小細胞肺癌および肺以外の小細胞癌における ATR キナーゼ阻害剤である M6620 を使用したトポテカンのランダム化試験
2024年1月19日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
再発小細胞肺癌患者におけるトポテカン + M6620 (VX-970、ベルゾセルチブ) とトポテカン単独の無作為化第 II 相試験
この第 II 相試験では、再発 (再発) した小細胞肺がん、または再発した小細胞がんの患者の治療において、塩酸トポテカン (トポテカン) と組み合わせて投与した場合に、トポテカン単独と比較して、ベルゾセルチブ (M6620) がどのように機能するかを研究しています。肺以外の部位 (肺外)。
トポテカン塩酸塩などの化学療法で使用される薬剤は、腫瘍細胞の DNA (デオキシリボ核酸) に損傷を与えることによって作用し、それらの細胞を死滅させ、腫瘍を縮小させます。
ただし、一部の腫瘍細胞は、損傷した DNA を修復する方法を備えているため、化学療法の影響を受けにくくなることがあります。
M6620 の追加は、DNA 修復に必要な酵素をブロックすることにより、トポテカン塩酸塩が癌を縮小させ、癌の再発を防ぐのに役立ちます。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
第一目的：
I. 再発小細胞肺癌 (SCLC) 患者において、トポテカン単独と比較して、ベルゾセルチブ (M6620) とトポテカン塩酸塩 (トポテカン) の併用が無増悪生存期間 (PFS) の改善をもたらすかどうかを判断すること。
副次的な目的:
I. 再発 SCLC および肺外小細胞がん患者における M6220 とトポテカンの併用による客観的奏効率 (ORR) および全生存期間 (OS) を決定すること。
探索的目的:
I. リボ核酸 (RNA) シーケンシング (RNA-Seq) を含むがこれに限定されない、悪性組織および正常組織の分子プロファイリング アッセイを実行するには:
いや。 遺伝子 Schlafen ファミリー メンバー 11 (SLFN11)、MYC、および毛細血管拡張性運動失調症変異 (ATM) の発現を評価します。
Ib。 M6620 とトポテカンの組み合わせに対する応答の潜在的な予測バイオマーカーを特定すること。
IC。デオキシリボ核酸 (DNA) および RNA ベースの評価プラットフォームを使用して、薬物感受性と耐性のメカニズムを特定します。
Ⅱ． 現在および将来の研究のために、匿名化された生体試料からの遺伝子解析データをゲノム データ コモンズ (GDC) に提供すること。標本には、プレゼンテーション、診断、ステージング、要約治療、および可能であれば結果を含む重要な臨床データが注釈として付けられます。
III. Nationwide Children's Hospital の Early-Pase and Experimental Clinical Trials (EET) Biobank で患者から得られたホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織、血液 (無細胞 DNA 分析用)、および核酸を保管するため。
IV. 再発SCLCおよび肺外小細胞がん患者における循環無細胞DNA（cfDNA）および循環腫瘍細胞の特徴を明らかにすること。
V. 肺外小細胞癌患者における M6620 とトポテカンの組み合わせに対する応答の潜在的な予測バイオマーカーを特定すること。
概要: 患者は 2 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。 肺外小細胞がんの患者はアーム II に割り当てられ、再発した小細胞肺がんの患者は両方のアームに割り当てられます。
ARM I: 患者は、1 ～ 5 日目に 30 分かけてトポテカン塩酸塩を静脈内 (IV) に投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは21日ごとに繰り返されます。 患者は、疾患の進行時にアーム II にクロスオーバーする場合があります。 患者は、スクリーニング中および研究中にコンピュータ断層撮影（CT）スキャンを受け、スクリーニング中に腫瘍生検を受けます。 患者は、スクリーニング中および研究中に血液サンプルの採取を受けることもあります。
ARM II: 患者は、1 ～ 5 日目に 30 分かけて塩酸トポテカン IV を受け取り、2 日目と 5 日目に 60 分かけて M6620 IV を受け取ります。サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。 患者は、スクリーニング中および研究中にCTスキャンを受け、スクリーニング中に腫瘍生検を受けます。 患者は、スクリーニング中および研究中に血液サンプルの採取を受けることもあります。
試験治療の完了後、患者は 4 週間後に追跡され、その後は 12 週間ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
81
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Los Angeles General Medical Center
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Newport Beach、California、アメリカ、92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Kansas
-
Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Hays、Kansas、アメリカ、67601
- HaysMed University of Kansas Health System
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Cancer Center
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Lawrence、Kansas、アメリカ、66044
- Lawrence Memorial Hospital
-
Olathe、Kansas、アメリカ、66061
- Olathe Health Cancer Center
-
Overland Park、Kansas、アメリカ、66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park、Kansas、アメリカ、66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
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Pittsburg、Kansas、アメリカ、66762
- Ascension Via Christi - Pittsburg
-
Salina、Kansas、アメリカ、67401
- Salina Regional Health Center
-
Topeka、Kansas、アメリカ、66606
- University of Kansas Health System Saint Francis Campus
-
Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- NCI - Center for Cancer Research
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills、Michigan、アメリカ、48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Truman Medical Centers
-
Lee's Summit、Missouri、アメリカ、64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City、Missouri、アメリカ、64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
North Carolina
-
Clemmons、North Carolina、アメリカ、27012
- Wake Forest University at Clemmons
-
Statesville、North Carolina、アメリカ、28677
- Wake Forest Baptist Health - Hematology Oncology - Statesville
-
Wilkesboro、North Carolina、アメリカ、28659
- Wake Forest Baptist Health - Wilkes Medical Center
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- Parkland Memorial Hospital
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 一次コホートに登録された患者は、診断時に限局性または広汎性疾患の SCLC を有している必要があり、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) 1.1 に従って無作為に割り当てられた測定可能な疾患を伴う研究登録時に再発している必要があります。 プラチナ感受性患者とプラチナ耐性患者の両方が含まれます
- -肺外小細胞がん（小細胞形態のがんで、小細胞前立腺、膀胱などの肺の外で発生するがん）の患者は、探索的コホートの対象となります
- -患者のトポテカンと組み合わせたM6620の使用に関する投薬または有害事象のデータが現在入手できないため、患者は18歳以上でなければなりません
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
- ヘモグロビン >= 9.0 g/dL - 患者はヘモグロビン (Hb) の適格性を満たすために輸血を受ける場合があります
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビン =< 2 mg/dL
