ModraDoc006/r u pacientek s rakovinou prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost dát písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza recidivujícího nebo metastatického HER-2 negativního karcinomu prsu
3. Žena ve věku 18 let nebo starší
4. Pacientky, které jsou vhodné pro podávání taxanu v monoterapii jako 1. až 3. linie léčby recidivujícího nebo metastatického karcinomu prsu. Jsou povoleny maximálně dvě předchozí linie chemoterapie (včetně experimentální, tj. neregistrované chemoterapie samostatně nebo v kombinaci). Opětovná léčba jedním ze stejných léků po přerušení léčby z důvodů preference pacienta a/nebo progrese onemocnění se počítá jako nová léčba
5. Stav výkonnosti podle WHO 0, 1 nebo 2 (příloha II)
6. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
7. Vyřešení toxicity předchozí léčby na < stupeň 2 (s výjimkou alopecie a transamináz v případě jaterních metastáz) podle definice CTCAE v5.0 (Příloha III)
8. Důkazy o měřitelném onemocnění přítomném na počátku, jak je definováno v RECIST v1.1
9. Schopný a ochotný polykat perorální léky
10. Schopný a ochotný podstoupit radiologická vyšetření (CT vyšetření nebo MRI, pokud je CT kontraindikováno)
11. Všechny pacientky ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní vysoce citlivý těhotenský test (moč/sérum) a musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od okamžiku podpisu informovaného souhlasu do minimálně 12 týdnů po posledním podání studovaného léku

12. Laboratorní kritéria:

    • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109 /l
    • Hemoglobin ≥ 6,0 mmol/l nebo 9,67 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109 /l
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, s výjimkou pacientů s familiární bilirubinémií (Gilbertova choroba)
    • AST a ALT v séru ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN s jaterními metastázami)
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo MDRD [Modification of Diet in Renal Disease])

Kritéria vyloučení:

1. Systémová chemoterapie nebo radiační terapie během posledních 4 týdnů, endokrinní terapie a inhibitory CDK4/6 během 1 týdne před první dávkou ModraDoc006/r. Jednodávkové paliativní záření pro úlevu od bolesti je povoleno do jednoho týdne před zahájením léčby ModraDoc006/r (tyto léze se nezahrnují jako cílové léze)
2. Jakákoli léčba hodnocenými léky (nebo hodnoceným zařízením) během 21 dnů před podáním první dávky ModraDoc006/r
3. Předchozí léčba taxanem pro recidivující nebo metastatický karcinom prsu
4. Velké chirurgické zákroky do 21 dnů před poskytnutím informovaného souhlasu
5. Aktivní akutní nebo chronická infekce, která není kontrolována vhodnou medikací (dle uvážení ošetřujícího lékaře)
6. Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění definované jako klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association
7. Pacienti se známým alkoholismem, drogovou závislostí a/nebo psychiatrickým fyziologickým stavem, který by podle názoru zkoušejícího mohl zhoršit compliance studie
8. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího kontraindikoval nebo znemožňoval účast v klinickém hodnocení nebo by pacienta vystavoval vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou
9. Předchozí malignity během posledních tří let jiné než karcinom prsu, kromě úspěšně léčeného spinocelulárního/bazaliomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře a in situ karcinomu děložního čípku
10. Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami. Pacienti dříve léčení nebo neléčení pro tyto stavy, které jsou asymptomatické při absenci kortikosteroidní a antikonvulzivní terapie po dobu alespoň 6 týdnů, se mohou zapsat. Radioterapie mozkových metastáz musí být dokončena alespoň 6 týdnů před zahájením studijní léčby. Mozkové metastázy musí být stabilní s ověřením zobrazením (např. MRI nebo CT mozku dokončené při screeningu, neprokazující žádné současné známky progresivních mozkových metastáz). Pacienti nesmí dostávat antiepileptika nebo léčbu kortikosteroidy indikovanou pro mozkové metastázy
11. Pacienti s potvrzenými leptomeningeálními metastázami
12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
13. Známá pozitivita na virus lidské imunodeficience typu HIV-1 nebo HIV-2
14. Pacienti se známou aktivní infekcí hepatitidy B, C nebo E (pacienti, kteří jsou anti-HBC pozitivní, ale HBsAg negativní, jsou způsobilí k účasti v této studii)
15. Střevní obstrukce nebo poruchy motility, které mohou ovlivnit resorpci léků podle posouzení zkoušejícího
16. Pacienti s nestabilním ascitem, definovaným jako potřeba paliativní paracentézy nebo přítomnost permanentního peritoneálního drénu v posledních 4 týdnech před první dávkou ModraDoc006/r. Zařazení pacientů s peritonitis carcinomatosa a maligním ascitem je povoleno, pokud se během 4 týdnů před první dávkou ModraDoc006/r nevyskytnou žádné klinické a/nebo radiologické známé nebo suspektní poruchy motility.
17. Současné užívání léků modulujících MDR, MRP, OATP1B1, OATP1B3 a CYP3A, jako jsou blokátory vstupu Ca+ (verapamil, dihydropyridiny), cyklosporin, chinidin a grapefruitová šťáva, současné užívání léků proti HIV, jiných inhibitorů proteáz, (ne)nukleosidových analogů, nebo třezalku tečkovanou (viz bod 5.8). Tyto musí být zastaveny alespoň na 5násobek terminálního poločasu (podle Souhrnu údajů o přípravku (SPC)) nebo 7 dní, podle toho, co je delší, aby se zabránilo interakci s lékem. Tamoxifen a megestrol je třeba vysadit pouze 1 týden před zahájením první dávky ModraDoc006/r
18. Právní nezpůsobilost