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患有晚期实体瘤或原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤的儿科参与者口服 LOXO-292 (Selpercatinib) 的研究 (LIBRETTO-121)

2026年1月2日 更新者：Eli Lilly and Company

口服 RET 抑制剂 LOXO 292 在患有晚期 RET 改变的实体瘤或原发性中枢神经系统肿瘤的儿科患者中进行的 1/2 期研究

这是一项开放标签、多中心的 1/2 期口服 LOXO-292 研究，受试者为转染期间激活重排 (RET) 改变和晚期实体瘤或原发性 CNS 肿瘤的儿科参与者。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

该研究包括 2 部分：第 1 阶段（剂量递增）和第 2 阶段（剂量扩展）。 在第 1 阶段，将使用滚动的 6 剂量递增方案招募参与者。 LOXO-292的起始剂量相当于成人推荐的2期剂量，即每天两次（BID）160毫克（mg）。 一旦确定了最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)，将根据肿瘤组织学和肿瘤基因型将参与者纳入四个 2 期剂量扩展队列之一。 周期长度为 28 天。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

36

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

扩展访问

得到正式认可的 出售给公众。 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Copenhagen、丹麦、2200
        • Rigshospitalet
  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • 德国
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg、Baden-Wurttemberg、德国、69115
        • Universitatsklinikum Heidelberg
  • 意大利
    • Lombardy
      • Milan、Lombardy、意大利、20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • 日本
      • Hiroshima、日本、734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Kyoto、日本、606-8507
        • Kyoto University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本、060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • 法国
      • Villejuif、法国、94805
        • Gustave Roussy
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3052
        • Royal Children's Hospital
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • The Children's Hospital for Cancer and Blood Disorders
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32827
        • Nemours Children's Health
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota Hospital
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390-9063
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston、Texas、美国、77025
        • Texas Childrens Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Children's Hospital Research Foundation
  • 英国
    • Greater London
      • London、Greater London、英国、NW1 2BU
        • University College Hospital - London
  • 西班牙
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona、Barcelona [Barcelona]、西班牙、8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • 韩国
    • Korea
      • Seoul、Korea、韩国、03080
        • Seoul National University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6个月 至 21年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 标准治疗失败的晚期或转移性实体瘤或原发性 CNS 肿瘤
  • 肿瘤和/或血液中激活 RET 基因改变的证据
  • 可测量或不可测量的疾病
  • Karnofsky（16 岁及以上的参与者）或 Lansky（16 岁以下的参与者）的表现得分至少为 50
  • 患有原发性中枢神经系统肿瘤或脑转移的参与者必须在 7 天内神经系统稳定，并且在过去 7 天内不得需要增加类固醇剂量
  • 足够的血液学、肝和肾功能。
  • 能够口服或通过胃通路接受研究药物治疗
  • 具有生育潜力的男性和女性愿意遵守常规和有效的节育措施

排除标准：

  • 在 LOXO-292 计划开始前两周内进行大手术
  • 计划开始 LOXO-292 前 6 个月内具有临床意义、不受控制的心脏、心血管疾病或心肌梗塞病史
  • 活动性不受控制的全身细菌、病毒、真菌或寄生虫感染
  • 具有临床意义的活动性吸收不良综合征
  • 怀孕或哺乳
  • 不受控制的症状性甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症（即参与者需要在 LOXO-292 开始前 7 天内对当前的甲状腺药物进行修改）
  • 不受控制的症状性高钙血症或低钙血症
  • 对于将接受 LOXO-292 悬浮液的参与者，已知对研究药物 LOXO-292 或 Ora-Sweet® SF 和 OraPlus® 的任何成分过敏
  • 先前使用选择性 RET 抑制剂治疗（包括研究性选择性 RET 抑制剂 [s]）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列1：甲状腺髓样癌（MTC）组

该队列中的参与者患有MTC，并在28天周期的第1天至第28天口服160毫克selpercatinib，每日两次。

治疗持续进行，直至参与者出现疾病进展、不可接受的毒性或其他方案定义的停药原因。
药品：Selpercatinib
口服LOXO-292
其他名称：
  • LOXO-292
  • LY3527723
实验性的：队列 2：乳头状甲状腺癌 (PTC) 组

该队列中的参与者患有PTC，并在28天周期的第1天至第28天口服160毫克selpercatinib，每日两次。

治疗持续至参与者出现疾病进展、不可接受的毒性或其他方案定义的停药原因。
药品：Selpercatinib
口服LOXO-292
其他名称：
  • LOXO-292
  • LY3527723
实验性的：队列3：其他癌症组

