ModraDoc006/r chez les patientes atteintes d'un cancer du sein

Critère d'intégration:

1. Capable de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer au protocole
2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du sein HER-2 négatif récurrent ou métastatique
3. Femme de 18 ans ou plus
4. Patientes éligibles pour recevoir un taxane en monothérapie en 1ère à 3ème ligne de traitement pour le cancer du sein récurrent ou métastatique. Un maximum de deux lignes de chimiothérapie antérieures est autorisé (y compris la chimiothérapie expérimentale, c'est-à-dire non enregistrée, seule ou en association). Le retraitement avec l'un des mêmes médicaments après l'interruption du traitement pour des raisons de préférence du patient et/ou de progression de la maladie compte comme un nouveau traitement
5. Statut de performance OMS de 0, 1 ou 2 (Annexe II)
6. Espérance de vie estimée à au moins 12 semaines
7. Résolution de la toxicité du traitement antérieur à < grade 2 (sauf pour l'alopécie et les transaminases en cas de métastases hépatiques) tel que défini par CTCAE v5.0 (Annexe III)
8. Preuve d'une maladie mesurable présente au départ, telle que définie par RECIST v1.1
9. Capable et disposé à avaler des médicaments par voie orale
10. Capable et disposé à subir des examens radiologiques (scanner ou IRM si la tomodensitométrie est contre-indiquée)
11. Toutes les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse hautement sensible négatif lors du dépistage (urine/sérum) et accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à au moins 12 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude.

12. Critères de laboratoire :

    • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109 /L
    • Hémoglobine ≥ 6,0 mmol/L ou 9,67 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, sauf pour les patients atteints de bilirubinémie familiale (maladie de Gilbert)
    • ASAT et ALAT sériques ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN avec métastases hépatiques)
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault ou MDRD [Modification of Diet in Renal Disease])

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie systémique ou radiothérapie au cours des 4 dernières semaines, traitement endocrinien et inhibiteurs de CDK4/6 dans la semaine précédant la première dose de ModraDoc006/r. Une radiothérapie palliative à dose unique pour soulager la douleur est autorisée jusqu'à une semaine avant de commencer avec ModraDoc006/r (ces lésions ne doivent pas être incluses comme lésions cibles)
2. Tout traitement avec des médicaments expérimentaux (ou dispositif expérimental) dans les 21 jours précédant la réception de la première dose de ModraDoc006/r
3. Traitement antérieur avec un taxane pour le cancer du sein récurrent ou métastatique
4. Interventions chirurgicales majeures dans les 21 jours précédant le consentement éclairé
5. Infection aiguë ou chronique active, qui n'est pas contrôlée par des médicaments appropriés (à la discrétion du médecin traitant)
6. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante définie comme la classification III ou IV de la New York Heart Association
7. Patients souffrant d'alcoolisme, de toxicomanie et/ou de troubles psychiatriques ou physiologiques connus qui, de l'avis de l'investigateur, nuiraient à la conformité à l'étude
8. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait ou empêcherait la participation à l'essai clinique, ou exposerait le patient à un risque élevé de complications liées au traitement
9. Antécédents de tumeurs malignes au cours des trois dernières années autres que le carcinome du sein, à l'exception du carcinome épidermoïde/basocellulaire de la peau, du cancer superficiel de la vessie et du carcinome in situ du col de l'utérus
10. Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques. Les patients précédemment traités ou non traités pour ces affections qui sont asymptomatiques en l'absence de corticothérapie et de traitement anticonvulsivant pendant au moins 6 semaines sont autorisés à s'inscrire. La radiothérapie pour les métastases cérébrales doit avoir été effectuée au moins 6 semaines avant le début du traitement de l'étude. Les métastases cérébrales doivent être stables avec vérification par imagerie (par ex. IRM cérébrale ou tomodensitométrie réalisée lors du dépistage, ne démontrant aucune preuve actuelle de métastases cérébrales progressives). Les patients ne sont pas autorisés à recevoir des médicaments antiépileptiques ou un traitement aux corticostéroïdes indiqués pour les métastases cérébrales
11. Patients avec métastases leptoméningées confirmées
12. Femmes enceintes ou allaitantes
13. Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine de type VIH-1 ou VIH-2
14. Patients présentant une infection active connue de l'hépatite B, C ou E (les patients qui sont anti-HBC positifs mais HBsAg négatifs sont éligibles pour participer à cette étude)
15. Occlusions intestinales ou troubles de la motilité pouvant influencer la résorption des médicaments, à en juger par l'investigateur
16. Patients présentant une ascite instable, définie comme la nécessité d'une paracentèse palliative ou la présence d'un drain péritonéal permanent au cours des 4 dernières semaines avant la première dose de ModraDoc006/r. L'inscription des patients atteints de péritonite carcinomateuse et d'ascite maligne est autorisée s'il n'y a pas de trouble de la motilité clinique et/ou radiologique connu ou suspecté dans les 4 semaines précédant la première dose de ModraDoc006/r
17. Utilisation concomitante de médicaments modulateurs MDR, MRP, OATP1B1, OATP1B3 et CYP3A tels que les inhibiteurs de l'entrée Ca+ (vérapamil, dihydropyridines), cyclosporine, quinidine et jus de pamplemousse, utilisation concomitante de médicaments anti-VIH, d'autres inhibiteurs de la protéase, d'analogues (non) nucléosidiques, ou le millepertuis (voir rubrique 5.8). Ceux-ci doivent avoir été arrêtés au moins 5 fois la demi-vie terminale (selon le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)) ou 7 jours, selon la durée la plus longue, afin d'éviter toute interaction avec le médicament. Le tamoxifène et le mégestrol doivent être arrêtés seulement 1 semaine avant le début de la première dose de ModraDoc006/r
18. Incapacité juridique