ModraDoc006/r у пациентов с раком молочной железы

Критерии включения:

1. Способен дать письменное информированное согласие и соблюдать протокол
2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рецидивирующего или метастатического HER-2-негативного рака молочной железы.
3. Женщина в возрасте 18 лет и старше
4. Пациенты, которые имеют право на получение таксана в качестве монотерапии в качестве 1-3-й линии терапии рецидивирующего или метастатического рака молочной железы. Допускается максимум две предыдущие линии химиотерапии (включая экспериментальную, т.е. незарегистрированную химиотерапию отдельно или в комбинации). Повторное лечение одним из тех же препаратов после прерывания лечения по причинам предпочтения пациента и/или прогрессирования заболевания считается новым лечением.
5. Статус эффективности ВОЗ 0, 1 или 2 (Приложение II)
6. Предполагаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
7. Разрешение токсичности предшествующей терапии до < степени 2 (за исключением алопеции и трансаминаз в случае метастазов в печень) согласно определению CTCAE v5.0 (Приложение III)
8. Доказательства измеримого заболевания, присутствующего на исходном уровне, как определено в RECIST v1.1.
9. Способен и хочет глотать пероральные лекарства
10. Способность и желание пройти рентгенологическое сканирование (КТ или МРТ, если КТ противопоказана)
11. Все пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный высокочувствительный тест на беременность при скрининге (моча/сыворотка) и согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции с момента подписания информированного согласия и по крайней мере до 12 недель после последнего введения исследуемого препарата.

12. Лабораторные критерии:

    • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
    • Гемоглобин ≥ 6,0 ммоль/л или 9,67 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН, за исключением пациентов с семейной билирубинемией (болезнь Жильбера)
    • ASAT и ALAT в сыворотке ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN с метастазами в печень)
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта или MDRD [Модификация диеты при заболеваниях почек])

Критерий исключения:

1. Системная химиотерапия или лучевая терапия в течение последних 4 недель, эндокринная терапия и ингибиторы CDK4/6 в течение 1 недели до первой дозы ModraDoc006/r. Однократная паллиативная лучевая терапия для облегчения боли разрешена не позднее, чем за неделю до начала применения ModraDoc006/r (эти поражения не должны включаться в число целевых поражений).
2. Любое лечение исследуемыми препаратами (или исследуемым устройством) в течение 21 дня до получения первой дозы ModraDoc006/r
3. Предшествующее лечение таксаном по поводу рецидивирующего или метастатического рака молочной железы
4. Крупные хирургические вмешательства в течение 21 дня до предоставления информированного согласия
5. Активная острая или хроническая инфекция, которая не контролируется соответствующими препаратами (на усмотрение лечащего врача)
6. Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, определенное по классификации III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
7. Пациенты с известным алкоголизмом, наркоманией и/или психиатрическими физиологическими состояниями, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на соблюдение режима исследования.
8. Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, противопоказало бы или препятствовало бы участию в клиническом исследовании, или подвергало бы пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.
9. Предыдущие злокачественные новообразования в течение последних трех лет, кроме рака молочной железы, за исключением успешно вылеченного плоскоклеточного/базальноклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря и рака шейки матки in situ.
10. Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг. К участию допускаются пациенты, ранее получавшие или не получавшие лечения по поводу этих состояний, которые протекают бессимптомно при отсутствии кортикостероидной и противосудорожной терапии в течение как минимум 6 недель. Лучевая терапия метастазов в головной мозг должна быть завершена не менее чем за 6 недель до начала исследуемого лечения. Метастазы в головной мозг должны быть стабильными с подтверждением визуализацией (например, МРТ или КТ головного мозга, выполненные при скрининге, не демонстрирующие текущих признаков прогрессирующих метастазов в головной мозг). Пациентам не разрешается принимать противоэпилептические препараты или лечение кортикостероидами, показанное при метастазах в головной мозг.
11. Пациенты с подтвержденными лептоменингеальными метастазами
12. Женщины, которые беременны или кормят грудью
13. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека типа ВИЧ-1 или ВИЧ-2
14. Пациенты с известной активной инфекцией гепатита B, C или E (пациенты с положительным результатом на анти-HBC, но отрицательным по HBsAg имеют право участвовать в этом исследовании)
15. Непроходимость кишечника или нарушения моторики, которые могут влиять на резорбцию лекарств по оценке исследователя.
16. Пациенты с нестабильным асцитом, определяемым как потребность в паллиативном парацентезе или наличие постоянного перитонеального дренирования за последние 4 недели до первой дозы ModraDoc006/r. Включение пациентов с карциноматозным перитонитом и злокачественным асцитом разрешено при отсутствии клинических и/или рентгенологических известных или подозреваемых нарушений моторики в течение 4 недель до первой дозы ModraDoc006/r.
17. Одновременное применение препаратов, модулирующих MDR, MRP, OATP1B1, OATP1B3 и CYP3A, таких как блокаторы входа Ca+- (верапамил, дигидропиридины), циклоспорин, хинидин и грейпфрутовый сок, одновременное применение препаратов против ВИЧ, других ингибиторов протеазы, (не)аналогов нуклеозидов, или зверобой (см. раздел 5.8). Они должны быть остановлены по крайней мере в 5 раз по истечении конечного периода полувыведения (согласно сводке характеристик продукта (SPC)) или 7 дней, в зависимости от того, что дольше, чтобы предотвратить взаимодействие с лекарством. Тамоксифен и мегестрол необходимо прекратить только за 1 неделю до начала приема первой дозы ModraDoc006/r.
18. Юридическая недееспособность