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Une étude sur le LOXO-292 oral (selpercatinib) chez des participants pédiatriques atteints de tumeurs avancées solides ou primaires du système nerveux central (SNC) (LIBRETTO-121)

2 janvier 2026 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Une étude de phase 1/2 sur l'inhibiteur oral de RET LOXO 292 chez des patients pédiatriques atteints de tumeurs solides ou primitives du système nerveux central altérées par RET à un stade avancé

Il s'agit d'une étude ouverte et multicentrique de phase 1/2 de LOXO-292 par voie orale chez des participants pédiatriques présentant une altération activante réarrangée pendant la transfection (RET) et une tumeur solide ou primaire avancée du SNC.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude comprend 2 parties : la phase 1 (augmentation de dose) et la phase 2 (expansion de dose). Dans la phase 1, les participants seront inscrits selon un schéma d'escalade de 6 doses. La dose initiale de LOXO-292 est équivalente à la dose de phase 2 recommandée pour les adultes de 160 milligrammes (mg) deux fois par jour (BID). Une fois la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) identifiées, les participants seront inscrits à l'une des quatre cohortes d'expansion de dose de phase 2 en fonction de l'histologie et du génotype de la tumeur. La durée du cycle sera de 28 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Accès étendu

Approuvé en vente au public. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 69115
        • Universitatsklinikum Heidelberg
  • Australie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3052
        • Royal Children's Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Corée du Sud
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corée du Sud, 03080
        • Seoul National University Hospital
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2200
        • Rigshospitalet
  • Espagne
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espagne, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • France
      • Villejuif, France, 94805
        • Gustave Roussy
  • Italie
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Japon
      • Hiroshima, Japon, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Kyoto, Japon, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japon, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japon, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Royaume-Uni
    • Greater London
      • London, Greater London, Royaume-Uni, NW1 2BU
        • University College Hospital - London
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • The Children's Hospital for Cancer and Blood Disorders
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Nemours Children's Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-9063
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77025
        • Texas Childrens Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital Research Foundation

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeur solide ou primaire avancée ou métastatique du SNC qui a échoué aux traitements standard de soins
  • Preuve d'une altération du gène RET activateur dans la tumeur et/ou le sang
  • Maladie mesurable ou non mesurable
  • Karnofsky (participants de 16 ans et plus) ou Lansky (participants de moins de 16 ans) score de performance d'au moins 50
  • Le participant avec des tumeurs primaires du SNC ou des métastases cérébrales doit être neurologiquement stable pendant 7 jours avant et ne doit pas avoir eu besoin de doses croissantes de stéroïdes au cours des 7 derniers jours
  • Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate.
  • Capacité à recevoir un traitement médicamenteux à l'étude par voie orale ou via un accès gastrique
  • Volonté des hommes et des femmes en âge de procréer d'observer une contraception conventionnelle et efficace

Critère d'exclusion:

  • Chirurgie majeure dans les deux semaines précédant le début prévu de LOXO-292
  • Maladie cardiaque, cardiovasculaire cliniquement significative et non contrôlée ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début prévu de LOXO-292
  • Infection bactérienne, virale, fongique ou parasitaire systémique active non contrôlée
  • Syndrome de malabsorption active cliniquement significatif
  • Grossesse ou allaitement
  • Hyperthyroïdie ou hypothyroïdie symptomatique non contrôlée (c'est-à-dire que le participant a eu besoin d'une modification des médicaments thyroïdiens actuels dans les 7 jours précédant le début de LOXO-292)
  • Hypercalcémie ou hypocalcémie symptomatique non contrôlée
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants de l'agent expérimental, LOXO-292 ou Ora-Sweet® SF et OraPlus®, pour les participants qui recevront la suspension LOXO-292
  • Traitement antérieur par un ou plusieurs inhibiteurs sélectifs de RET (y compris un ou plusieurs inhibiteurs sélectifs de RET expérimentaux)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohort 1: Groupe Cancer Médullaire de la Thyroïde (CMT)

Les participants de cette cohorte présentaient un CMT et ont reçu 160 mg de sélpercatinib BID par voie orale du jour 1 au jour 28 d'un cycle de 28 jours.

Le traitement a été poursuivi jusqu'à ce que les participants présentent une maladie progressive, une toxicité inacceptable ou toute autre raison de discontinuation définie par le protocole.
Médicament: Selpercatinib
Oral LOXO-292
Autres noms:
  • LOXO-292
  • LY3527723
Expérimental: Cohorte 2 : Groupe du cancer papillaire de la thyroïde (CPT)

Les participants de cette cohorte avaient un CTP et ont reçu 160 mg de sélpercatinib deux fois par jour par voie orale du jour 1 au jour 28 d'un cycle de 28 jours.

