Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование перорального приема LOXO-292 (селперкатиниб) у детей с запущенными солидными или первичными опухолями центральной нервной системы (ЦНС) (LIBRETTO-121)

2 января 2026 г. обновлено: Eli Lilly and Company

Исследование фазы 1/2 перорального ингибитора RET LOXO 292 у педиатрических пациентов с солидными или первичными опухолями центральной нервной системы с измененным RET

Это открытое многоцентровое исследование фазы 1/2 перорального LOXO-292 у детей с активирующей реаранжировкой во время трансфекции (RET) и прогрессирующей солидной или первичной опухолью ЦНС.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование включает 2 части: фазу 1 (увеличение дозы) и фазу 2 (расширение дозы). На этапе 1 участники будут зачислены с использованием скользящей схемы повышения дозы до 6. Начальная доза LOXO-292 эквивалентна рекомендуемой для взрослых дозе 2 фазы 160 миллиграммов (мг) два раза в день (дважды в день). После определения максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) участники будут включены в одну из четырех групп увеличения дозы фазы 2 в зависимости от гистологии опухоли и генотипа опухоли. Продолжительность цикла составит 28 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Расширенный доступ

Одобренный для продажи населению. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3052
        • Royal Children's Hospital
  • Германия
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Германия, 69115
        • Universitatsklinikum Heidelberg
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2200
        • Rigshospitalet
  • Испания
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Испания, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Италия
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Соединенное Королевство
    • Greater London
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
        • University College Hospital - London
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • The Children's Hospital for Cancer and Blood Disorders
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Nemours Children's Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9063
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77025
        • Texas Childrens Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital Research Foundation
  • Франция
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Gustave Roussy
  • Южная Корея
    • Korea
      • Seoul, Korea, Южная Корея, 03080
        • Seoul National University Hospital
  • Япония
      • Hiroshima, Япония, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Kyoto, Япония, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Япония, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Прогрессирующая или метастатическая солидная или первичная опухоль ЦНС, не поддающаяся стандартному лечению
  • Доказательства активирующего изменения гена RET в опухоли и/или крови.
  • Измеримое или неизмеримое заболевание
  • Karnofsky (участники 16 лет и старше) или Lansky (участники моложе 16 лет) оценка выступления не менее 50
  • Участник с первичными опухолями ЦНС или метастазами в головной мозг должен быть неврологически стабилен в течение 7 дней до этого и не должен нуждаться в повышении дозы стероидов в течение последних 7 дней.
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функции.
  • Возможность получать исследуемую лекарственную терапию перорально или через желудочный доступ
  • Готовность мужчин и женщин репродуктивного возраста соблюдать общепринятые и эффективные методы контроля рождаемости

Критерий исключения:

  • Серьезная операция в течение двух недель до запланированного запуска LOXO-292
  • Клинически значимое, неконтролируемое сердечное или сердечно-сосудистое заболевание или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до запланированного начала приема LOXO-292.
  • Активная неконтролируемая системная бактериальная, вирусная, грибковая или паразитарная инфекция
  • Клинически значимый синдром активной мальабсорбции
  • Беременность или лактация
  • Неконтролируемый симптоматический гипертиреоз или гипотиреоз (т. е. участнику потребовалась модификация текущего препарата щитовидной железы за 7 дней до начала LOXO-292)
  • Неконтролируемая симптоматическая гиперкальциемия или гипокальциемия
  • Известная гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемого агента, LOXO-292 или Ora-Sweet® SF и OraPlus®, для участников, которые будут получать суспензию LOXO-292.
  • Предшествующее лечение селективными ингибиторами RET (включая исследуемые селективные ингибиторы RET)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1: Группа медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ)

Участники этой когорты имели МТР и получали 160 мг селперкатиниба два раза в день перорально с 1 по 28 день 28-дневного цикла.

