesne stosowanie leków modulujących MDR, MRP, OATP1B1, OATP1B3 i CYP3A, takich jak blokery wejścia Ca+ (werapamil, dihydropirydyny), cyklosporyna, chinidyna i sok grejpfrutowy, jednoczesne stosowanie leków przeciw HIV, innych inhibitorów proteazy, (nie)analogów nukleozydów, lub ziele dziurawca (patrz punkt 5.8). Aby zapobiec interakcji z lekiem, należy je przerwać na co najmniej 5-krotność końcowego okresu półtrwania (zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego (ChPL)) lub 7 dni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Tamoksyfen i megestrol należy odstawić tylko na 1 tydzień przed rozpoczęciem podawania pierwszej dawki ModraDoc006/r
18. Niezdolność prawna