ModraDoc006/r em Pacientes com Câncer de Mama

Critério de inclusão:

1. Capaz de dar consentimento informado por escrito e cumprir o protocolo
2. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer de mama HER-2 negativo recorrente ou metastático
3. Feminino de 18 anos ou mais
4. Pacientes elegíveis para receber um taxano como monoterapia como 1ª a 3ª linha de terapia para câncer de mama metastático ou recorrente. É permitido um máximo de duas linhas anteriores de quimioterapia (incluindo experimental, ou seja, quimioterapia não registrada sozinha ou em combinação). O novo tratamento com um dos mesmos medicamentos após a interrupção do tratamento por motivos de preferência do paciente e/ou progressão da doença conta como um novo tratamento
5. Status de desempenho da OMS de 0, 1 ou 2 (Apêndice II)
6. Expectativa de vida estimada de pelo menos 12 semanas
7. Resolução da toxicidade da terapia anterior para <grau 2 (exceto para alopecia e transaminases em caso de metástases hepáticas) conforme definido por CTCAE v5.0 (Apêndice III)
8. Evidência de doença mensurável presente no início do estudo, conforme definido pelo RECIST v1.1
9. Capaz e disposto a engolir medicação oral
10. Capaz e disposto a realizar exames radiológicos (tomografia computadorizada ou ressonância magnética se a TC for contraindicada)
11. Todas as pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de alta sensibilidade negativo na triagem (urina/soro) e concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento da assinatura do Consentimento Informado até pelo menos 12 semanas após a última administração do medicamento do estudo

12. Critérios laboratoriais:

    • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109 /L
    • Hemoglobina ≥ 6,0 mmol/L ou 9,67 g/dL
    • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, exceto para pacientes com bilirrubinemia familiar (doença de Gilbert)
    • ASAT e ALAT séricos ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN com metástases hepáticas)
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (pela fórmula de Cockcroft-Gault ou MDRD [Modificação da Dieta na Doença Renal])

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia sistêmica ou radioterapia nas últimas 4 semanas, terapia endócrina e inibidores de CDK4/6 dentro de 1 semana antes da primeira dose de ModraDoc006/r. Radiação paliativa de dose única para alívio da dor é permitida até uma semana antes do início do ModraDoc006/r (essas lesões não devem ser incluídas como lesões-alvo)
2. Qualquer tratamento com drogas experimentais (ou dispositivo experimental) dentro de 21 dias antes de receber a primeira dose de ModraDoc006/r
3. Tratamento anterior com um taxano para câncer de mama metastático ou recorrente
4. Grandes procedimentos cirúrgicos dentro de 21 dias antes de fornecer o consentimento informado
5. Infecção aguda ou crônica ativa, que não é controlada por medicação apropriada (a critério do médico assistente)
6. Doença cardiovascular não controlada ou significativa definida como Classificação III ou IV da New York Heart Association
7. Pacientes com alcoolismo conhecido, dependência de drogas e/ou condição psiquiátrica ou fisiológica que, na opinião do investigador, prejudicaria a adesão ao estudo
8. Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, contra-indicaria ou impediria a participação no estudo clínico ou colocaria o paciente em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento
9. Malignidades prévias nos últimos três anos, exceto carcinoma de mama, exceto carcinoma escamoso/basocelular da pele tratado com sucesso, câncer superficial da bexiga e carcinoma in situ do colo do útero
10. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas. Os pacientes previamente tratados ou não tratados para essas condições que são assintomáticos na ausência de corticosteróide e terapia anticonvulsivante por pelo menos 6 semanas podem se inscrever. A radioterapia para metástase cerebral deve ter sido concluída pelo menos 6 semanas antes do início do tratamento do estudo. A metástase cerebral deve ser estável com verificação por imagem (p. ressonância magnética ou tomografia computadorizada cerebral concluída na triagem, demonstrando nenhuma evidência atual de metástases cerebrais progressivas). Os pacientes não estão autorizados a receber drogas antiepilépticas ou tratamento com corticosteróide indicado para metástase cerebral
11. Pacientes com metástases leptomeníngeas confirmadas
12. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
13. Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana tipo HIV-1 ou HIV-2
14. Pacientes com infecção ativa conhecida de hepatite B, C ou E (pacientes que são anti-HBC positivos, mas HBsAg negativos são elegíveis para participar deste estudo)
15. Obstruções intestinais ou distúrbios de motilidade que podem influenciar a reabsorção de drogas conforme julgado pelo investigador
16. Pacientes com ascite instável, definida como necessidade de paracentese paliativa ou presença de dreno peritoneal permanente nas últimas 4 semanas antes da primeira dose de ModraDoc006/r. A inscrição em pacientes com peritonite carcinomatosa e ascite maligna é permitida se não houver distúrbio de motilidade clínico e/ou radiológico conhecido ou suspeito nas 4 semanas anteriores à primeira dose de ModraDoc006/r
17. Uso concomitante de drogas moduladoras de MDR, MRP, OATP1B1, OATP1B3 e CYP3A, como bloqueadores de entrada de Ca+ (verapamil, diidropiridinas), ciclosporina, quinidina e suco de toranja, uso concomitante de medicamentos para HIV, outros inibidores de protease, (não) análogos de nucleosídeos, ou erva de São João (ver secção 5.8). Estes precisam ter sido interrompidos pelo menos 5 vezes a meia-vida terminal (de acordo com o Resumo das Características do Medicamento (SPC)) ou 7 dias, o que for mais longo, a fim de evitar a interação com o medicamento. O tamoxifeno e o megestrol precisam ser interrompidos apenas 1 semana antes do início da primeira dose de ModraDoc006/r
18. Incapacidade legal