ModraDoc006/r hos patienter med brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Kunne give skriftligt informeret samtykke og overholde protokollen
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af recidiverende eller metastatisk HER-2 negativ brystkræft
3. Kvinde på 18 år eller derover
4. Patienter, der er berettiget til at modtage en taxan som monoterapi som 1.-3. behandlingslinje for tilbagevendende eller metastatisk brystkræft. Maksimalt to tidligere kemoterapilinjer er tilladt (inklusive eksperimentel, dvs. ikke-registreret kemoterapi alene eller i kombination). Genbehandling med et af de samme lægemidler efter behandlingsafbrydelse af hensyn til patientpræference og/eller sygdomsprogression tæller som ny behandling
5. WHO præstationsstatus på 0, 1 eller 2 (bilag II)
6. Estimeret forventet levetid på mindst 12 uger
7. Resolution af toksicitet af tidligere behandling til < grad 2 (undtagen alopeci og transaminaser i tilfælde af levermetastaser) som defineret af CTCAE v5.0 (bilag III)
8. Bevis for målbar sygdom til stede ved baseline som defineret af RECIST v1.1
9. Kan og er villig til at sluge oral medicin
10. Kan og er villig til at gennemgå røntgenscanninger (CT-scanning eller MR, hvis CT er kontraindiceret)
11. Alle patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ højsensitiv graviditetstest ved screening (urin/serum) og acceptere at bruge højeffektiv præventionsmetode fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke indtil mindst 12 uger efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet

12. Laboratoriekriterier:

    • Blodpladeantal ≥ 100 x 109 /L
    • Hæmoglobin ≥ 6,0 mmol/L eller 9,67 g/dL
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, undtagen for patienter med familiær bilirubinæmi (Gilberts sygdom)
    • Serum ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN med levermetastaser)
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (ved Cockcroft-Gault-formel eller MDRD [Modification of Diet in Renal Disease])

Ekskluderingskriterier:

1. Systemisk kemoterapi eller strålebehandling inden for de sidste 4 uger, endokrin-baseret behandling og CDK4/6-hæmmere inden for 1 uge før første dosis af ModraDoc006/r. Enkeltdosis palliativ stråling til smertelindring er tilladt indtil en uge før start med ModraDoc006/r (disse læsioner skal ikke inkluderes som mållæsioner)
2. Enhver behandling med forsøgsmedicin (eller forsøgsudstyr) inden for 21 dage før modtagelse af den første dosis af ModraDoc006/r
3. Tidligere behandling med en taxan for recidiverende eller metastatisk brystkræft
4. Større kirurgiske indgreb inden for 21 dage før afgivelse af informeret samtykke
5. Aktiv akut eller kronisk infektion, som ikke kontrolleres af passende medicin (efter den behandlende læges skøn)
6. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom defineret som New York Heart Association Klassifikation III eller IV
7. Patienter med kendt alkoholisme, stofmisbrug og/eller psykiatriske fysiologiske tilstande, som efter investigatorens mening ville forringe undersøgelsens overensstemmelse
8. Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville kontraindicere eller udelukke deltagelse i det kliniske forsøg, eller ville sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer
9. Tidligere maligniteter inden for de sidste tre år, bortset fra brystcarcinom, undtagen vellykket behandlet pladecelle-/basalcellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft og in situ carcinom i livmoderhalsen
10. Patienter med symptomgivende hjernemetastaser. Patienter, der tidligere er behandlet eller ubehandlet for disse tilstande, og som er asymptomatiske i fravær af kortikosteroid- og antikonvulsiv behandling i mindst 6 uger, får lov til at tilmelde sig. Strålebehandling for hjernemetastaser skal være afsluttet mindst 6 uger før start af undersøgelsesbehandling. Hjernemetastaser skal være stabile med verifikation ved billeddannelse (f. hjerne MR eller CT afsluttet ved screening, som ikke viser noget aktuelt tegn på progressive hjernemetastaser). Patienter må ikke modtage antiepileptika eller kortikosteroidbehandling indiceret for hjernemetastaser
11. Patienter med bekræftede leptomeningeale metastaser
12. Kvinder, der er gravide eller ammer
13. Kendt positivitet for humant immundefektvirus HIV-1 eller HIV-2 type
14. Patienter med kendt aktiv infektion af hepatitis B, C eller E (patienter, der er anti-HBC-positive, men HBsAg-negative er kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse)
15. Tarmobstruktioner eller motilitetsforstyrrelser, der kan påvirke resorptionen af ​​lægemidler som vurderet af investigator
16. Patienter med ustabil ascites, defineret som behov for palliativ paracentese eller tilstedeværelse af permanent peritonealt dræn inden for de seneste 4 uger før første dosis af ModraDoc006/r. Tilmelding til patienter med peritonitis carcinomatosa og malign ascites er tilladt, hvis der ikke er nogen klinisk og/eller radiologisk kendt eller formodet motilitetsforstyrrelse inden for de 4 uger forud for den første dosis af ModraDoc006/r
17. Samtidig brug af MDR, MRP, OATP1B1, OATP1B3 og CYP3A modulerende lægemidler såsom Ca+-indgangsblokkere (verapamil, dihydropyridiner), cyclosporin, quinidin og grapefrugtjuice, samtidig brug af medicin, andre proteasehæmmere, HIV-analoger (ikke) eller perikon (se pkt. 5.8). Disse skal være standset mindst 5 gange den terminale halveringstid (ifølge produktresuméet (SPC)) eller 7 dage, alt efter hvad der er længst, for at forhindre interaktion med lægemidlet. Tamoxifen og megestrol skal stoppes kun 1 uge før start af den første dosis af ModraDoc006/r
18. Juridisk inhabilitet