Randomiseret forsøg med topotecan med M6620, en ATR-kinasehæmmer, i småcellet lungekræft og småcellet kræft uden for lungerne

Inklusionskriterier:

• Patienter indskrevet i den primære kohorte skal have begrænset eller omfattende sygdom SCLC ved diagnosen, med tilbagefald ved studiestart med målbar sygdom ved tilfældig tildeling pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1. Både platinfølsomme og platinresistente patienter vil blive inkluderet
• Patienter med ekstrapulmonære småcellede kræftformer (kræft med småcellet morfologi og opstået uden for lungen, såsom småcellet prostata, blære osv.) vil være berettiget til den eksplorative kohorte
• Patienterne skal være >= 18 år gamle, fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​M6620 i kombination med topotecan til patienter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL - patienter kan modtage transfusion for at opfylde hæmoglobin (Hb) berettigelse
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< 2 mg/dL
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3,0 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinin =< institutionel ULN ELLER
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, medmindre der findes data, der understøtter sikker brug ved lavere nyrefunktionsværdier, ikke lavere end 30 ml/min/1,73 m^2
• Human immundefektvirus (HIV)-positive forsøgspersoner på antiretroviral kombinationsterapi er berettigede, så længe de er i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder, og der ikke er nogen lægemiddelinteraktion med M6220
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Virkningerne af M6620 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund og fordi DNA-skade-respons-hæmmere (DDR) samt andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, for varigheden af ​​studiedeltagelsen og i 6 måneder efter afslutning af M6620-administration. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 6 måneder efter afslutningen af ​​M6620-administrationen
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis de er symptomatisk stabile, mens de er uden steroidbehandling i mindst 21 dage
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med symptomatisk hjernemetastaser er ikke berettigede på grund af deres ekstremt dårlige prognose, og da det er uklart, om forsøgsmidlet trænger ind i blod-hjerne-barrieren. Men forsøgspersoner, der har fået behandling for deres hjernemetastase og er symptomatisk stabile, mens de ikke har været i steroidbehandling i mindst 21 dage, kan blive tilmeldt
• Patienter, der har modtaget før topotecanbehandling

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger før indskrivning

  • Bemærk: Patienter, der har fået palliativ strålebehandling, kan inkluderes, så længe de er kommet sig efter eventuelle strålebehandlingsrelaterede bivirkninger (der kan gå mindst en uge mellem afslutning af strålebehandling og undersøgelsesbehandling)
• Patienter, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af tidligere anti-cancerterapi, undtagen hårtab og perifer neuropati (dvs. har resterende toksicitet > grad 1)
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som M6620 eller topotecan anvendt i undersøgelsen
• M6620 metaboliseres primært af CYP3A4; derfor bør samtidig administration med stærke hæmmere af CYP3A4 (fx ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir og saquinavir) eller inducere af CYP3A4 (fx rifampin, phenytoin, st.) Patienter, der har behov for medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A i løbet af undersøgelsen, er ikke kvalificerede. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference for en liste over lægemidler, der skal undgås eller minimeres brugen af. Patienter med lægemiddelinteraktioner og tegnebogskort skal udleveres til patienterne. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi M6620 som DDR-hæmmer kan have potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med M6620, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med M6620. Disse potentielle risici kan også gælde for topotecan anvendt i denne undersøgelse
• Patienter med høj grad af neuroendokrine kræftformer, men uden småcellemorfologi vil ikke være berettigede
• Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Patienter med Li-Fraumeni syndrom vil ikke være berettigede