ModraDoc006/r emlőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Képes írásos beleegyezést adni, és betartani a protokollt
2. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt recidiváló vagy áttétes HER-2 negatív emlőrák diagnózisa
3. 18 éves vagy idősebb nő
4. Azok a betegek, akik jogosultak taxán monoterápiaként kapni a visszatérő vagy áttétes emlőrák 1.-3. terápiás vonalaként. Legfeljebb két korábbi kemoterápia megengedett (beleértve a kísérleti, azaz a nem regisztrált kemoterápiát önmagában vagy kombinációban). Új kezelésnek számít az ugyanazon gyógyszerekkel történő ismételt kezelés a kezelés megszakítása után a beteg preferencia és/vagy a betegség progressziója miatt.
5. A WHO teljesítménye 0, 1 vagy 2 (II. függelék)
6. A várható élettartam legalább 12 hét
7. A korábbi terápia toxicitásának feloldása < 2-es fokozatra (kivéve az alopecia és a transzaminázok májmetasztázisok esetén) a CTCAE v5.0 definíciója szerint (III. függelék)
8. A RECIST v1.1 által meghatározott mérhető betegség bizonyítéka a kiinduláskor
9. Képes és hajlandó lenyelni az orális gyógyszert
10. Képes és hajlandó radiológiai vizsgálatokra (CT-vizsgálat vagy MRI, ha a CT ellenjavallt)
11. Minden fogamzóképes korú betegnek negatív, nagyon érzékeny terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor (vizelet/szérum), és bele kell egyeznie, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásától a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő legalább 12 hétig.

12. Laboratóriumi kritériumok:

    • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109 /L
    • Hemoglobin ≥ 6,0 mmol/l vagy 9,67 g/dl
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L
    • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kivéve a családi bilirubinémiában (Gilbert-kór) szenvedő betegeket
    • Szérum ASAT és ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN májmetasztázisokkal)
    • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet vagy MDRD [az étrend módosítása vesebetegségben] szerint)

Kizárási kritériumok:

1. Szisztémás kemoterápia vagy sugárterápia az elmúlt 4 hétben, endokrin alapú terápia és CDK4/6 gátlók a ModraDoc006/r első adagját megelőző 1 héten belül. A fájdalomcsillapító egyszeri dózisú palliatív sugárkezelés a ModraDoc006/r-rel történő kezelés megkezdése előtt egy hétig megengedett (ezek a léziók nem számíthatók céllézióknak)
2. Bármilyen vizsgálati gyógyszerrel (vagy vizsgálóeszközzel) végzett kezelés a ModraDoc006/r első adagjának beadását megelőző 21 napon belül
3. Korábbi kezelés taxánnal visszatérő vagy áttétes emlőrák miatt
4. Főbb sebészeti beavatkozások a tájékozott beleegyezés megadása előtt 21 napon belül
5. Aktív akut vagy krónikus fertőzés, amely nem kontrollálható megfelelő gyógyszeres kezeléssel (a kezelőorvos döntése alapján)
6. Kontrollálatlan vagy jelentős szív- és érrendszeri betegség, amelyet a New York Heart Association III. vagy IV
7. Ismert alkoholizmusban, kábítószer-függőségben szenvedő és/vagy pszichiátriai fiziológiás állapotú betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint rontják a vizsgálati megfelelőséget
8. Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallja vagy kizárja a klinikai vizsgálatban való részvételt, vagy a beteget nagy kockázatnak tenné ki a kezeléssel összefüggő szövődményekre
9. Korábbi rosszindulatú daganatok az elmúlt három évben, kivéve az emlőkarcinómát, kivéve a sikeresen kezelt bőrlaphám/bazális sejtes karcinómát, a felületes hólyagrákot és a méhnyak in situ karcinómáját
10. Tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. Kortikoszteroid és görcsoldó terápia hiányában legalább 6 hétig tünetmentesen kezelt vagy nem kezelt betegek jelentkezhetnek. Az agyi metasztázisok sugárkezelését legalább 6 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt be kell fejezni. Az agyi metasztázisnak stabilnak kell lennie képalkotó vizsgálattal (pl. agyi MRI vagy CT, amelyet a szűrés során fejeztek be, és nem igazolták a progresszív agyi áttétek jelenlegi bizonyítékát). A betegek nem kaphatnak epilepszia elleni gyógyszereket vagy kortikoszteroid kezelést, amely az agyi áttétek miatt javasolt
11. Megerősített leptomeningeális metasztázisokkal rendelkező betegek
12. Terhes vagy szoptató nők
13. Ismert pozitivitás a humán immunhiány vírus HIV-1 vagy HIV-2 típusára
14. A hepatitis B, C vagy E ismert aktív fertőzésében szenvedő betegek (azok a betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban, akik anti-HBC pozitívak, de HBsAg negatívak)
15. Bélelzáródás vagy motilitási rendellenességek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatják a gyógyszerek felszívódását
16. Instabil ascitesben szenvedő betegek, akiknél a ModraDoc006/r első adagja előtti elmúlt 4 hétben palliatív paracentézisre vagy állandó peritoneális drenázsra van szükség. Peritonitis carcinomatosa és rosszindulatú ascites esetén megengedett, ha a ModraDoc006/r első adagját megelőző 4 héten belül nincs klinikai és/vagy radiológiai ismert vagy gyanított motilitási rendellenesség.
17. MDR, MRP, OATP1B1, OATP1B3 és CYP3A moduláló gyógyszerek, például Ca+-bejutást gátló szerek (verapamil, dihidropiridinek), ciklosporin, kinidin és grapefruitlé egyidejű alkalmazása, HIV-gyógyszerek, egyéb proteázgátlók, (nem) nukleozid analógok, nukleozidok egyidejű alkalmazása vagy orbáncfű (lásd 5.8 pont). A gyógyszerrel való interakció elkerülése érdekében ezeket a terminális felezési idő legalább 5-szöröse (az alkalmazási előírás (SPC) szerint) vagy 7 nap után le kell állítani, attól függően, hogy melyik a leghosszabb. A tamoxifen és a megestrol szedését csak 1 héttel a ModraDoc006/r első adagjának megkezdése előtt kell leállítani
18. A cselekvőképtelenség