ModraDoc006/r hos pasienter med brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Kunne gi skriftlig informert samtykke og overholde protokollen
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av tilbakevendende eller metastatisk HER-2 negativ brystkreft
3. Kvinne over 18 år
4. Pasienter som er kvalifisert til å motta en taxan som monoterapi som 1.-3. behandlingslinje for tilbakevendende eller metastatisk brystkreft. Maksimalt to tidligere linjer med kjemoterapi er tillatt (inkludert eksperimentell, dvs. ikke-registrert kjemoterapi alene eller i kombinasjon). Gjentatt behandling med et av de samme legemidlene etter behandlingsavbrudd på grunn av pasientens preferanse og/eller sykdomsprogresjon teller som ny behandling
5. WHOs ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 (vedlegg II)
6. Estimert forventet levealder på minst 12 uker
7. Oppløsning av toksisitet av tidligere behandling til < grad 2 (unntatt alopecia og transaminaser i tilfelle levermetastaser) som definert av CTCAE v5.0 (vedlegg III)
8. Bevis på målbar sykdom tilstede ved baseline som definert av RECIST v1.1
9. Kan og er villig til å svelge orale medisiner
10. Kan og er villig til å gjennomgå radiologiske skanninger (CT-skanning eller MR hvis CT er kontraindisert)
11. Alle pasienter i fertil alder må ha en negativ høysensitiv graviditetstest ved screening (urin/serum) og samtykke i å bruke svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til minst 12 uker etter siste administrering av studiemedikamentet

12. Laboratoriekriterier:

    • Blodplateantall ≥ 100 x 109 /L
    • Hemoglobin ≥ 6,0 mmol/L eller 9,67 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN, bortsett fra pasienter med familiær bilirubinemi (Gilberts sykdom)
    • Serum ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN med levermetastaser)
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (ved Cockcroft-Gault formel eller MDRD [Modification of Diet in Renal Disease])

Ekskluderingskriterier:

1. Systemisk kjemoterapi eller strålebehandling innen de siste 4 ukene, endokrinbasert behandling og CDK4/6-hemmere innen 1 uke før første dose av ModraDoc006/r. Enkeldose palliativ stråling for smertelindring er tillatt inntil en uke før oppstart med ModraDoc006/r (disse lesjonene skal ikke inkluderes som mållesjoner)
2. Enhver behandling med undersøkelsesmedisiner (eller undersøkelsesutstyr) innen 21 dager før du mottar den første dosen av ModraDoc006/r
3. Tidligere behandling med en taxan for tilbakevendende eller metastatisk brystkreft
4. Større kirurgiske inngrep innen 21 dager før informert samtykke
5. Aktiv akutt eller kronisk infeksjon, som ikke kontrolleres av passende medisiner (etter den behandlende legens skjønn)
6. Ukontrollert eller signifikant kardiovaskulær sykdom definert som New York Heart Association Classification III eller IV
7. Pasienter med kjent alkoholisme, medikamentavhengighet og/eller psykiatriske fysiologiske tilstander som etter etterforskerens mening ville svekke etterlevelsen av studien
8. Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil kontraindisere eller utelukke deltakelse i den kliniske studien, eller som vil sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner
9. Tidligere maligniteter i løpet av de siste tre årene bortsett fra brystkarsinom, bortsett fra vellykket behandlet plateepitel-/basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft og in situ karsinom i livmorhalsen
10. Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser. Pasienter som tidligere er behandlet eller ubehandlet for disse tilstandene som er asymptomatiske i fravær av kortikosteroid- og antikonvulsiv terapi i minst 6 uker, får delta. Strålebehandling for hjernemetastaser må være avsluttet minst 6 uker før start av studiebehandling. Hjernemetastaser må være stabile med verifisering ved bildediagnostikk (f. hjerne MR eller CT fullført ved screening, som ikke viser nåværende bevis på progressive hjernemetastaser). Pasienter har ikke lov til å motta antiepileptika eller kortikosteroidbehandling indisert for hjernemetastaser
11. Pasienter med bekreftede leptomeningeale metastaser
12. Kvinner som er gravide eller ammer
13. Kjent positivitet for humant immunsviktvirus HIV-1 eller HIV-2 type
14. Pasienter med kjent aktiv infeksjon av hepatitt B, C eller E (pasienter som er anti-HBC-positive, men HBsAg-negative er kvalifisert til å delta i denne studien)
15. Tarmobstruksjoner eller motilitetsforstyrrelser som kan påvirke resorpsjonen av legemidler som bedømt av etterforskeren
16. Pasienter med ustabil ascites, definert som behov for palliativ paracentese eller tilstedeværelse av permanent peritonealt dren de siste 4 ukene før første dose av ModraDoc006/r. Registrering av pasienter med peritonitt carcinomatosa og ondartet ascites er tillatt dersom det ikke er noen klinisk og/eller radiologisk kjent eller mistenkt motilitetsforstyrrelse innen 4 uker før første dose av ModraDoc006/r
17. Samtidig bruk av MDR-, MRP-, OATP1B1-, OATP1B3- og CYP3A-modulerende legemidler som Ca+-inngangsblokkere (verapamil, dihydropyridiner), ciklosporin, kinidin og grapefruktjuice, samtidig bruk av medisiner, andre proteasehemmere, HIV-analoger, (ikke) eller johannesurt (se pkt. 5.8). Disse må ha blitt stoppet minst 5 ganger den terminale halveringstiden (i henhold til preparatomtalen (SPC)) eller 7 dager, avhengig av hva som er lengst, for å forhindre interaksjon med legemidlet. Tamoxifen og megestrol må stoppes kun 1 uke før start av den første dosen av ModraDoc006/r
18. Juridisk inhabilitet