ModraDoc006/r en pacientes con cáncer de mama

Criterios de inclusión:

1. Capaz de dar su consentimiento informado por escrito y de cumplir con el protocolo
2. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de mama HER-2 negativo recurrente o metastásico
3. Mujer de 18 años o más
4. Pacientes que son elegibles para recibir un taxano como monoterapia como primera a tercera línea de terapia para el cáncer de mama metastásico o recurrente. Se permite un máximo de dos líneas previas de quimioterapia (incluida la quimioterapia experimental, es decir, no registrada, sola o en combinación). El retratamiento con uno de los mismos medicamentos después de la interrupción del tratamiento por razones de preferencia del paciente y/o progresión de la enfermedad cuenta como un nuevo tratamiento
5. Estado funcional de la OMS de 0, 1 o 2 (Apéndice II)
6. Esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.
7. Resolución de la toxicidad de la terapia previa a < grado 2 (excepto alopecia y transaminasas en caso de metástasis hepáticas) según lo definido por CTCAE v5.0 (Apéndice III)
8. Evidencia de enfermedad medible presente al inicio según lo definido por RECIST v1.1
9. Capaz y dispuesto a tragar medicamentos orales.
10. Capaz y dispuesto a someterse a exploraciones radiológicas (tomografía computarizada o resonancia magnética si la TC está contraindicada)
11. Todas las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de alta sensibilidad negativa en la selección (orina/suero) y aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta al menos 12 semanas después de la última administración del fármaco del estudio.

12. Criterios de laboratorio:

    • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109 /L
    • Hemoglobina ≥ 6,0 mmol/L o 9,67 g/dL
    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, excepto en pacientes con bilirrubinemia familiar (enfermedad de Gilbert)
    • ASAT y ALAT séricos ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN con metástasis hepáticas)
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (por fórmula de Cockcroft-Gault o MDRD [Modificación de la dieta en la enfermedad renal])

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia sistémica o radioterapia en las últimas 4 semanas, terapia endocrina e inhibidores de CDK4/6 en la semana anterior a la primera dosis de ModraDoc006/r. Se permite la radiación paliativa de dosis única para aliviar el dolor hasta una semana antes de comenzar con ModraDoc006/r (estas lesiones no deben incluirse como lesiones objetivo)
2. Cualquier tratamiento con medicamentos en investigación (o dispositivo en investigación) dentro de los 21 días anteriores a recibir la primera dosis de ModraDoc006/r
3. Tratamiento previo con un taxano para el cáncer de mama metastásico o recurrente
4. Procedimientos quirúrgicos mayores dentro de los 21 días previos a dar el consentimiento informado
5. Infección aguda o crónica activa, que no se controla con la medicación adecuada (a criterio del médico tratante)
6. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa definida como la clasificación III o IV de la New York Heart Association
7. Pacientes con alcoholismo conocido, adicción a las drogas y/o condición fisiológica psiquiátrica que, en opinión del Investigador, podría afectar el cumplimiento del estudio.
8. Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, contraindique o impida la participación en el ensayo clínico, o que ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
9. Neoplasias malignas previas en los últimos tres años que no sean carcinoma de mama, excepto carcinoma de células escamosas/basales de la piel, cáncer de vejiga superficial y carcinoma in situ del cuello uterino tratados con éxito
10. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas. Los pacientes previamente tratados o no tratados para estas afecciones que son asintomáticos en ausencia de corticosteroides y terapia anticonvulsiva durante al menos 6 semanas pueden inscribirse. La radioterapia para la metástasis cerebral debe haberse completado al menos 6 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. La metástasis cerebral debe ser estable con verificación mediante imágenes (p. resonancia magnética o tomografía computarizada del cerebro completada en la selección, que no demuestra evidencia actual de metástasis cerebrales progresivas). Los pacientes no pueden recibir medicamentos antiepilépticos o tratamiento con corticosteroides indicados para la metástasis cerebral.
11. Pacientes con metástasis leptomeníngeas confirmadas
12. Mujeres que están embarazadas o amamantando
13. Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana tipo VIH-1 o VIH-2
14. Pacientes con infección activa conocida de hepatitis B, C o E (pacientes que son anti-HBC positivos pero HBsAg negativos son elegibles para participar en este estudio)
15. Obstrucciones intestinales o trastornos de la motilidad que pueden influir en la reabsorción de fármacos a juicio del investigador
16. Pacientes con ascitis inestable, definida como necesidad de paracentesis paliativa o presencia de un drenaje peritoneal permanente en las últimas 4 semanas antes de la primera dosis de ModraDoc006/r. Se permite el reclutamiento de pacientes con peritonitis carcinomatosa y ascitis maligna si no hay ningún trastorno de la motilidad conocido o sospechado clínico y/o radiológico en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de ModraDoc006/r
17. Uso concomitante de fármacos moduladores de MDR, MRP, OATP1B1, OATP1B3 y CYP3A, como bloqueadores de la entrada de Ca+- (verapamilo, dihidropiridinas), ciclosporina, quinidina y jugo de toronja, uso concomitante de medicamentos contra el VIH, otros inhibidores de la proteasa, (no) análogos de nucleósidos, o hierba de San Juan (ver sección 5.8). Estos deben haberse detenido al menos 5 veces la vida media terminal (según el Resumen de las características del producto (SPC)) o 7 días, lo que sea más largo, para evitar la interacción con el medicamento. El tamoxifeno y el megestrol deben suspenderse solo 1 semana antes del inicio de la primera dosis de ModraDoc006/r
18. Incapacidad legal