该队列中的参与者患有其他（RET基因重排的非甲状腺）癌症，并在28天周期的第1天至第28天口服160毫克selpercatinib，每日两次。

治疗持续进行，直至参与者出现疾病进展、不可接受的毒性或其他方案定义的停药原因。
药品：Selpercatinib
口服LOXO-292
其他名称：
  • LOXO-292
  • LY3527723

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段：出现剂量限制性毒性（DLT）的参与者人数
大体时间：第1周期（28天周期）

剂量限制毒性是指根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）v5.0定义的，在首次给予下述研究药物后开始发生的任何不良事件。

  • 任何≥3级的非血液学毒性，但3级疲劳、恶心、腱反射减弱、正常生长发育导致的体重增加除外。
  • 3级呕吐/腹泻仅在标准治疗后持续>48小时才被视为剂量限制毒性。
  • 4级呕吐/腹泻无论持续时间长短均被视为剂量限制毒性。
  • 任何毒性，无论NCI CTCAE v5.0分级如何，导致治疗中断或剂量减少（与疾病进展相关的症状除外）。
  • 4级/3级血小板减少症伴有1级或更高级别的出血。
  • 4级贫血，尽管接受支持治疗，仍持续>8天。
  • 4级中性粒细胞减少症，尽管接受支持治疗，仍持续>8天。
第1周期（28天周期）
第二阶段：研究中总体缓解率（ORR）的参与者百分比
大体时间：首次给药至疾病进展或死亡日期（最长62.4个月）

ORR：根据实体瘤疗效评价标准（RECIST），达到最佳总体疗效完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的参与者百分比。

  • CR定义为所有靶病灶消失。
  • PR定义为靶病灶最长直径（LD）之和较基线总和LD至少减少30%。
首次给药至疾病进展或死亡日期（最长62.4个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
LOXO-292的血浆浓度
大体时间：第1周期第1天和第8天、第3周期第1天以及参与者内剂量递增后第8天（每个周期为28天）
研究完成后将提供结果数据。
第1周期第1天和第8天、第3周期第1天以及参与者内剂量递增后第8天（每个周期为28天）
LOXO-292 从 0 到 24 小时的血药浓度-时间曲线下面积 (AUC0-24)
大体时间：第1周期的第1天和第8天、第3周期的第1天以及参与者内剂量递增后的第8天（每个周期为28天）
研究完成后将提供结果数据。
第1周期的第1天和第8天、第3周期的第1天以及参与者内剂量递增后的第8天（每个周期为28天）
LOXO-292的最大血药浓度（Cmax）
大体时间：第1周期第1天和第8天、第3周期第1天以及受试者个体内剂量递增后第8天（每个周期为28天）
研究完成后将提供结果数据。
第1周期第1天和第8天、第3周期第1天以及受试者个体内剂量递增后第8天（每个周期为28天）
LOXO-292 达峰时间（Tmax）
大体时间：第1周期第1天和第8天、第3周期第1天以及参与个体剂量递增后第8天（每个周期为28天）
研究完成后将提供结果数据。
第1周期第1天和第8天、第3周期第1天以及参与个体剂量递增后第8天（每个周期为28天）
2期推荐LOXO-292剂量（MTD）
大体时间：第1周期（28天）
研究完成后将提供结果数据。
第1周期（28天）
根据RECIST v1.1标准确定的客观缓解率（ORR），评估LOXO-292在携带激活RET改变的儿科肿瘤参与者中的初步抗肿瘤活性
大体时间：从基线至疾病进展或任何原因导致的死亡（预计最长12个月）
研究完成后将提供结果数据。
从基线至疾病进展或任何原因导致的死亡（预计最长12个月）
通过Wong Baker面部表情量表测量的疼痛指标较基线的变化。Wong-Baker面部表情疼痛量表包含面部表情图片，对应评分0为‘无痛’，10为‘最痛’.
大体时间：最长24个月
研究完成后将提供结果数据。
最长24个月
根据儿科生活质量（PedsQoL）核心量表测量的健康相关生活质量指标相对于基线的变化。PedsQoL包含一系列问题，其中0分表示‘从无问题’，4分表示‘几乎总是问题’。
大体时间：长达24个月
研究完成后将提供结局数据。
长达24个月
研究者根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率
大体时间：对于未出现疾病进展的参与者，在大约一年的时间内每8周一次，之后每12周一次，并在最后一次给药后7天（最长持续2年）进行评估。
研究完成后将提供结果数据。
对于未出现疾病进展的参与者，在大约一年的时间内每8周一次，之后每12周一次，并在最后一次给药后7天（最长持续2年）进行评估。
研究者根据RANO标准评估的客观缓解率
大体时间：大约每8周一次，持续一年，之后每12周一次，并在最后一次给药后7天（最长2年）用于未出现疾病进展的参与者。
研究完成后将提供结果数据。
大约每8周一次，持续一年，之后每12周一次，并在最后一次给药后7天（最长2年）用于未出现疾病进展的参与者。
研究者评估的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：参与者中未出现进展者，大约每8周一次，持续一年，随后每12周一次，并在最后一次给药后7天（最长持续2年）。
研究完成后将提供结果数据。
参与者中未出现进展者，大约每8周一次，持续一年，随后每12周一次，并在最后一次给药后7天（最长持续2年）。
由IRC评估的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：对于未出现进展的参与者，大约每8周一次持续一年，之后每12周一次，并在最后一次给药后7天（最长持续2年）。
研究完成后将提供结果数据。
对于未出现进展的参与者，大约每8周一次持续一年，之后每12周一次，并在最后一次给药后7天（最长持续2年）。
研究者评估的无进展生存期（PFS）
大体时间：约每8周一次，为期一年，随后每12周一次，并在末次给药后7天（最长2年）对未出现疾病进展的参与者进行评估。
研究完成后将提供结果数据。
约每8周一次，为期一年，随后每12周一次，并在末次给药后7天（最长2年）对未出现疾病进展的参与者进行评估。
IRC评估的PFS
大体时间：大约每8周一次，持续一年，之后每12周一次，并在最后一次给药后7天（最长2年）对未出现疾病进展的参与者进行评估。
研究完成后将提供结果数据。
大约每8周一次，持续一年，之后每12周一次，并在最后一次给药后7天（最长2年）对未出现疾病进展的参与者进行评估。
总生存期（OS）
大体时间：约每8周一次，持续一年，之后每12周一次，并在末次给药后7天（最长2年）对未出现疾病进展的参与者进行评估。
研究完成后将提供结局数据。
约每8周一次，持续一年，之后每12周一次，并在末次给药后7天（最长2年）对未出现疾病进展的参与者进行评估。
临床获益率（研究者评估）
大体时间：参与者中未出现疾病进展者，将在一年内每约8周进行一次，之后每12周进行一次（最后一次给药后7天，最长持续2年）。
研究完成后将提供结果数据。
参与者中未出现疾病进展者，将在一年内每约8周进行一次，之后每12周进行一次（最后一次给药后7天，最长持续2年）。
临床获益率（经IRC评估）
大体时间：大约每8周一次，持续一年，然后对于未出现疾病进展的参与者，在末次给药后7天每12周一次（最长持续2年）。
研究完成后将提供结果数据。
大约每8周一次，持续一年，然后对于未出现疾病进展的参与者，在末次给药后7天每12周一次（最长持续2年）。
不良事件（AEs）发生频率
大体时间：从知情同意时起，约24个月（或受试者提前退出研究时），并持续至安全性随访期（末次给药后28天）
研究完成后将提供结果数据。
从知情同意时起，约24个月（或受试者提前退出研究时），并持续至安全性随访期（末次给药后28天）
评估参与者肿瘤中先前检测到RET改变的分子与申办方正在评估的诊断检测之间的一致性
大体时间：6个月
研究完成后将提供结果数据。
6个月
第二阶段：对接受LOXO-292治疗的参与者进行术后阶段
大体时间：最长3年
肿瘤分期根据国际癌症控制联盟（UICC）的恶性肿瘤TNM（肿瘤、淋巴结、转移）分类法进行描述。 研究完成后将提供结果数据。
最长3年
第二阶段：接受LOXO-292治疗患者的切缘状态
大体时间：最长3年
根据国际癌症控制联盟（UICC）-R分类和横纹肌肉瘤协作组分期（IRS）系统，术后肿瘤切缘分为四组：1）完全切除且组织学切缘阴性，2）肉眼切除但组织学切缘阳性，3）肉眼可见残留肿瘤，4）远处转移性肿瘤。 研究完成后将提供结局数据。
最长3年
预处理手术方案的描述性分析
大体时间：长达3年
研究完成后将提供结果数据。
长达3年
治疗后方案描述性分析
大体时间：最长3年
研究完成后将提供结果数据。
最长3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eli Lilly and Company

合作者

Loxo Oncology, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST)、Eli Lilly and Company

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年6月13日

初级完成 (实际的)

2024年11月8日

研究完成 (估计的)

2029年5月1日

研究注册日期

首次提交

2019年2月6日

首先提交符合 QC 标准的

2019年4月1日

首次发布 (实际的)

2019年4月2日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2026年1月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月2日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 17493
  • J2G-OX-JZJJ (其他标识符：Eli Lilly and Company)
  • LOXO-RET-18036 (其他标识符：LOXO Oncology, Inc.)
  • 2019-000212-28 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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