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3.0 x 施設の正常上限 (ULN)
- クレアチニン =< 施設の ULN OR
- -糸球体濾過率 (GFR) >= 60 mL/分/1.73 m^2 (30 mL/min/1.73 以上の低い腎機能値での安全な使用をサポートするデータが存在しない場合) m^2
- -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の被験者は、6か月以内にウイルス量が検出されない効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、M6220との薬物相互作用がない限り適格です。
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、HBV ウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出されない必要があります。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
- 発育中のヒト胎児に対する M6620 の影響は不明です。 この理由と、この試験で使用された DNA 損傷応答 (DDR) 阻害剤や他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性は適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法) の使用に同意する必要があります。禁欲) 試験参加前、試験参加期間中、および M6620 投与終了後 6 か月。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および M6620 投与の完了後 6 か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
- -治療された脳転移のある患者は、症状が安定している場合に適格です 最低21日間ステロイド療法を中止している
- -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
- 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- 症候性脳転移を有する患者は、予後が極めて不良であり、治験薬が血液脳関門を通過するかどうかが不明であるため、適格ではありません。 ただし、脳転移の治療を受けており、症状が安定している被験者は、最低21日間ステロイド療法を中止して登録することができます
- 以前にトポテカン療法を受けた患者
-登録前3週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者
- 注: 緩和放射線療法を受けた患者は、放射線療法に関連する有害事象から回復している限り、含まれる可能性があります (放射線療法の完了と研究治療の間に少なくとも 1 週間かかります)。
- -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者 脱毛および末梢神経障害を除く（つまり、残存毒性>グレード1）
- 他の治験薬を投与されている患者
- 研究で使用されたM6620またはトポテカンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- M6620 は主に CYP3A4 によって代謝されます。したがって、CYP3A4 の強力な阻害剤 (ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビルなど) または CYP3A4 の誘導剤 (リファンピン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョーンズワートなど) との併用は避ける必要があります。 -研究の過程でCYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を必要とする患者は不適格です。 これらの薬剤のリストは絶えず変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照して、避けるべき、または使用を最小限に抑えるべき薬剤のリストを確認することが重要です。 患者の薬物相互作用ハンドアウトとウォレット カードを患者に提供する必要があります。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品
- コントロールされていない合併症のある患者
- DDR阻害剤としてのM6620は催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 M6620による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がM6620で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用されるトポテカンにも当てはまる可能性があります
- -高悪性度の神経内分泌癌を有するが、小細胞形態を持たない患者は適格ではありません
- -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者
- Li-Fraumeni 症候群の患者は対象外となります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：Arm I（トポテカン塩酸塩）
患者は、1～5日目に30分かけてトポテカン塩酸塩IVを投与されます。
病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは21日ごとに繰り返されます。
患者は、疾患の進行時にアーム II にクロスオーバーする場合があります。
患者は、スクリーニング中および研究中にCTスキャンを受け、スクリーニング中に腫瘍生検を受けます。
患者は、スクリーニング中および研究中に血液サンプルの採取を受けることもあります。
|
採血を受ける
他の名前：
CTスキャンを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
腫瘍生検を受ける
他の名前：
|
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実験的：アームII（トポテカン塩酸塩、M6620）
患者は、1 ～ 5 日目に 30 分かけて塩酸トポテカン IV を受け取り、2 日目と 5 日目に 60 分かけて M6620 IV を受け取ります。サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。
患者は、スクリーニング中および研究中にCTスキャンを受け、スクリーニング中に腫瘍生検を受けます。
患者は、スクリーニング中および研究中に血液サンプルの採取を受けることもあります。
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採血を受ける
他の名前：
CTスキャンを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
腫瘍生検を受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最後の患者が登録されてから6か月後に評価された、治療の開始から進行または死亡のいずれか早い方まで
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M6620 とトポテカンの併用は、再発した小細胞肺癌 (SCLC) 患者でトポテカン単独と比較されます。
Kaplan-Meier 曲線と片側ログランク検定が主要な分析方法になります。
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最後の患者が登録されてから6か月後に評価された、治療の開始から進行または死亡のいずれか早い方まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：2年まで
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2年まで
|
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：2年まで
|
2年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Anish Thomas、National Cancer Institute LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月30日
一次修了 (実際)
2022年12月19日
研究の完了 (推定)
2025年1月17日
試験登録日
最初に提出
2019年3月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月29日
最初の投稿 (実際)
2019年4月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月19日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2019-01769 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- ZIABC011078 (米国 NIH グラント/契約)
- 20-C-0009
- 10268 (その他の識別子：CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
生物標本コレクションの臨床試験
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de Liège募集
-
The Institute of Molecular and Translational Medicine...Cancer Research Czech Republic完了