ModraDoc006/r hos patienter med bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Kunna ge skriftligt informerat samtycke och följa protokollet
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av återkommande eller metastaserad HER-2 negativ bröstcancer
3. Kvinna i åldern 18 år eller äldre
4. Patienter som är berättigade att få en taxan som monoterapi som 1:a-3:e behandlingslinjen för återkommande eller metastaserad bröstcancer. Högst två tidigare rader av kemoterapi är tillåtna (inklusive experimentell, dvs. icke-registrerad kemoterapi ensam eller i kombination). Ombehandling med ett av samma läkemedel efter behandlingsavbrott på grund av patientens preferens och/eller sjukdomsprogression räknas som en ny behandling
5. WHO:s prestationsstatus på 0, 1 eller 2 (bilaga II)
6. Beräknad förväntad livslängd på minst 12 veckor
7. Upplösning av toxicitet av tidigare behandling till < grad 2 (förutom alopeci och transaminaser vid levermetastaser) enligt definitionen av CTCAE v5.0 (bilaga III)
8. Bevis på mätbar sjukdom närvarande vid baslinjen enligt definitionen i RECIST v1.1
9. Kan och vill svälja oral medicin
10. Kan och vill genomgå röntgenundersökningar (CT-skanning eller MRT om CT är kontraindicerat)
11. Alla fertila patienter måste ha ett negativt högkänsligt graviditetstest vid screening (urin/serum) och samtycka till att använda högeffektiv preventivmetod från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke till minst 12 veckor efter den senaste administreringen av studieläkemedlet

12. Laboratoriekriterier:

    • Trombocytantal ≥ 100 x 109 /L
    • Hemoglobin ≥ 6,0 mmol/L eller 9,67 g/dL
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, förutom för patienter med familjär bilirubinemi (Gilberts sjukdom)
    • Serum ASAT och ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN med levermetastaser)
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (med Cockcroft-Gault-formel eller MDRD [Modifiering av diet vid njursjukdom])

Exklusions kriterier:

1. Systemisk kemoterapi eller strålbehandling inom de senaste 4 veckorna, endokrinbaserad behandling och CDK4/6-hämmare inom 1 vecka före första dosen av ModraDoc006/r. Endos palliativ strålning för smärtlindring är tillåten fram till en vecka före start med ModraDoc006/r (dessa lesioner ska inte inkluderas som målskador)
2. All behandling med prövningsläkemedel (eller prövningsapparat) inom 21 dagar före mottagande av den första dosen av ModraDoc006/r
3. Tidigare behandling med taxan för återkommande eller metastaserad bröstcancer
4. Större kirurgiska ingrepp inom 21 dagar innan informerat samtycke
5. Aktiv akut eller kronisk infektion, som inte kontrolleras av lämplig medicinering (efter bedömning av den behandlande läkaren)
6. Okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom definierad som New York Heart Association Classification III eller IV
7. Patienter med känd alkoholism, drogberoende och/eller psykiatriska fysiologiska tillstånd som enligt utredaren skulle försämra studiens följsamhet
8. Varje medicinskt tillstånd som enligt utredaren skulle kontraindikera eller utesluta deltagande i den kliniska prövningen, eller som skulle utsätta patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer
9. Tidigare maligniteter under de senaste tre åren förutom bröstcancer, förutom framgångsrikt behandlat skivepitelcancer/basalcellscancer i huden, ytlig blåscancer och in situ karcinom i livmoderhalsen
10. Patienter med symtomatiska hjärnmetastaser. Patienter som tidigare behandlats eller obehandlats för dessa tillstånd och som är asymtomatiska i frånvaro av kortikosteroid- och antikonvulsiv terapi under minst 6 veckor får anmäla sig. Strålbehandling för hjärnmetastaser måste ha avslutats minst 6 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Hjärnmetastaser måste vara stabila med verifiering genom bildbehandling (t.ex. hjärn-MRT eller CT avslutad vid screening, vilket inte visar några aktuella bevis på progressiva hjärnmetastaser). Patienter får inte få antiepileptika eller kortikosteroidbehandling indikerad för hjärnmetastaser
11. Patienter med bekräftade leptomeningeala metastaser
12. Kvinnor som är gravida eller ammar
13. Känd positivitet för humant immunbristvirus HIV-1 eller HIV-2 typ
14. Patienter med känd aktiv infektion av hepatit B, C eller E (patienter som är anti-HBC-positiva men HBsAg-negativa är berättigade att delta i denna studie)
15. Tarmobstruktioner eller motilitetsstörningar som kan påverka resorptionen av läkemedel enligt utredarens bedömning
16. Patienter med instabil ascites, definierat som behov av palliativ paracentes eller närvaro av permanent peritonealträn under de senaste 4 veckorna före första dosen av ModraDoc006/r. Rekrytering av patienter med peritonit carcinomatosa och malign ascites är tillåten om det inte finns någon klinisk och/eller radiologisk känd eller misstänkt motilitetsstörning inom 4 veckor före den första dosen av ModraDoc006/r
17. Samtidig användning av MDR-, MRP-, OATP1B1-, OATP1B3- och CYP3A-modulerande läkemedel såsom Ca+- inträdesblockerare (verapamil, dihydropyridiner), ciklosporin, kinidin och grapefruktjuice, samtidig användning av läkemedel, andra proteashämmare, hiv-analoger, (icke) eller johannesört (se avsnitt 5.8). Dessa måste ha stoppats minst 5 gånger den terminala halveringstiden (enligt produktresumé (SPC)) eller 7 dagar, beroende på vilket som är längst, för att förhindra interaktion med läkemedlet. Tamoxifen och megestrol behöver stoppas endast 1 vecka innan den första dosen ModraDoc006/r påbörjas
18. Rättslig oförmåga