ModraDoc006/r bij patiënten met borstkanker

Inclusiecriteria:

1. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het protocol
2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van recidiverende of gemetastaseerde HER-2-negatieve borstkanker
3. Vrouw van 18 jaar of ouder
4. Patiënten die in aanmerking komen voor een taxaan als monotherapie als 1e-3e therapielijn voor recidiverende of gemetastaseerde borstkanker. Maximaal twee eerdere lijnen chemotherapie zijn toegestaan ​​(inclusief experimentele, d.w.z. niet-geregistreerde chemotherapie alleen of in combinatie). Herbehandeling met een van dezelfde geneesmiddelen na onderbreking van de behandeling om redenen van voorkeur van de patiënt en/of progressie van de ziekte telt als een nieuwe behandeling
5. WHO-prestatiestatus van 0, 1 of 2 (bijlage II)
6. Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken
7. Verdwijning van toxiciteit van eerdere therapie tot < graad 2 (behalve voor alopecia en transaminasen in het geval van levermetastasen) zoals gedefinieerd door CTCAE v5.0 (bijlage III)
8. Bewijs van meetbare ziekte aanwezig bij baseline zoals gedefinieerd door RECIST v1.1
9. Orale medicatie kunnen en willen slikken
10. In staat en bereid om radiologische scans te ondergaan (CT-scan of MRI als CT gecontra-indiceerd is)
11. Alle patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve hooggevoelige zwangerschapstest hebben bij de screening (urine/serum) en ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot ten minste 12 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

12. Laboratoriumcriteria:

    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109 /L
    • Hemoglobine ≥ 6,0 mmol/L of 9,67 g/dL
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, behalve voor patiënten met familiaire bilirubinemie (ziekte van Gilbert)
    • Serum ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN met levermetastasen)
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (volgens Cockcroft-Gault-formule of MDRD [Modification of Diet in Renal Disease])

Uitsluitingscriteria:

1. Systemische chemotherapie of radiotherapie in de afgelopen 4 weken, endocriene therapie en CDK4/6-remmers binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis ModraDoc006/r. Eenmalige palliatieve bestraling voor pijnverlichting is toegestaan ​​tot één week voor aanvang van ModraDoc006/r (deze laesies mogen niet worden opgenomen als doellaesies)
2. Elke behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen (of onderzoeksapparaat) binnen 21 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis ModraDoc006/r
3. Eerdere behandeling met een taxaan voor recidiverende of uitgezaaide borstkanker
4. Grote chirurgische ingrepen binnen 21 dagen voorafgaand aan het geven van geïnformeerde toestemming
5. Actieve acute of chronische infectie, die niet onder controle wordt gehouden door geschikte medicatie (ter beoordeling van de behandelend arts)
6. Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten gedefinieerd als New York Heart Association Classification III of IV
7. Patiënten met bekend alcoholisme, drugsverslaving en/of psychiatrische of fysiologische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de naleving van de studie zou schaden
8. Elke medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor deelname aan de klinische studie of deze uitsluit, of die de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties zou geven
9. Eerdere maligniteiten in de afgelopen drie jaar anders dan mammacarcinoom, behalve succesvol behandeld plaveisel-/basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker en in situ carcinoom van de baarmoederhals
10. Patiënten met symptomatische hersenmetastasen. Patiënten die eerder zijn behandeld of onbehandeld voor deze aandoeningen die asymptomatisch zijn bij afwezigheid van corticosteroïden en anticonvulsiva gedurende ten minste 6 weken, mogen zich inschrijven. Radiotherapie voor hersenmetastasen moet minimaal 6 weken voor aanvang van de studiebehandeling zijn afgerond. Hersenmetastase moet stabiel zijn met verificatie door middel van beeldvorming (bijv. hersen-MRI of CT voltooid bij screening, waaruit momenteel geen bewijs voor progressieve hersenmetastasen blijkt). Patiënten mogen geen anti-epileptica of behandeling met corticosteroïden krijgen die zijn geïndiceerd voor hersenmetastasen
11. Patiënten met bevestigde leptomeningeale metastasen
12. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
13. Bekende positiviteit voor HIV-1- of HIV-2-type van het humaan immunodeficiëntievirus
14. Patiënten met een bekende actieve infectie van hepatitis B, C of E (patiënten die anti-HBC-positief maar HBsAg-negatief zijn, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek)
15. Darmobstructies of motiliteitsstoornissen die de resorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden, zoals beoordeeld door de onderzoeker
16. Patiënten met onstabiele ascites, gedefinieerd als behoefte aan palliatieve paracentese of aanwezigheid van een permanente peritoneale drain in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis ModraDoc006/r. Inschrijving bij patiënten met peritonitis carcinomatosa en maligne ascites is toegestaan ​​als er binnen de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis ModraDoc006/r geen klinisch en/of radiologisch bekende of vermoede motiliteitsstoornis is
17. Gelijktijdig gebruik van MDR-, MRP-, OATP1B1-, OATP1B3- en CYP3A-modulerende geneesmiddelen zoals Ca+-ingangsblokkers (verapamil, dihydropyridines), ciclosporine, kinidine en grapefruitsap, gelijktijdig gebruik van hiv-medicatie, andere proteaseremmers, (niet-)nucleoside-analogen, of sint-janskruid (zie rubriek 5.8). Deze moeten ten minste 5 keer de terminale halfwaardetijd (volgens de samenvatting van de productkenmerken (SPC)) of 7 dagen, afhankelijk van welke van de twee het langst is, zijn gestopt om interactie met het geneesmiddel te voorkomen. Tamoxifen en megestrol moeten pas 1 week voor aanvang van de eerste dosis ModraDoc006/r worden gestopt
18. Juridische onbekwaamheid