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進行性固形または原発性中枢神経系 (CNS) 腫瘍の小児参加者における経口 LOXO-292 (セルパーカチニブ) の研究 (LIBRETTO-121)

2026年1月2日 更新者：Eli Lilly and Company

進行型RET変化固形腫瘍または原発性中枢神経系腫瘍の小児患者における経口RET阻害剤LOXO 292の第1/2相試験

これは、トランスフェクション中の活性化再編成 (RET) 変化および進行した固形または原発性 CNS 腫瘍を有する小児参加者における経口 LOXO-292 の非盲検多施設第 1/2 相研究です。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

この試験には、第 1 相（用量漸増）と第 2 相（用量拡大）の 2 つの部分が含まれます。 フェーズ 1 では、参加者はローリング 6 用量漸増スキームを使用して登録されます。 LOXO-292 の開始用量は、成人の第 2 相推奨用量 160 ミリグラム (mg) 1 日 2 回 (BID) に相当します。 最大耐用量 (MTD) および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) が特定されると、参加者は、腫瘍の組織学および腫瘍遺伝子型に応じて、4 つの第 2 相用量拡大コホートのいずれかに登録されます。 周期は28日です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

36

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

アクセスの拡大

承認済み 一般販売用。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • The Children's Hospital for Cancer and Blood Disorders
    • Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32827
        • Nemours Children's Health
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota Hospital
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390-9063
        • University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas
      • Houston、Texas、アメリカ、77025
        • Texas Childrens Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Seattle Children's Hospital Research Foundation
  • イギリス
    • Greater London
      • London、Greater London、イギリス、NW1 2BU
        • University College Hospital - London
  • イタリア
    • Lombardy
      • Milan、Lombardy、イタリア、20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3052
        • Royal Children's Hospital
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • スペイン
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona、Barcelona [Barcelona]、スペイン、8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • デンマーク
      • Copenhagen、デンマーク、2200
        • Rigshospitalet
  • ドイツ
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg、Baden-Wurttemberg、ドイツ、69115
        • Universitätsklinikum Heidelberg
  • フランス
      • Villejuif、フランス、94805
        • Gustave Roussy
  • 日本
      • Hiroshima、日本、734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Kyoto、日本、606-8507
        • Kyoto University hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本、060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • 韓国
    • Korea
      • Seoul、Korea、韓国、03080
        • Seoul National University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6ヶ月～21年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -標準治療に失敗した進行性または転移性の固形または原発性CNS腫瘍
  • 腫瘍および/または血液中の活性化RET遺伝子変化の証拠
  • 測定可能または測定不可能な疾患
  • Karnofsky (16 歳以上の参加者) または Lansky (16 歳未満の参加者) の少なくとも 50 のパフォーマンス スコア
  • -原発性CNS腫瘍または脳転移のある参加者は、7日前に神経学的に安定していなければならず、過去7日以内にステロイドの用量を増やす必要はありませんでした
  • 十分な血液、肝臓、および腎機能。
  • -経口または胃アクセスを介して治験薬治療を受ける能力
  • 生殖能力のある男性と女性の、従来の効果的な避妊法を遵守する意欲

除外基準:

  • LOXO-292の計画開始前2週間以内の大手術
  • -LOXO-292の計画開始前6か月以内の臨床的に重要な、制御されていない心臓、心血管疾患または心筋梗塞の病歴
  • -制御されていない活動的な全身性の細菌、ウイルス、真菌または寄生虫感染症
  • 臨床的に重大な活動性吸収不良症候群
  • 妊娠または授乳
  • -制御されていない症候性甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症（つまり、参加者は、LOXO-292の開始前の7日間に現在の甲状腺薬の変更を必要としました）
  • コントロールされていない症候性高カルシウム血症または低カルシウム血症
  • -LOXO-292サスペンションを受ける参加者のための治験薬、LOXO-292またはOra-Sweet®SFおよびOraPlus®のいずれかのコンポーネントに対する既知の過敏症
  • -選択的RET阻害剤による前治療（治験中の選択的RET阻害剤を含む）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート1：髄様甲状腺癌（MTC）グループ

