拓扑替康与 M6620（一种 ATR 激酶抑制剂）在小细胞肺癌和肺外小细胞癌中的随机试验
2026年7月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
Topotecan Plus M6620（VX-970，Berzosertib）与单独使用 Topotecan 治疗复发性小细胞肺癌的随机 II 期试验
该 II 期试验研究了 berzosertib (M6620) 与盐酸托泊替康 (topotecan) 联合用药与单独使用托泊替康治疗复发（复发）小细胞肺癌或因化疗引起的小细胞肺癌患者的效果如何肺以外的部位（肺外）。
化疗中使用的药物，如盐酸托泊替康，通过破坏肿瘤细胞中的 DNA（脱氧核糖核酸）起作用，导致这些细胞死亡和肿瘤缩小。
然而，一些肿瘤细胞受化疗的影响可能会变小，因为它们有办法修复受损的 DNA。
添加 M6620 可以帮助盐酸拓扑替康缩小癌症，并通过阻断 DNA 修复所需的酶来防止癌症复发。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
主要目标：
I. 确定 berzosertib (M6620) 与盐酸托泊替康 (topotecan) 的组合是否会导致复发性小细胞肺癌 (SCLC) 患者的无进展生存期 (PFS) 与单用托泊替康相比有所改善。
次要目标：
I. 确定 M6220 和拓扑替康联合治疗复发性 SCLC 和肺外小细胞癌患者的客观缓解率 (ORR) 和总生存期 (OS)。
探索目标：
I. 对恶性和正常组织进行分子谱分析，包括但不限于核糖核酸 (RNA) 测序 (RNA-Seq)：
我。 评估 Schlafen 家族成员 11 (SLFN11)、MYC 和共济失调-毛细血管扩张症突变 (ATM) 等基因的表达。
IB。 确定对 M6620 与拓扑替康组合的反应的潜在预测生物标志物。
我知道了。使用基于脱氧核糖核酸 (DNA) 和 RNA 的评估平台确定药物敏感性和耐药性的机制。
二。 将来自去识别化生物样本的遗传分析数据贡献给基因组数据共享 (Genomic Data Commons, GDC)，这是一个注释良好的癌症分子和临床数据存储库，用于当前和未来的研究；标本将用关键的临床数据进行注释，包括表现、诊断、分期、简要治疗，如果可能，还包括结果。
三、 将福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 组织、血液（用于无细胞 DNA 分析）和从全国儿童医院早期和实验性临床试验 (EET) 生物库中的患者获得的核酸储存起来。
四、 表征复发性 SCLC 和肺外小细胞癌患者的循环游离 DNA (cfDNA) 和循环肿瘤细胞。
V. 确定肺外小细胞癌患者对 M6620 与托泊替康联合治疗反应的潜在预测性生物标志物。
大纲：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。 肺外小细胞癌患者被分配到第 II 组，而复发性小细胞肺癌患者被分配到两个组。
ARM I：患者在第 1-5 天接受盐酸托泊替康静脉注射 (IV) 超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。 患者可能会在疾病进展时交叉到第 II 组。 患者在筛选和研究期间接受计算机断层扫描 (CT) 扫描，并在筛选期间接受肿瘤活检。 患者也可能在筛选和研究期间进行血液样本采集。
ARM II：患者在第 1-5 天接受盐酸托泊替康静脉注射超过 30 分钟，在第 2 天和第 5 天接受 M6620 静脉注射超过 60 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。 患者在筛查和研究期间接受 CT 扫描，并在筛查期间接受肿瘤活检。 患者也可能在筛选和研究期间进行血液样本采集。
完成研究治疗后，患者在 4 周时接受随访，之后每 12 周接受一次随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
104
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles、California、美国、90033
- Los Angeles General Medical Center
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Newport Beach、California、美国、92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Kansas
-
Fairway、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Hays、Kansas、美国、67601
- HaysMed
-
Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Lawrence、Kansas、美国、66044
- Lawrence Memorial Hospital
-
Olathe、Kansas、美国、66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
-
Overland Park、Kansas、美国、66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park、Kansas、美国、66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Pittsburg、Kansas、美国、66762
- Mercy Hospital Pittsburg
-
Salina、Kansas、美国、67401
- Salina Regional Health Center
-
Topeka、Kansas、美国、66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
-
Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- NCI - Center for Cancer Research
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills、Michigan、美国、48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国、64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City、Missouri、美国、64108
- University Health Truman Medical Center
-
Lee's Summit、Missouri、美国、64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City、Missouri、美国、64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
North Carolina
-
Clemmons、North Carolina、美国、27012
- Wake Forest University at Clemmons
-
Statesville、North Carolina、美国、28677
- Wake Forest Baptist Health - Hematology Oncology - Statesville
-
Wilkesboro、North Carolina、美国、28659
- Wake Forest Baptist Health - Wilkes Medical Center
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75235
- Parkland Memorial Hospital
-
Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 入选主要队列的患者在诊断时必须患有局限性或广泛性 SCLC，并且根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 在随机分配的研究开始时出现可测量疾病复发。 铂敏感和铂耐药患者都将包括在内
