A topotekán véletlenszerű vizsgálata M6620-zal, egy ATR kináz gátlóval kissejtes tüdőrákban és a tüdőn kívüli kissejtes rákban

Bevételi kritériumok:

• Az elsődleges kohorszba bevont betegeknek korlátozott vagy kiterjedt betegségű SCLC-vel kell rendelkezniük a diagnózis felállításakor, és a vizsgálatba való belépéskor relapszusnak kell lennie, mérhető betegséggel véletlenszerű besorolás alapján, a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) szerint 1.1. Mind a platinaérzékeny, mind a platinarezisztens betegek szerepelnek benne
• Extrapulmonalis kissejtes rákos megbetegedések (kissejtes morfológiájú és a tüdőn kívül kialakuló rákos megbetegedések, például kissejtes prosztata, hólyag stb.) jogosultak a feltáró csoportba.
• A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük, mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az M6620 topotekánnal kombinációban történő alkalmazásáról az adagolásról vagy a mellékhatásokról.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl – a betegek transzfúziót kaphatnak, hogy megfeleljenek a hemoglobin (Hb) alkalmasságának
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Összes bilirubin = < 2 mg/dl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum-glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 3,0-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• Kreatinin =< intézményi ULN VAGY
• Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) >= 60 ml/perc/1,73 m^2, kivéve, ha olyan adatok állnak rendelkezésre, amelyek alátámasztják a biztonságos alkalmazást alacsonyabb vesefunkciós értékek mellett, legalább 30 ml/perc/1,73 m^2
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív alanyok mindaddig jogosultak, amíg hatékony antiretrovirális terápiát kapnak, 6 hónapon belül nem észlelhető vírusterheléssel, és nincs gyógyszerkölcsönhatás az M6220-zal.
• Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
• Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük
• Az M6620 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel a DNS-károsodás válasz (DDR) gátlókról, valamint a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer) használatába. absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel idejére és az M6620 beadása után 6 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az M6620 beadása után 6 hónapig.
• A kezelt agyi áttétekkel rendelkező betegek jogosultak, ha tünetileg stabilak, miközben legalább 21 napig nem kapják meg a szteroidterápiát.
• Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenleg fennálló tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórtörténetben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, a szívműködés klinikai kockázatértékelését kell elvégezni a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• A tünetekkel járó agyi metasztázisban szenvedő betegek rendkívül rossz prognózisuk és nem tisztázott, hogy a vizsgált szer áthatol-e a vér-agy gáton, nem alkalmasak erre. Mindazonáltal be lehet vonni azokat az alanyokat, akiknek agyáttétüket kezelték, és tünetileg stabilak, miközben legalább 21 napig nem kaptak szteroidterápiát.
• Olyan betegek, akik korábban topotekán kezelésben részesültek

• Azok a betegek, akik a felvételt megelőző 3 héten belül kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek

  • Megjegyzés: A palliatív sugárkezelésben részesült betegek mindaddig bevonhatók, amíg felépültek a sugárkezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekből (legyen legalább egy hét a sugárterápia befejezése és a vizsgálati kezelés között).
• Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos eseményekből, kivéve a hajhullást és a perifériás neuropátiát (azaz 1-es fokozatnál nagyobb reziduális toxicitást mutatnak)
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• A vizsgálatban használt M6620-hoz vagy topotekánhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Az M6620 elsősorban a CYP3A4 által metabolizálódik; ezért a CYP3A4 erős inhibitoraival (pl. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, ritonavir, indinavir, nelfinavir és szakinavir) vagy CYP3A4 induktorokkal (pl. rifampin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál) való egyidejű alkalmazás kerülendő. Azok a betegek, akiknek a vizsgálat során olyan gyógyszerre vagy anyagra van szükségük, amely erős CYP3A inhibitor vagy induktor, nem jogosultak a vizsgálatra. Mivel ezeknek a szereknek a listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen tájékozódjon egy gyakran frissített orvosi referenciáról, hogy megtalálja azon gyógyszerek listáját, amelyeket kerülni kell, vagy amelyek használatát minimálisra kell csökkenteni. A betegek gyógyszerkölcsönhatásairól szóló tájékoztatót és pénztárcát a betegek rendelkezésére kell bocsátani. A beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tájékoztatást kap a más szerekkel való interakció kockázatairól, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható gyógyszert fontolgat, ill. növényi termék
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az M6620 DDR-gátlóként teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya M6620-szal történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát M6620-zal kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt topotekánra is vonatkozhatnak
• A magas fokú neuroendokrin rákos megbetegedésben szenvedő, de kissejtes morfológiával nem rendelkező betegek nem vehetők igénybe
• Pszichiátriai betegségben/szociális helyzetekben szenvedő betegek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• A Li-Fraumeni-szindrómában szenvedő betegek nem vehetők igénybe