このコホートの参加者はMTCを有し、28日周期の1日目から28日目まで、セルペルカチニブ160mgを1日2回経口投与しました。

治療は、参加者が進行性疾患、許容できない毒性、または中止のためのその他のプロトコルで定義された理由を経験するまで継続されました。
薬：セルペルカチニブ
経口LOXO-292
他の名前：
  • LOXO-292
  • LY3527723
実験的：コホート 2: 乳頭甲状腺癌 (PTC) 群

このコホートの参加者はPTCを有し、28日周期の第1日から第28日まで、セルペルカチニブ160 mgを1日2回経口投与しました。

治療は、参加者が疾患の進行、許容できない毒性、または中止の他のプロトコル定義理由を経験するまで継続されました。
薬：セルペルカチニブ
経口LOXO-292
他の名前：
  • LOXO-292
  • LY3527723
実験的：コホート3: その他がんグループ

このコホートの参加者は、その他（甲状腺以外のRET変異）のがんを有し、28日周期の1日目から28日目まで、セルペルカチニブ160mgを1日2回経口投与しました。

治療は、参加者が疾患の進行、許容できない毒性、またはその他のプロトコルで定義された中止理由を経験するまで継続されました。
薬：セルペルカチニブ
経口LOXO-292
他の名前：
  • LOXO-292
  • LY3527723

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ1：用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：サイクル1 (28日サイクル)

DLTとは、以下の研究薬の初回投与以降に発生した有害事象のうち、国立がん研究所の有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）v5.0で定義されるものを指します。

  • グレード（G）3以上の非血液毒性（ただし、G3の疲労、悪心、腱反射減弱、正常な成長・発達に起因する体重増加を除く）。
  • G3の嘔吐／下痢は、標準治療を行っても48時間以上持続する場合のみDLTとみなされます。
  • G4の嘔吐／下痢は、持続期間にかかわらずDLTとみなされます。
  • 治療の中止または減量につながるあらゆる毒性（進行性疾患（PD）に関連する症状を除く）は、NCI CTCAE v5.0のグレードにかかわらずDLTとみなされます。
  • G1以上の出血を伴うG4／G3の血小板減少症。
  • 支持療法を行っても8日以上持続するG4の貧血。
  • 支持療法を行っても8日以上持続するG4の中性球減少症。
サイクル1 (28日サイクル)
第2フェーズ：研究における全奏効率（ORR）を達成した参加者の割合
時間枠：初回投与日から疾患進行または死亡まで（最長62.4ヶ月）

ORR：固形腫瘍における治療効果判定基準（RECIST）に基づき、最良の全奏効として完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合。

