Topotekaanin satunnaistettu koe M6620:lla, ATR-kinaasi-inhibiittorilla, pienisoluisten keuhkosyöpien ja keuhkojen ulkopuolisten piensolusyöpien hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ensisijaiseen kohorttiin otetuilla potilailla on oltava rajallinen tai laaja-alainen SCLC diagnoosin yhteydessä ja uusiutuminen tutkimukseen tullessa mitattavissa olevalla sairaudella satunnaisesti jaettu kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerit (RECIST) 1.1. Sekä platinalle herkät että platinaresistentit potilaat otetaan mukaan
• Potilaat, joilla on keuhkojen ulkopuolinen pienisolusyöpä (syövät, joilla on pienisolumorfologia ja jotka syntyvät keuhkojen ulkopuolella, kuten pienisoluinen eturauhanen, virtsarakko jne.) ovat oikeutettuja tutkivaan kohorttiin.
• Potilaiden on oltava yli 18-vuotiaita, koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja M6620:n käytöstä yhdessä topotekaanin kanssa potilailla.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl – potilaat voivat saada verensiirtoa hemoglobiinin (Hb) kelpoisuuden täyttämiseksi
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 2 mg/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3,0 x normaalin yläraja (ULN)
• Kreatiniini =< laitoksen ULN TAI
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, ellei ole olemassa tietoja, jotka tukevat turvallista käyttöä alhaisemmilla munuaisten toiminta-arvoilla, vähintään 30 ml/min/1,73 m^2
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, ovat kelvollisia, kunhan he saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa, jonka viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä, eikä M6220:n kanssa ole lääkkeiden välistä yhteisvaikutusta.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• M6620:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska DNA-vauriovasteen (DDR) estäjien sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan M6620-annon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan M6620-annon jälkeen.
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos he ovat oireellisesti stabiileja, kun he eivät saa steroidihoitoa vähintään 21 päivää
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on oireinen aivometastaasi, eivät ole kelvollisia, koska heidän ennusteensa on erittäin huono ja koska on epäselvää, läpäiseekö tutkittava aine veri-aivoesteen. Tutkimushenkilöt, jotka ovat saaneet hoitoa aivometastaaseihinsa ja jotka ovat oireellisesti vakaita, kun he eivät saa steroidihoitoa vähintään 21 päivää, voidaan kuitenkin ottaa mukaan.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin topotekaanihoitoa

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista

  • Huomautus: Potilaat, jotka ovat saaneet palliatiivista sädehoitoa, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin he ovat toipuneet kaikista sädehoitoon liittyvistä haittatapahtumista (varaa vähintään viikko sädehoidon päättymisen ja tutkimushoidon välillä).
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvista haittatapahtumista, paitsi hiustenlähtöön ja perifeeriseen neuropatiaan (eli jäännöstoksisuus > aste 1)
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat tutkimuksessa käytetyistä yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin M6620 tai topotekaani
• M6620 metaboloituu pääasiassa CYP3A4:n välityksellä; Siksi samanaikaista antoa voimakkaiden CYP3A4:n estäjien (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, ritonaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri ja sakinaviiri) tai CYP3A4:n induktorien (esim. rifampiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali) kanssa tulee välttää. Potilaat, jotka tarvitsevat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A:n estäjiä tai indusoijia tutkimuksen aikana, eivät ole tukikelpoisia. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää käydä säännöllisesti päivitetyssä lääketieteellisessä viitteessä luetteloa lääkkeistä, joita vältetään tai joiden käyttö minimoidaan. Potilaiden lääkevuorovaikutuksia koskeva moniste ja lompakkokortti tulee antaa potilaille. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska M6620 DDR:n estäjänä saattaa aiheuttaa teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin M6620:lla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan M6620:lla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös tässä tutkimuksessa käytettyä topotekaania
• Potilaat, joilla on korkea-asteiset neuroendokriiniset syövät, mutta joilla ei ole piensolumorfologiaa, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Potilaat, joilla on Li-Fraumenin oireyhtymä, eivät ole tukikelpoisia