ModraDoc006/r rintasyöpäpotilailla
maanantai 18. lokakuuta 2021 päivittänyt: Modra Pharmaceuticals
Vaiheen IIa monikeskustutkimus ModraDoc006/r:n tehon ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen HER-2-negatiivinen rintasyöpä, joka soveltuu hoidettavaksi taksaanilla
Tämä on vaiheen IIa monikeskustutkimus, jossa arvioidaan ModraDoc006:n tehoa ja siedettävyyttä yhdessä ritonaviirin kanssa (merkitty ModraDoc006/r) potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen HER-2-negatiivinen rintasyöpä ja jotka soveltuvat hoidettavaksi taksaanilla 1.-3. terapialinja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen IIa, monikeskus, kaksivaiheinen, yksihaarainen kliininen tutkimus, jonka ensisijaisena tavoitteena on määrittää ModraDoc006:n teho yhdessä ritonaviirin kanssa (nimeltään ModraDoc006/r) potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen HER-2-negatiivinen rinta. syöpä, mitattuna RECIST v1.1 -kriteereillä objektiivisen vastenopeuden (ORR) perusteella. Tätä tarkoitusta varten käytetään Simon kaksivaiheista minimax-suunnittelua, jossa ensimmäisessä vaiheessa (vaihe A) hoidetaan 14 arvioitavaa potilasta. Jos A-vaiheessa havaitaan 0 tai ≥ 2 objektiivista vastetta viikolla 8 (vahvistus viikolla 12), muita potilaita ei oteta mukaan. Jos havaitaan yksi objektiivinen vaste, 10 lisäpotilasta, joilla on uusiutuva tai metastaattinen HER-2-negatiivinen rintasyöpä, sisällytetään toiseen vaiheeseen (vaihe B).
Kaikkia potilaita hoidetaan ModraDoc006/r:llä, joka annetaan suun kautta otettavina tabletteina kahdesti päivässä kerran viikossa (BIDW).
Potilaat arvioidaan radiologisesti viikolla 8 ja 12 TT-skannauksella (tai magneettikuvauksella, jos TT on vasta-aiheinen), ja he voivat jatkaa tutkimuslääkityksen saamista radiologisilla tutkimuksilla 6 viikon välein, kunnes sairaus etenee (RECIST v1.1:n mukaan), ei-hyväksyttävää toksisuutta. tai lopettaminen jostain muusta syystä.
Lisäksi arvioidaan ModraDoc006/r:n turvallisuus ja siedettävyys kohderyhmässä. Lisäksi, koska metastaattista rintasyöpää voi ilmaantua vanhemmalla iällä, usein samaan aikaan muiden ei-pahanlaatuisten sairauksien ja samanaikaisten lääkkeiden kanssa, tämä protokolla tutkii, voidaanko ModraDoc006/r:tä käyttää turvallisesti näille (heikkoille) potilaille.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan protokollaa
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu toistuvan tai metastaattisen HER-2-negatiivisen rintasyövän diagnoosi
- 18 vuotta täyttänyt nainen
- Potilaat, jotka ovat oikeutettuja saamaan taksaania monoterapiana 1.-3. hoitolinjana uusiutuvan tai metastaattisen rintasyövän hoitoon. Enintään kaksi aikaisempaa kemoterapialinjaa on sallittu (mukaan lukien kokeellinen eli rekisteröimätön kemoterapia yksin tai yhdistelmänä). Uusi hoito jollakin samoilla lääkkeillä hoidon keskeyttämisen jälkeen potilaan mieltymyksen ja/tai taudin etenemisen vuoksi lasketaan uudeksi hoidoksi
- WHO:n suorituskykytila 0, 1 tai 2 (Liite II)
- Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa
- Aikaisemman hoidon toksisuuden erottuminen < asteeseen 2 (paitsi hiustenlähtö ja transaminaasit maksametastaasien tapauksessa) CTCAE v5.0:n määritelmän mukaisesti (liite III)
- Todisteet mitattavissa olevasta sairaudesta lähtötilanteessa RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti
- Pystyy ja haluaa niellä suun kautta otettavaa lääkettä
- Pystyy ja haluaa tehdä radiologisia tutkimuksia (CT-skannaus tai MRI, jos TT on vasta-aiheinen)
- Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla potilailla on oltava negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti seulonnassa (virtsa/seerumi), ja he suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta vähintään 12 viikon ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.