  • CRは、全ての標的病変の消失と定義される。
  • PRは、基準となるベースラインの最長径合計を参照し、標的病変の最長径合計が少なくとも30%減少した場合と定義される。
初回投与日から疾患進行または死亡まで（最長62.4ヶ月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
LOXO-292の血漿中濃度
時間枠：サイクル1の1日目と8日目、サイクル3の1日目、および参加者内用量漸増後の8日目（各サイクルは28日間）
研究が完了した後、結果データが提供されます。
サイクル1の1日目と8日目、サイクル3の1日目、および参加者内用量漸増後の8日目（各サイクルは28日間）
LOXO-292の0～24時間血中濃度時間曲線下面積（AUC0-24）
時間枠：サイクル1の1日目と8日目、サイクル3の1日目、および参加者内用量増加後の8日目（各サイクルは28日間）
試験終了後に結果データが提供されます。
サイクル1の1日目と8日目、サイクル3の1日目、および参加者内用量増加後の8日目（各サイクルは28日間）
LOXO-292の最大血中濃度（Cmax）
時間枠：サイクル1の1日目と8日目、サイクル3の1日目、および参加者内用量漸増後の8日目（各サイクルは28日間）
研究完了後に結果データが提供されます。
サイクル1の1日目と8日目、サイクル3の1日目、および参加者内用量漸増後の8日目（各サイクルは28日間）
LOXO-292の最高血中濃度到達時間（Tmax）
時間枠：サイクル1の1日目と8日目、サイクル3の1日目、および参加者内投与量漸増後の8日目（各サイクルは28日間）
研究が完了した後に結果データが提供されます。
サイクル1の1日目と8日目、サイクル3の1日目、および参加者内投与量漸増後の8日目（各サイクルは28日間）
第2相推奨LOXO-292投与量（MTD）
時間枠：サイクル1（28日間）
研究完了後、結果データが提供されます。
サイクル1（28日間）
RECIST v1.1に基づくORRによって決定される活性化RET変異を有する腫瘍を有する小児参加者におけるLOXO-292の予備的抗腫瘍活性を評価する
時間枠：ベースラインから進行性疾患またはあらゆる原因による死亡まで（推定最長12か月）
研究完了後に結果データが提供されます。
ベースラインから進行性疾患またはあらゆる原因による死亡まで（推定最長12か月）
ウォン・ベイカー顔面スケールにより測定された疼痛測定値のベースラインからの変化。ウォン・ベイカー顔面疼痛スケールには、0が『痛みなし』、10が『最悪の痛み』に対応するスコアを持つ表情の画像が含まれています。
時間枠：最大24ヶ月
研究完了後、アウトカムデータが提供されます。
最大24ヶ月
小児生活の質（PedsQoL）インベントリ・コアで測定された健康関連生活の質の測定におけるベースラインからの変化。PedsQoLには問題のリストが含まれており、スコア0は「問題がない」、スコア4は「ほぼ常に問題がある」を示します。
時間枠：最大24ヶ月
研究が完了した後、結果データが提供されます。
最大24ヶ月
RECIST v1.1による評価、研究者による評価による客観的奏効率
時間枠：進行していない参加者において、約8週間ごとに1年間、その後は12週間ごとに、また最終投与の7日後（最長2年間）に実施されます。
研究完了後、アウトカムデータが提供されます。
進行していない参加者において、約8週間ごとに1年間、その後は12週間ごとに、また最終投与の7日後（最長2年間）に実施されます。
RANO基準による評価、および試験責任医師による評価に基づく客観的奏効率
時間枠：約8週間ごとに1年間、その後は12週間ごとに、そして最終投与後7日間（最長2年間）を参加者（進行していない場合）に対して実施します。
研究が完了した後にアウトカムデータが提供されます。
約8週間ごとに1年間、その後は12週間ごとに、そして最終投与後7日間（最長2年間）を参加者（進行していない場合）に対して実施します。
治験責任医師が評価した奏効期間（DOR）
時間枠：1年間は約8週間ごとに、その後は12週間ごとに、そして最後の投与から7日後に（最長2年間）、疾患が進行していない参加者において。
研究完了後、結果データが提供されます。
1年間は約8週間ごとに、その後は12週間ごとに、そして最後の投与から7日後に（最長2年間）、疾患が進行していない参加者において。
IRCによる評価に基づく奏効期間（DOR）
時間枠：1年間は約8週間ごと、その後は12週間ごと、そして最後の投与から7日後（最大2年間）に、疾患が進行していない参加者に対して実施されます。
研究完了後に結果データが提供されます。
1年間は約8週間ごと、その後は12週間ごと、そして最後の投与から7日後（最大2年間）に、疾患が進行していない参加者に対して実施されます。
研究者により評価された無増悪生存期間（PFS）
時間枠：進行していない参加者において、約8週間ごとに1年間、その後12週間ごとに、最後の投与から7日後（最長2年間）
研究完了後、アウトカムデータが提供されます。
進行していない参加者において、約8週間ごとに1年間、その後12週間ごとに、最後の投与から7日後（最長2年間）
IRCによる評価によるPFS
時間枠：進行していない参加者において、約8週間ごとに1年間、その後は12週間ごとに、最後の投与後7日間（最大2年間）
研究完了後、結果データが提供されます。
進行していない参加者において、約8週間ごとに1年間、その後は12週間ごとに、最後の投与後7日間（最大2年間）
全生存期間（OS）
時間枠：進行していない参加者において、約8週間ごとに1年間、その後12週間ごとに、そして最終投与後7日目まで（最大2年間）
研究が完了した後、アウトカムデータが提供されます。
進行していない参加者において、約8週間ごとに1年間、その後12週間ごとに、そして最終投与後7日目まで（最大2年間）
臨床的有益率（調査者による）
時間枠：参加者のうち進行していない者に対して、約8週間ごとに1年間実施し、その後は最終投与後7日目に12週間ごとに実施（最大2年間）。
試験終了後に結果データが提供されます。
参加者のうち進行していない者に対して、約8週間ごとに1年間実施し、その後は最終投与後7日目に12週間ごとに実施（最大2年間）。
臨床的有益率（IRCによる）
時間枠：1年間は約8週間ごと、その後は最終投与から7日後、12週間ごと（最大2年間）、疾患の進行がない参加者に対して実施されます。
研究完了後にアウトカムデータが提供されます。
1年間は約8週間ごと、その後は最終投与から7日後、12週間ごと（最大2年間）、疾患の進行がない参加者に対して実施されます。
有害事象（AEs）の頻度
時間枠：インフォームドコンセントの時点から、約24ヶ月間（または参加者が研究を中止した場合はそれ以前）、および安全性フォローアップ（最終投与後28日）まで
研究完了後、アウトカムデータが提供されます。
インフォームドコンセントの時点から、約24ヶ月間（または参加者が研究を中止した場合はそれ以前）、および安全性フォローアップ（最終投与後28日）まで
参加者の腫瘍内で検出されたRET変異の事前分子診断結果と、スポンサーが評価する診断検査との一致度を評価する
時間枠：6ヶ月
研究完了後に結果データが提供されます。
6ヶ月
フェーズ2：LOXO-292による治療を受けた参加者の術後段階
時間枠：最大3年間
腫瘍の病期は、国際対がん連合（UICC）の悪性腫瘍のTNM分類（Tumor, Node, Metastasis Classification）に従って記述されます。
研究完了後、アウトカムデータが提供されます。
最大3年間
フェーズ2：LOXO-292で治療された参加者の手術断端状態
時間枠：最大3年間
手術後の腫瘍辺縁は、国際対がん連合（UICC）-R分類およびインターグループ横紋筋肉腫病期分類（IRS）システムを用いて4つのグループに分類される：1）組織学的に陰性の切除断端を伴う完全な腫瘍切除、2）肉眼的切除だが組織学的に陽性の切除断端、3）肉眼的残存腫瘍、4）遠隔転移腫瘍。 結果データは研究完了後に提供される。
最大3年間
術前外科的計画の記述的分析
時間枠：最長3年間
研究が完了した後、結果データが提供されます。
最長3年間
治療後計画の記述的分析
時間枠：最大3年間
研究完了後にアウトカムデータが提供されます。
最大3年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Eli Lilly and Company

協力者

Loxo Oncology, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST)、Eli Lilly and Company

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年6月13日

一次修了 (実際)

2024年11月8日

研究の完了 (推定)

2029年5月1日

試験登録日

最初に提出

2019年2月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年4月1日

最初の投稿 (実際)

2019年4月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2026年1月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月2日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 17493
  • J2G-OX-JZJJ (その他の識別子：Eli Lilly and Company)
  • LOXO-RET-18036 (その他の識別子：LOXO Oncology, Inc.)
  • 2019-000212-28 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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