- 患有肺外小细胞癌（具有小细胞形态并起源于肺外的癌症，例如小细胞前列腺癌、膀胱癌等）的患者将有资格参加探索性队列
- 患者必须年满 18 岁，因为目前没有关于在患者中使用 M6620 联合拓扑替康的剂量或不良事件数据
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- 血红蛋白 >= 9.0 g/dL - 患者可能会接受输血以满足血红蛋白 (Hb) 资格
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 总胆红素 =< 2 mg/dL
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3.0 x 机构正常上限 (ULN)
- 肌酐 =< 机构 ULN 或
- 肾小球滤过率 (GFR) >= 60 mL/min/1.73 m^2 除非存在支持在较低肾功能值下安全使用的数据，不低于 30 mL/min/1.73 米^2
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性受试者符合条件，只要他们在 6 个月内接受有效的抗逆转录病毒治疗且病毒载量无法检测，并且与 M6220 没有药物相互作用
- 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
- 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合条件
- M6620 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于已知 DNA 损伤反应 (DDR) 抑制剂以及本试验中使用的其他治疗药物具有致畸作用，因此有生育能力的女性必须同意使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）进入研究之前、参与研究期间以及完成 M6620 给药后 6 个月。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及 M6620 给药完成后 6 个月内使用充分的避孕措施
- 如果在停用类固醇治疗至少 21 天后症状稳定，接受治疗的脑转移患者也符合资格
- 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件
- 已知有心脏病史或当前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 2B 级或更高级别
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 有症状的脑转移患者不符合条件，因为他们的预后极差，而且尚不清楚研究药物是否能穿透血脑屏障。 然而，接受过脑转移治疗并且在停用类固醇治疗至少 21 天后症状稳定的受试者可以入组
- 既往接受过拓扑替康治疗的患者
入组前 3 周内接受过化疗或放疗的患者
- 注意：接受过姑息性放疗的患者只要从任何与放疗相关的不良事件中恢复过来就可以包括在内（在放疗完成和研究治疗之间至少间隔一周）
- 除了脱发和周围神经病变（即残留毒性 > 1 级）之外，因既往抗癌治疗而导致的不良事件尚未恢复的患者
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 归因于与研究中使用的 M6620 或拓扑替康具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- M6620 主要由 CYP3A4 代谢；因此，应避免与 CYP3A4 强抑制剂（例如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦、茚地那韦、奈非那韦和沙奎那韦）或 CYP3A4 诱导剂（例如利福平、苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、贯叶连翘）合用。 在研究过程中需要 CYP3A 强抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的患者不符合资格。 由于这些药物的清单不断变化，因此定期查阅经常更新的医学参考资料以获取应避免或尽量减少使用的药物清单非常重要。 应向患者提供患者药物相互作用讲义和钱包卡。 作为注册/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑使用新的非处方药或草药产品
- 患有无法控制的并发疾病的患者
- 孕妇被排除在本研究之外，因为 M6620 作为 DDR 抑制剂可能具有致畸或流产作用。 由于母亲接受 M6620 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 M6620 治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的拓扑替康
- 患有高级神经内分泌癌但没有小细胞形态的患者将不符合资格
- 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性的患者
- 患有 Li-Fraumeni 综合征的患者将不符合资格
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：第 I 组第 I 组（盐酸托泊替康）
参与者在第 1-5 天接受 30 分钟以上的盐酸拓扑替康静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。
参与者可能会在疾病进展时交叉至第二组。
参与者在筛选和研究期间接受 CT 扫描，并在筛选期间接受肿瘤活检。
参与者还可以在筛选和研究期间采集血液样本。
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进行血液样本采集
其他名称：
进行 CT 扫描
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行肿瘤活检
其他名称：
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实验性的：第 I 组第 II 组（盐酸托泊替康，berzosertib (M6620)）
参与者在第 1-5 天接受 30 分钟以上的盐酸拓扑替康 IV 治疗，并在第 2 天和第 5 天接受 60 分钟以上的 berzosertib (M6620) IV 治疗。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。
参与者在筛选和研究期间接受 CT 扫描，并在筛选期间接受肿瘤活检。
参与者还可以在筛选和研究期间采集血液样本。
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进行血液样本采集
其他名称：
进行 CT 扫描
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行肿瘤活检
其他名称：
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实验性的：队列 II（探索队列：拓扑替康、berzosertib (M6620)）
第二组：参与者在第 1-5 天接受 30 分钟的盐酸拓扑替康 IV 治疗，在第 2 天和第 5 天接受 60 分钟的 berzosertib (M6620) IV 治疗。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。
参与者在筛选和研究期间接受 CT 扫描，并在筛选期间接受肿瘤活检。
参与者还可以在筛选和研究期间采集血液样本。
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进行血液样本采集
其他名称：
进行 CT 扫描
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行肿瘤活检
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS) 报告的置信区间为 80%
大体时间：从治疗开始到疾病进展或死亡的时间（以先发生者为准），在最后一名参与者入组后 6 个月进行评估；肺部队列最长可达 2 年，探索队列最长可达 31.5 个月。