Лечение продолжалось до тех пор, пока у участников не наблюдалось прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другие определенные протоколом причины для прекращения лечения.
Лекарство: Селперкатиниб
Оральный LOXO-292
Другие имена:
  • ЛОХО-292
  • LY3527723
Экспериментальный: Когорта 2: группа папиллярного рака щитовидной железы (PTC)

Участники этой когорты имели ПТЩ и получали 160 мг селперкатиниба дважды в день перорально с 1 по 28 день 28-дневного цикла.

Лечение продолжалось до тех пор, пока у участников не наблюдалось прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другие определенные протоколом причины для прекращения лечения.
Лекарство: Селперкатиниб
Оральный LOXO-292
Другие имена:
  • ЛОХО-292
  • LY3527723
Экспериментальный: Когорта 3: Другая группа рака

Участники этой когорты имели другие (связанные с ретрансфекцией (RET) — измененные нещитовидные) виды рака и получали 160 мг селперкатиниба два раза в день перорально с 1-го по 28-й день 28-дневного цикла.

Лечение продолжалось до тех пор, пока у участников не развилось прогрессирующее заболевание, непереносимая токсичность или другие причины прекращения, определенные протоколом.
Лекарство: Селперкатиниб
Оральный LOXO-292
Другие имена:
  • ЛОХО-292
  • LY3527723

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ)
Временное ограничение: Цикл 1 (28-дневный цикл)

DLT (дозолимитирующая токсичность) — это любое из нежелательных явлений, которое начинается в день или после первой введения исследуемого препарата, перечисленных ниже, как определено в Общей терминологии критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0.

  • Любая негематологическая токсичность степени (G) ≥3, за исключением G3 усталости, тошноты, снижения сухожильных рефлексов, увеличения веса, связанного с нормальным ростом и развитием.
  • Рвота/диарея G3 считались DLT только в случае сохранения >48 часов, несмотря на стандартное лечение.
  • Рвота/диарея G4 считались DLT независимо от продолжительности.
  • Любая токсичность, независимо от степени по NCI CTCAE v5.0, приводящая к прекращению лечения или снижению дозы (за исключением симптомов, связанных с прогрессированием заболевания (PD)).
  • Тромбоцитопения G4/G3 с кровотечением степени G1 или выше.
  • Анемия G4, сохраняющаяся >8 дней, несмотря на поддерживающую терапию.
  • Нейтропения G4, сохраняющаяся >8 дней, несмотря на поддерживающую терапию.
Цикл 1 (28-дневный цикл)
Фаза 2: Процент участников с общей частотой ответа (ОЧО) в исследовании
Временное ограничение: Дата первой дозы до прогрессирования заболевания или смерти (до 62,4 месяцев)

ОРР: Процент участников, достигших наилучшего общего ответа в виде полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) согласно Критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).

  • ПО определяется как исчезновение всех целевых поражений.
  • ЧО определяется как уменьшение суммы наибольших диаметров (НД) целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой НД.
Дата первой дозы до прогрессирования заболевания или смерти (до 62,4 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрации LOXO-292 в плазме
Временное ограничение: Дни 1 и 8 Цикла 1, День 1 Цикла 3 и День 8 после внутрипациентного повышения дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
Данные по результатам будут предоставлены после завершения исследования.
Дни 1 и 8 Цикла 1, День 1 Цикла 3 и День 8 после внутрипациентного повышения дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
Площадь под кривой «концентрация-время» от 0 до 24 часов (AUC0-24) для LOXO-292
Временное ограничение: Дни 1 и 8 Цикла 1, День 1 Цикла 3 и День 8 после Внутриучастникового Повышения Дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
Данные о результатах будут предоставлены после завершения исследования.
Дни 1 и 8 Цикла 1, День 1 Цикла 3 и День 8 после Внутриучастникового Повышения Дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
Максимальная концентрация (Cmax) LOXO-292
Временное ограничение: Дни 1 и 8 Цикла 1, День 1 Цикла 3 и День 8 после Внутри-участникового Повышения Дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
Данные о результатах будут предоставлены после завершения исследования.
Дни 1 и 8 Цикла 1, День 1 Цикла 3 и День 8 после Внутри-участникового Повышения Дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) LOXO-292
Временное ограничение: Дни 1 и 8 Цикла 1, День 1 Цикла 3 и День 8 после Внутриучастникового Увеличения Дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
Данные по исходам будут предоставлены после завершения исследования.
Дни 1 и 8 Цикла 1, День 1 Цикла 3 и День 8 после Внутриучастникового Увеличения Дозы (каждый цикл составляет 28 дней)
Рекомендуемая доза LOXO-292 для фазы 2 (МТД)
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
Данные о результатах будут предоставлены после завершения исследования.
Цикл 1 (28 дней)
Оценить предварительную противоопухолевую активность LOXO-292 у педиатрических пациентов с опухолями, содержащими активирующую мутацию RET, на основании ООР согласно критериям RECIST v1.1
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (оценка до 12 месяцев)
Данные результатов будут предоставлены после завершения исследования.
От исходного уровня до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (оценка до 12 месяцев)
Изменения от исходного уровня по показателям боли по шкале Wong Baker Faces. Шкала боли Wong-Baker Faces включает изображения выражений лица с соответствующими оценками, где 0 означает 'нет боли', а 10 — 'самая сильная боль'.
Временное ограничение: До 24 месяцев
Данные о результатах будут предоставлены после завершения исследования.
До 24 месяцев
Изменения от исходного уровня по показателям качества жизни, связанного со здоровьем, измеряемым с помощью опросника Pediatric Quality of Life (PedsQoL) Core. PedsQoL включает список проблем, где оценка 0 означает «никогда не проблема», а оценка 4 означает «почти всегда проблема».
Временное ограничение: До 24 месяцев
Данные результатов будут предоставлены после завершения исследования.
До 24 месяцев
Частота объективного ответа по критериям RECIST v1.1, оцененная исследователем
Временное ограничение: Приблизительно каждые 8 недель в течение одного года, затем каждые 12 недель и через 7 дней после последней дозы (до 2 лет) у участников, у которых не было прогрессирования.
Данные о результатах будут предоставлены после завершения исследования.
Приблизительно каждые 8 недель в течение одного года, затем каждые 12 недель и через 7 дней после последней дозы (до 2 лет) у участников, у которых не было прогрессирования.
Частота объективного ответа по оценке RANO, по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно каждые 8 недель в течение одного года, затем каждые 12 недель и через 7 дней после последней дозы (до 2 лет) у участников, у которых не наблюдалось прогрессирования.
Данные результатов будут предоставлены после завершения исследования.
Примерно каждые 8 недель в течение одного года, затем каждые 12 недель и через 7 дней после последней дозы (до 2 лет) у участников, у которых не наблюдалось прогрессирования.
Продолжительность ответа (DOR) по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно каждые 8 недель в течение одного года, затем каждые 12 недель, а также через 7 дней после последней дозы (в течение до 2 лет) у участников, у которых не было прогрессирования.
Данные результатов будут предоставлены после завершения исследования.
Примерно каждые 8 недель в течение одного года, затем каждые 12 недель, а также через 7 дней после последней дозы (в течение до 2 лет) у участников, у которых не было прогрессирования.
Продолжительность ответа (DOR) по оценке независимого рецензионного комитета (IRC)
Временное ограничение: Примерно каждые 8 недель в течение одного года, затем каждые 12 недель, и через 7 дней после последней дозы (до 2 лет) у участников, у которых не было прогрессирования.
Данные результатов будут предоставлены после завершения исследования.
Примерно каждые 8 недель в течение одного года, затем каждые 12 недель, и через 7 дней после последней дозы (до 2 лет) у участников, у которых не было прогрессирования.
Беспрогрессивная выживаемость (PFS) по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно каждые 8 недель в течение одного года, затем каждые 12 недель и через 7 дней после последней дозы (до 2 лет) у участников, у которых не было прогрессирования.
Данные о результатах будут предоставлены после завершения исследования.
Примерно каждые 8 недель в течение одного года, затем каждые 12 недель и через 7 дней после последней дозы (до 2 лет) у участников, у которых не было прогрессирования.
PFS по оценке IRC
Временное ограничение: Примерно каждые 8 недель в течение одного года, затем каждые 12 недель и через 7 дней после последней дозы (до 2 лет) у участников, у которых не наблюдалось прогрессирования.
Данные о результатах будут предоставлены после завершения исследования.
Примерно каждые 8 недель в течение одного года, затем каждые 12 недель и через 7 дней после последней дозы (до 2 лет) у участников, у которых не наблюдалось прогрессирования.
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: Приблизительно каждые 8 недель в течение одного года, затем каждые 12 недель и через 7 дней после последней дозы (до 2 лет) у участников, у которых не было прогрессирования.
Данные о результатах будут предоставлены после завершения исследования.
Приблизительно каждые 8 недель в течение одного года, затем каждые 12 недель и через 7 дней после последней дозы (до 2 лет) у участников, у которых не было прогрессирования.
Частота клинической пользы (по оценке исследователя)
Временное ограничение: Приблизительно каждые 8 недель в течение одного года, затем каждые 12 недель, через 7 дней после последней дозы (до 2 лет) у участников, у которых не наблюдалось прогрессирования.
Данные результатов будут предоставлены после завершения исследования.
Приблизительно каждые 8 недель в течение одного года, затем каждые 12 недель, через 7 дней после последней дозы (до 2 лет) у участников, у которых не наблюдалось прогрессирования.
Частота клинической пользы (по данным IRC)
Временное ограничение: Примерно каждые 8 недель в течение одного года, затем каждые 12 недель, через 7 дней после последней дозы (до 2 лет) у участников, у которых не было прогрессирования.
Данные о результатах будут предоставлены после завершения исследования.
Примерно каждые 8 недель в течение одного года, затем каждые 12 недель, через 7 дней после последней дозы (до 2 лет) у участников, у которых не было прогрессирования.
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: С момента получения информированного согласия, в течение приблизительно 24 месяцев (или раньше, если участник прекращает участие в исследовании), и в течение периода наблюдения за безопасностью (28 дней после последней дозы)
Данные результатов будут предоставлены после завершения исследования.
С момента получения информированного согласия, в течение приблизительно 24 месяцев (или раньше, если участник прекращает участие в исследовании), и в течение периода наблюдения за безопасностью (28 дней после последней дозы)
Оценить соответствие предварительных молекулярных исследований, выявивших изменение RET в опухоли участника, с диагностическими тестами, оцениваемыми спонсором
Временное ограничение: 6 месяцев
Данные по исходам будут предоставлены после завершения исследования.
6 месяцев
Фаза 2: Послеоперационный этап у участников, получавших лечение LOXO-292
Временное ограничение: До 3 лет
Стадия опухоли описывается в соответствии с классификацией Злокачественных опухолей, Узлов, Метастазов (TNM) Международного союза по борьбе с раком (UICC). Данные о результатах будут предоставлены после завершения исследования.
До 3 лет
Фаза 2: Состояние хирургических краев у пациентов, получавших LOXO-292
Временное ограничение: До 3 лет
Края опухоли после операции классифицируются на четыре группы с использованием классификации Международного союза по борьбе с раком (UICC)-R и систем стадирования межгрупповой рабдомиосаркомы (IRS): 1) Полная резекция опухоли с гистологически свободными краями, 2) Макроскопическая резекция, но с пораженными краями по гистологии, 3) Макроскопическая остаточная опухоль и 4) Отдаленная метастатическая опухоль. Данные о результатах будут предоставлены после завершения исследования.
До 3 лет
Дескриптивный анализ предоперационного хирургического плана
Временное ограничение: До 3 лет
Данные по исходам будут предоставлены после завершения исследования.
До 3 лет
Описательный анализ планов после лечения
Временное ограничение: До 3 лет
Данные по результатам будут предоставлены после завершения исследования.
До 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eli Lilly and Company

Соавторы

Loxo Oncology, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 июня 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

6 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 17493
  • J2G-OX-JZJJ (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
  • LOXO-RET-18036 (Другой идентификатор: LOXO Oncology, Inc.)
  • 2019-000212-28 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться