ModraDoc006/r in pazienti con carcinoma mammario

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato scritto e di rispettare il protocollo
2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma mammario HER-2 negativo ricorrente o metastatico
3. Femmina di età pari o superiore a 18 anni
4. Pazienti idonei a ricevere un taxano in monoterapia come 1a-3a linea di terapia per carcinoma mammario ricorrente o metastatico. È consentito un massimo di due precedenti linee di chemioterapia (inclusa la chemioterapia sperimentale, cioè non registrata, da sola o in combinazione). Il nuovo trattamento con uno degli stessi farmaci dopo l'interruzione del trattamento per motivi di preferenza del paziente e/o progressione della malattia conta come un nuovo trattamento
5. Performance status OMS di 0, 1 o 2 (Appendice II)
6. Aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane
7. Risoluzione della tossicità della terapia precedente a < grado 2 (ad eccezione di alopecia e transaminasi in caso di metastasi epatiche) come definito da CTCAE v5.0 (Appendice III)
8. Evidenza di malattia misurabile presente al basale come definito da RECIST v1.1
9. In grado e disposto a ingoiare farmaci per via orale
10. In grado e disposto a sottoporsi a scansioni radiologiche (TC o risonanza magnetica se la TC è controindicata)
11. Tutte le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza ad alta sensibilità negativo allo screening (urina/siero) e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento della firma del consenso informato fino ad almeno 12 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio

12. Criteri di laboratorio:

    • Conta piastrinica ≥ 100 x 109 /L
    • Emoglobina ≥ 6,0 mmol/L o 9,67 g/dL
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN, ad eccezione dei pazienti con bilirubinemia familiare (malattia di Gilbert)
    • AST e ALT sierici ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN con metastasi epatiche)
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault o MDRD [Modifica della dieta nella malattia renale])

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia sistemica o radioterapia nelle ultime 4 settimane, terapia a base endocrina e inibitori CDK4/6 entro 1 settimana prima della prima dose di ModraDoc006/r. La radiazione palliativa a dose singola per alleviare il dolore è consentita fino a una settimana prima dell'inizio con ModraDoc006/r (queste lesioni non devono essere incluse come lesioni bersaglio)
2. Qualsiasi trattamento con farmaci sperimentali (o dispositivo sperimentale) entro 21 giorni prima di ricevere la prima dose di ModraDoc006/r
3. Precedente trattamento con un taxano per carcinoma mammario ricorrente o metastatico
4. Interventi chirurgici maggiori entro 21 giorni prima di fornire il consenso informato
5. Infezione attiva acuta o cronica, che non è controllata da farmaci appropriati (a discrezione del medico curante)
6. Malattia cardiovascolare incontrollata o significativa definita come New York Heart Association Classificazione III o IV
7. Pazienti con alcolismo noto, tossicodipendenza e/o condizione psichiatrica fisiologica che, a parere dello Sperimentatore, comprometterebbero la compliance allo studio
8. Qualsiasi condizione medica che, a parere dello sperimentatore, controindica o preclude la partecipazione alla sperimentazione clinica o metterebbe il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento
9. Precedenti tumori maligni negli ultimi tre anni diversi dal carcinoma mammario, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose/basocellulari della pelle trattato con successo, del carcinoma superficiale della vescica e del carcinoma in situ della cervice
10. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche. Possono arruolarsi pazienti precedentemente trattati o non trattati per queste condizioni che sono asintomatici in assenza di corticosteroidi e terapia anticonvulsivante per almeno 6 settimane. La radioterapia per le metastasi cerebrali deve essere stata completata almeno 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. Le metastasi cerebrali devono essere stabili con verifica mediante imaging (ad es. RM cerebrale o TC completate allo screening, che non mostrano alcuna evidenza attuale di metastasi cerebrali progressive). I pazienti non possono ricevere farmaci antiepilettici o trattamenti con corticosteroidi indicati per le metastasi cerebrali
11. Pazienti con metastasi leptomeningee confermate
12. Donne in gravidanza o che allattano
13. Positività nota per il virus dell'immunodeficienza umana di tipo HIV-1 o HIV-2
14. Pazienti con infezione attiva nota di epatite B, C o E (i pazienti che sono anti-HBC positivi ma HBsAg negativi sono idonei a partecipare a questo studio)
15. Ostruzioni intestinali o disturbi della motilità che possono influenzare il riassorbimento dei farmaci secondo il giudizio dello sperimentatore
16. Pazienti con ascite instabile, definita come necessità di paracentesi palliativa o presenza di un drenaggio peritoneale permanente nelle ultime 4 settimane prima della prima dose di ModraDoc006/r. L'arruolamento in pazienti con peritonite carcinomatosa e ascite maligna è consentito se non vi è alcun disturbo della motilità noto o sospetto clinico e/o radiologico nelle 4 settimane precedenti la prima dose di ModraDoc006/r
17. Uso concomitante di farmaci modulanti MDR, MRP, OATP1B1, OATP1B3 e CYP3A come bloccanti dell'ingresso di Ca+ (verapamil, diidropiridine), ciclosporina, chinidina e succo di pompelmo, uso concomitante di farmaci per l'HIV, altri inibitori della proteasi, analoghi (non) nucleosidici, o erba di San Giovanni (vedere paragrafo 5.8). Questi devono essere stati interrotti almeno 5 volte l'emivita terminale (secondo il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (SPC)) o 7 giorni, qualunque sia il periodo più lungo, al fine di prevenire l'interazione con il farmaco. Tamoxifene e megestrolo devono essere interrotti solo 1 settimana prima dell'inizio della prima dose di ModraDoc006/r
18. Incapacità legale