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将在患有复发性小细胞肺癌 (SCLC) 的受试者中将 M6620 与托泊替康的组合与单独使用托泊替康进行比较。
Kaplan-Meier 曲线和单尾对数秩检验将是主要的分析方法。
PFS 定义为从治疗开始到疾病进展或死亡的持续时间。
以先发生者为准。
进展根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 指南（1.1 版）进行评估，目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中最小总和作为参考，和/或出现一个或多个新病变。
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从治疗开始到疾病进展或死亡的时间（以先发生者为准），在最后一名参与者入组后 6 个月进行评估；肺部队列最长可达 2 年，探索队列最长可达 31.5 个月。
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无进展生存期 (PFS) 报告的置信区间为 95%
大体时间：从治疗开始到疾病进展或死亡的时间（以先发生者为准），在最后一名参与者入组后 6 个月进行评估；肺部队列最长可达 2 年，探索队列最长可达 31.5 个月。
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将在患有复发性小细胞肺癌 (SCLC) 的受试者中将 M6620 与托泊替康的组合与单独使用托泊替康进行比较。
Kaplan-Meier 曲线和单尾对数秩检验将是主要的分析方法。
PFS 定义为从治疗开始到疾病进展或死亡的持续时间。
以先发生者为准。
进展根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 指南（1.1 版）进行评估，目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中最小总和作为参考，和/或出现一个或多个新病变。
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从治疗开始到疾病进展或死亡的时间（以先发生者为准），在最后一名参与者入组后 6 个月进行评估；肺部队列最长可达 2 年，探索队列最长可达 31.5 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 2 年
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ORR 定义为达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者的百分比，作为使用修订后的实体瘤指南中的缓解评估标准（v 1.1）评估的最佳缓解。
ORR 百分比的计算方式为 PR 率和 CR 率之和除以可评估响应的参与者总数，再乘以 100%。
必须评估研究中的所有参与者对治疗的反应，即使存在重大治疗方案偏差或他们不符合资格。
完全缓解是所有目标病变消失。
部分缓解是目标病变直径总和至少减少 30%。
以研究时的最小直径总和作为参考，疾病稳定既不是足以达到 PR 资格，也不是足以达到 PD 资格的增加。
疾病进展是指目标病灶的直径总和至少增加 20%。
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长达 2 年
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报告的总生存期 (OS) 置信区间为 80%
大体时间：肺部队列最长可达 2 年，探索队列最长可达 31.5 年。
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OS 定义为从随机分组到死亡的时间，无论原因如何。
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肺部队列最长可达 2 年，探索队列最长可达 31.5 年。
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报告的总生存期 (OS) 置信区间为 95%
大体时间：肺部队列最长可达 2 年，探索队列最长可达 31.5 年
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OS 定义为从随机分组到死亡的时间，无论原因如何。
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肺部队列最长可达 2 年，探索队列最长可达 31.5 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过不良事件通用术语标准 (CTCAE v5.0) 评估的患有严重和/或非严重不良事件的参与者人数。
大体时间：从签署治疗同意书到结束研究的日期，平均为 801.3 天。
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以下是根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v5.0) 评估的发生严重和/或非严重不良事件的参与者人数。
非严重不良事件是指任何不幸的医疗事件。
严重不良事件是指导致死亡、危及生命的不良药物经历、住院、正常生活功能能力受损、先天性异常/出生缺陷或危及患者的重要医疗事件的不良事件或疑似不良反应或受试者，可能需要医疗或手术干预以防止前面提到的结果之一。
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从签署治疗同意书到结束研究的日期，平均为 801.3 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Arun Rajan、National Cancer Institute LAO
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年12月30日
初级完成 (实际的)
2022年12月19日
研究完成 (估计的)
2027年5月13日
研究注册日期
首次提交
2019年3月27日
首先提交符合 QC 标准的
2019年3月29日
首次发布 (实际的)
2019年4月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月30日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2019-01769 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- ZIABC011078 (美国 NIH 拨款/合同)
- 20-C-0009
- 10268 (其他标识符：CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接
IPD 共享时间框架
临床数据在研究期间和无限期可用。
只要数据库处于活动状态，一旦按照协议 GDS 计划上传基因组数据，基因组数据就可用。
IPD 共享访问标准
临床数据将通过订阅生物医学转化研究信息系统（BTRIS）并在研究主要研究者（PI）的许可下提供。
如果基因型和表型数据库 (dbGaP) 适用：通过 dbGaP 向数据保管人提出请求，可获取基因组数据。
根据国家癌症研究所 (NCI)/癌症治疗和诊断部门 (DCTD) 与制药/生物技术公司之间具有约束力的合作协议进行的临床试验中收集的所有个人参与者数据 (IPD) 数据的请求，这些数据不属于数据范围安全监测委员会 (DSMB) 监测必须符合具有约束力的合作协议的条款，并且必须得到 NCI/DCTD 和制药合作者（即 NCI 实验治疗临床试验网络）的批准(ETCTN) 与 NCI/DCTD 监管事务处联合主任）。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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