Laboratoriokriteerit:
- Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109 /l
- Hemoglobiini ≥ 6,0 mmol/l tai 9,67 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109 /l
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, paitsi potilailla, joilla on familiaalinen bilirubinemia (Gilbertin tauti)
- Seerumin ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN maksametastaasien kanssa)
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan tai MDRD:n [Modification of Diet in Renal Disease] mukaan)
Poissulkemiskriteerit:
- Systeeminen kemoterapia tai sädehoito viimeisten 4 viikon aikana, endokriininen hoito ja CDK4/6-estäjät 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä ModraDoc006/r-annosta. Yksittäinen palliatiivinen säteilytys kivun lievittämiseksi on sallittua viikkoa ennen ModraDoc006/r-hoidon aloittamista (näitä vaurioita ei sisällytetä kohdeleesioihin)
- Mikä tahansa hoito tutkimuslääkkeillä (tai tutkimuslaitteella) 21 päivän sisällä ennen ensimmäisen ModraDoc006/r-annoksen saamista
- Aiempi taksaanihoito uusiutuvan tai metastaattisen rintasyövän hoitoon
- Suuret kirurgiset toimenpiteet 21 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen antamista
- Aktiivinen akuutti tai krooninen infektio, jota ei saada hallintaan asianmukaisella lääkityksellä (hoitavan lääkärin harkinnan mukaan)
- Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään New York Heart Associationin luokituksena III tai IV
- Potilaat, joilla on tunnettu alkoholismi, huumeriippuvuus ja/tai psykiatrinen fysiologinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan heikentäisi tutkimukseen osallistumista
- Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen tai estäisi osallistumisen kliiniseen tutkimukseen tai asettaisi potilaalle suuren riskin hoitoon liittyville komplikaatioille
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen kolmen vuoden aikana, muut kuin rintasyöpä, paitsi onnistuneesti hoidettu ihon levyepiteeli-/tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä ja in situ kohdunkaulan karsinooma
- Potilaat, joilla on oireenmukaisia aivometastaaseja. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu tai joita ei ole hoidettu näistä sairauksista, jotka ovat oireettomia ilman kortikosteroidi- ja kouristuksia ehkäisevää hoitoa vähintään 6 viikon ajan, voivat ilmoittautua. Aivometastaasien sädehoito on oltava päättynyt vähintään 6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Aivometastaasien on oltava stabiileja kuvantamisella (esim. aivojen MRI- tai CT-kuva, joka suoritettiin seulonnoissa, eivätkä osoittaneet nykyistä näyttöä progressiivisista aivometastaasseista). Potilaat eivät saa saada epilepsialääkkeitä tai kortikosteroidihoitoa, joka on tarkoitettu aivometastaaseihin
- Potilaat, joilla on vahvistettu leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Tunnettu positiivisuus ihmisen immuunikatoviruksen HIV-1- tai HIV-2-tyypin suhteen
- Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti B-, C- tai E-infektio (potilaat, jotka ovat anti-HBC-positiivisia mutta HBsAg-negatiivisia, voivat osallistua tähän tutkimukseen)
- Suolen tukkeumat tai motiliteettihäiriöt, jotka voivat vaikuttaa lääkkeiden resorptioon tutkijan arvioiden mukaan
- Potilaat, joilla on epästabiili askites, joka määritellään palliatiivisen paracenteesin tarpeeksi tai pysyvän vatsakalvon dreenin esiintymisenä viimeisten 4 viikon aikana ennen ensimmäistä ModraDoc006/r-annosta. Potilaiden, joilla on peritonitis carcinomatosa ja pahanlaatuinen askites, mukaan ottaminen on sallittua, jos ei ole kliinistä ja/tai radiologista tunnettua tai epäiltyä liikkuvuushäiriötä ModraDoc006/r:n ensimmäistä annosta edeltäneiden 4 viikon aikana.
- MDR:n, MRP:n, OATP1B1:n, OATP1B3:n ja CYP3A:ta moduloivien lääkkeiden, kuten Ca+-syötön salpaajien (verapamiili, dihydropyridiinit), syklosporiinin, kinidiinin ja greippimehun samanaikainen käyttö, HIV-lääkkeiden, muiden proteaasinestäjien, (ei-)analogien, nukleoosien samanaikainen käyttö tai mäkikuismaa (ks. kohta 5.8). Nämä on täytynyt lopettaa vähintään 5 kertaa terminaalisen puoliintumisajan jälkeen (valmisteyhteenvedon (SPC) mukaan) tai 7 päivän ajaksi sen mukaan, kumpi on pisin, jotta vältetään yhteisvaikutus lääkkeen kanssa. Tamoksifeenin ja megestrolin käyttö on lopetettava vain 1 viikko ennen ModraDoc006/r:n ensimmäisen annoksen aloittamista
- Oikeuskyvyttömyys
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ModraDoc006/r
Viikoittainen ModraDoc006/r-hoito ModraDoc006 (oraalinen dosetakseli) 10 mg tabletteina yhdistettynä ritonaviirin 100 mg tabletteihin
|
Hoito kahdesti vuorokaudessa kerran viikossa (BIDW) ModraDoc006 (oraalinen dosetakseli) 10 mg tabletteilla yhdessä ritonaviirin 100 mg tablettien kanssa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 1 vuosi
|
Objektiivisen vasteprosentin arviointi, joka havaitaan RECIST v1.1 -kriteereillä mitattuna potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen HER2-negatiivinen rintasyöpä ModraDoc006/r-hoidon jälkeen
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CTCAE v.4.03 -toksisuuden määrä ModraDoc006/r-hoidon aikana
Aikaikkuna: Toksisuuksien arviointi koko tutkimushoidon aikana 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen käyttäen CTCAEv4.03-luokitusjärjestelmää
|
ModraDoc006/r:n hematologinen ja ei-hematologinen toksisuusprofiili arvioidaan kliinisen ja laboratorioarvioinnin avulla ja arvioidaan CTCAE v.4.03:n mukaisesti.
|
Toksisuuksien arviointi koko tutkimushoidon aikana 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen käyttäen CTCAEv4.03-luokitusjärjestelmää
|
|
Aktiivisuustiedot ModraDoc006/r:n etenemisestä vapaasta eloonjäämisestä (PFS).
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 1 vuosi
|
RECIST v1.1 -kriteereillä mitatun etenemisvapaan intervallin (PFS) arviointi potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen HER2-negatiivinen rintasyöpä ModraDoc006/r-hoidon aikana ja sen jälkeen
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun asti keskimäärin 1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CTCAE v.4.03 -toksisuuden määrä ModraDoc006/r-hoidon aikana heikkokuntoisten potilaiden populaatiossa
Aikaikkuna: Toksisuuksien arviointi koko tutkimushoidon aikana 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen käyttäen CTCAEv4.03-luokitusjärjestelmää
|
ModraDoc006/r:n hematologinen ja ei-hematologinen toksisuusprofiili heikkokuntoisilla potilailla arvioidaan kliinisen ja laboratorioarvioinnin avulla ja arvioidaan CTCAE v.4.03:n mukaisesti.
|
Toksisuuksien arviointi koko tutkimushoidon aikana 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen käyttäen CTCAEv4.03-luokitusjärjestelmää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Marianne Keessen, Modra Pharmaceuticals
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 30. tammikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 13. helmikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 9. marraskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 31. tammikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 25. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 26. maaliskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 19. lokakuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. lokakuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- M18DMB
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .