ModraDoc006/r bei Patientinnen mit Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und das Protokoll einhalten
2. Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines rezidivierenden oder metastasierten HER-2-negativen Brustkrebses
3. Frau ab 18 Jahren
4. Patientinnen, die für eine Monotherapie mit einem Taxan als 1.-3. Therapielinie bei rezidivierendem oder metastasiertem Brustkrebs in Frage kommen. Es sind maximal zwei vorherige Chemotherapielinien erlaubt (einschließlich experimenteller, d. h. nicht registrierter Chemotherapie allein oder in Kombination). Eine erneute Behandlung mit einem der gleichen Arzneimittel nach einer Behandlungsunterbrechung aus Gründen der Patientenpräferenz und/oder des Fortschreitens der Erkrankung gilt als neue Behandlung
5. WHO-Leistungsstatus 0, 1 oder 2 (Anhang II)
6. Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
7. Abklingen der Toxizität der vorherigen Therapie auf < Grad 2 (außer Alopezie und Transaminasen bei Lebermetastasen) gemäß CTCAE v5.0 (Anhang III)
8. Nachweis einer messbaren Erkrankung zu Studienbeginn gemäß RECIST v1.1
9. In der Lage und bereit, orale Medikamente zu schlucken
10. Fähigkeit und Bereitschaft, sich radiologischen Scans zu unterziehen (CT-Scan oder MRT, wenn CT kontraindiziert ist)
11. Alle Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest (Urin/Serum) haben und sich bereit erklären, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 12 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden

12. Laborkriterien:

    • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109 /l
    • Hämoglobin ≥ 6,0 mmol/l oder 9,67 g/dl
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, außer bei Patienten mit familiärer Bilirubinämie (Morbus Gilbert)
    • Serum ASAT und ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen)
    • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (nach Cockcroft-Gault-Formel oder MDRD [Modification of Diet in Renal Disease])

Ausschlusskriterien:

1. Systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen, endokrine Therapie und CDK4/6-Inhibitoren innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis von ModraDoc006/r. Palliative Einzeldosisbestrahlung zur Schmerzlinderung ist bis eine Woche vor Beginn mit ModraDoc006/r erlaubt (diese Läsionen sind nicht als Zielläsionen einzubeziehen)
2. Jegliche Behandlung mit Prüfpräparaten (oder Prüfpräparat) innerhalb von 21 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis von ModraDoc006/r
3. Frühere Behandlung mit einem Taxan bei rezidivierendem oder metastasiertem Brustkrebs
4. Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 21 Tagen vor Abgabe der Einverständniserklärung
5. Aktive akute oder chronische Infektion, die nicht durch geeignete Medikamente kontrolliert wird (nach Ermessen des behandelnden Arztes)
6. Unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, definiert als New York Heart Association-Klassifikation III oder IV
7. Patienten mit bekanntem Alkoholismus, Drogenabhängigkeit und/oder psychiatrischem oder physiologischem Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studie beeinträchtigen würde
8. Jeglicher medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der klinischen Studie kontraindiziert oder ausschließt oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen würde
9. Frühere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten drei Jahre außer Brustkrebs, außer erfolgreich behandeltem Plattenepithel-/Basalzellkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs und In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
10. Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen. Patienten, die zuvor wegen dieser Erkrankungen behandelt oder unbehandelt waren, die ohne Kortikosteroid- und Antikonvulsiva-Therapie für mindestens 6 Wochen asymptomatisch sind, können sich anmelden. Die Strahlentherapie bei Hirnmetastasen muss mindestens 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen sein. Hirnmetastasen müssen stabil sein mit Nachweis durch Bildgebung (z. MRT oder CT des Gehirns, die beim Screening durchgeführt wurden und keine aktuellen Hinweise auf fortschreitende Hirnmetastasen zeigen). Patienten dürfen keine Antiepileptika oder Kortikosteroidbehandlungen erhalten, die bei Hirnmetastasen indiziert sind
11. Patienten mit bestätigten leptomeningealen Metastasen
12. Frauen, die schwanger sind oder stillen
13. Bekannte Positivität für das Human Immunodeficiency Virus vom Typ HIV-1 oder HIV-2
14. Patienten mit bekannter aktiver Infektion mit Hepatitis B, C oder E (Patienten, die Anti-HBC-positiv, aber HBsAg-negativ sind, können an dieser Studie teilnehmen)
15. Darmverschluss oder Motilitätsstörungen, die die Resorption von Arzneimitteln beeinflussen können, wie vom Prüfarzt beurteilt
16. Patienten mit instabilem Aszites, definiert als Notwendigkeit einer palliativen Parazentese oder Vorhandensein einer permanenten Peritonealdrainage in den letzten 4 Wochen vor der ersten Dosis von ModraDoc006/r. Die Aufnahme bei Patienten mit Peritonitis carcinomatosa und malignem Aszites ist zulässig, wenn innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von ModraDoc006/r keine klinisch und/oder radiologisch bekannte oder vermutete Motilitätsstörung vorliegt
17. Gleichzeitige Anwendung von MDR, MRP, OATP1B1, OATP1B3 und CYP3A modulierenden Arzneimitteln wie Ca+-Eingangsblocker (Verapamil, Dihydropyridine), Cyclosporin, Chinidin und Grapefruitsaft, gleichzeitige Anwendung von HIV-Medikamenten, anderen Proteasehemmern, (Nicht-)Nukleosidanaloga, oder Johanniskraut (siehe Abschnitt 5.8). Diese müssen mindestens das Fünffache der terminalen Halbwertszeit (gemäß Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SPC)) oder 7 Tage, je nachdem, was am längsten ist, gestoppt worden sein, um eine Wechselwirkung mit dem Arzneimittel zu verhindern. Tamoxifen und Megestrol müssen nur 1 Woche vor Beginn der ersten Dosis von ModraDoc006/r abgesetzt werden
18. Rechtsunfähigkeit