Le traitement a été poursuivi jusqu'à ce que les participants présentent une maladie évolutive, une toxicité inacceptable ou une autre raison de cessation définie par le protocole.
Médicament: Selpercatinib
Oral LOXO-292
Autres noms:
  • LOXO-292
  • LY3527723
Expérimental: Cohorte 3 : Groupe autres cancers

Les participants de cette cohorte avaient un autre cancer (non thyroïdien altéré par RET (REarranged during Transfection)) et ont reçu 160 mg de sélpercatinib BID par voie orale du jour 1 au jour 28 d'un cycle de 28 jours.

Le traitement a été poursuivi jusqu'à ce que les participants présentent une maladie progressive, une toxicité inacceptable ou une autre raison de discontinuation définie par le protocole.
Médicament: Selpercatinib
Oral LOXO-292
Autres noms:
  • LOXO-292
  • LY3527723

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Nombre de participants ayant présenté des toxicités limitant la dose (TLD)
Délai: Cycle 1 (Cycle de 28 jours)

Une DLT était l'un des événements indésirables qui commence à partir de la première administration du médicament de l'étude ou après, comme défini par les Critères de Terminologie Commune pour les Événements Indésirables (CTCAE) v5.0 de l'Institut National du Cancer (NCI).

  • Toute toxicité non hématologique de grade (G) ≥ 3, sauf la fatigue de G3, les nausées, la diminution des réflexes tendineux, la prise de poids attribuable à la croissance et au développement normaux.
  • Les vomissements/diarrhées de G3 n'étaient une DLT que s'ils persistaient >48 h malgré un traitement standard.
  • Les vomissements/diarrhées de G4 étaient une DLT quelle que soit leur durée.
  • Toute toxicité, quel que soit le grade CTCAE v5.0 du NCI, entraînant l'arrêt ou la réduction de la dose du traitement (sauf les symptômes liés à la maladie progressive (PD)).
  • Thrombocytopénie de G4/G3 avec saignement de G1 ou supérieur.
  • Anémie de G4 durant >8 jours, malgré un traitement de soutien.
  • Neutropénie de G4, durant >8 jours, malgré un traitement de soutien.
Cycle 1 (Cycle de 28 jours)
Phase 2 : Pourcentage de participants avec un taux de réponse global (ORR) dans l'étude
Délai: Date de la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou au décès (jusqu'à 62,4 mois)

Taux de réponse objective (TRO) : Pourcentage de participants qui atteignent la meilleure réponse globale de Réponse Complète (RC) ou de Réponse Partielle (RP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).

  • RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
  • RP est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base.
Date de la première dose jusqu'à la progression de la maladie ou au décès (jusqu'à 62,4 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations plasmatiques de LOXO-292
Délai: Jours 1 et 8 du Cycle 1, Jour 1 du Cycle 3 et Jour 8 après l'escalade de dose intra-participant (chaque cycle dure 28 jours)
Les données de résultats seront fournies après la fin de l'étude.
Jours 1 et 8 du Cycle 1, Jour 1 du Cycle 3 et Jour 8 après l'escalade de dose intra-participant (chaque cycle dure 28 jours)
Aire sous la courbe concentration-temps de 0 à 24 heures (AUC0-24) du LOXO-292
Délai: Jours 1 et 8 du Cycle 1, Jour 1 du Cycle 3 et Jour 8 après l'augmentation de dose intra-participant (chaque cycle dure 28 jours)
Les données de résultat seront fournies après la fin de l'étude.
Jours 1 et 8 du Cycle 1, Jour 1 du Cycle 3 et Jour 8 après l'augmentation de dose intra-participant (chaque cycle dure 28 jours)
Concentration maximale (Cmax) de LOXO-292
Délai: Jours 1 et 8 du Cycle 1, Jour 1 du Cycle 3 et Jour 8 après l'Escalade de Dose Intra-participant (chaque cycle dure 28 jours)
Les données de résultat seront fournies après la fin de l'étude.
Jours 1 et 8 du Cycle 1, Jour 1 du Cycle 3 et Jour 8 après l'Escalade de Dose Intra-participant (chaque cycle dure 28 jours)
Temps pour atteindre la concentration maximale (Tmax) du LOXO-292
Délai: Jours 1 et 8 du Cycle 1, Jour 1 du Cycle 3 et Jour 8 après l'augmentation de dose intra-participant (chaque cycle dure 28 jours)
Les données sur les résultats seront fournies après la fin de l'étude.
Jours 1 et 8 du Cycle 1, Jour 1 du Cycle 3 et Jour 8 après l'augmentation de dose intra-participant (chaque cycle dure 28 jours)
Dose recommandée de LOXO-292 pour la phase 2 (MTD)
Délai: Cycle 1 (28 jours)
Les données de résultat seront fournies après l'achèvement de l'étude.
Cycle 1 (28 jours)
Évaluer l'activité antitumorale préliminaire du LOXO-292 chez des participants pédiatriques présentant des tumeurs avec une altération activatrice de RET, telle que déterminée par le taux de réponse objective selon RECIST v1.1
Délai: De la ligne de base à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause (estimation jusqu'à 12 mois)
Les données de résultats seront fournies après la fin de l'étude.
De la ligne de base à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause (estimation jusqu'à 12 mois)
Évolution par rapport au niveau de base des mesures de la douleur évaluées par l'échelle de Wong-Baker Faces. L'échelle de Wong-Baker Faces comprend des images d'expressions faciales avec des scores correspondants, 0 signifiant 'pas de douleur' et 10 signifiant 'douleur maximale'.
Délai: Jusqu'à 24 mois
Les données de résultat seront fournies après la fin de l'étude.
Jusqu'à 24 mois
Évolution par rapport à la situation de base des mesures de la qualité de vie liée à la santé telles qu'évaluées par l'inventaire de qualité de vie pédiatrique (PedsQoL) Core. Le PedsQoL comprend une liste de problèmes avec des scores allant de 0 signifiant « jamais un problème » à 4 signifiant « presque toujours un problème ».
Délai: Jusqu'à 24 mois
Les données de résultats seront fournies après la fin de l'étude.
Jusqu'à 24 mois
Taux de réponse objective évalué selon RECIST v1.1, évalué par l'investigateur
Délai: Approximativement toutes les 8 semaines pendant un an, puis toutes les 12 semaines, et 7 jours après la dernière dose (jusqu'à 2 ans) chez les participants qui n'ont pas progressé.
Les données des résultats seront fournies après la fin de l'étude.
Approximativement toutes les 8 semaines pendant un an, puis toutes les 12 semaines, et 7 jours après la dernière dose (jusqu'à 2 ans) chez les participants qui n'ont pas progressé.
Taux de réponse objective évalué par RANO, évalué par l'investigateur
Délai: Approximativement toutes les 8 semaines pendant un an, puis toutes les 12 semaines, et 7 jours après la dernière dose (pendant jusqu'à 2 ans) chez les participants qui n'ont pas progressé.
Les données sur les résultats seront fournies après la fin de l'étude.
Approximativement toutes les 8 semaines pendant un an, puis toutes les 12 semaines, et 7 jours après la dernière dose (pendant jusqu'à 2 ans) chez les participants qui n'ont pas progressé.
Durée de la réponse (DOR) évaluée par l'investigateur
Délai: Approximativement toutes les 8 semaines pendant un an, puis toutes les 12 semaines, et 7 jours après la dernière dose (pendant jusqu'à 2 ans) chez les participants qui n'ont pas progressé.
Les données de résultat seront fournies après l'achèvement de l'étude.
Approximativement toutes les 8 semaines pendant un an, puis toutes les 12 semaines, et 7 jours après la dernière dose (pendant jusqu'à 2 ans) chez les participants qui n'ont pas progressé.
Durée de la réponse (DOR) telle qu'évaluée par le CRI
Délai: Environ toutes les 8 semaines pendant un an, puis toutes les 12 semaines, et 7 jours après la dernière dose (jusqu'à 2 ans) chez les participants qui n'ont pas progressé.
Les données de résultat seront fournies après la fin de l'étude.
Environ toutes les 8 semaines pendant un an, puis toutes les 12 semaines, et 7 jours après la dernière dose (jusqu'à 2 ans) chez les participants qui n'ont pas progressé.
Survie sans progression (SSP) telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: Environ toutes les 8 semaines pendant un an, puis toutes les 12 semaines, et 7 jours après la dernière dose (pendant jusqu'à 2 ans) chez les participants qui n'ont pas progressé.
Les données de résultat seront fournies après la fin de l'étude.
Environ toutes les 8 semaines pendant un an, puis toutes les 12 semaines, et 7 jours après la dernière dose (pendant jusqu'à 2 ans) chez les participants qui n'ont pas progressé.
PFS évalué par l'IRC
Délai: Approximativement toutes les 8 semaines pendant un an, puis toutes les 12 semaines, et 7 jours après la dernière dose (pendant jusqu'à 2 ans) chez les participants qui n'ont pas progressé.
Les données de résultat seront fournies après la fin de l'étude.
Approximativement toutes les 8 semaines pendant un an, puis toutes les 12 semaines, et 7 jours après la dernière dose (pendant jusqu'à 2 ans) chez les participants qui n'ont pas progressé.
Survie globale (OS)
Délai: Approximativement toutes les 8 semaines pendant un an, puis toutes les 12 semaines, et 7 jours après la dernière dose (jusqu'à 2 ans) chez les participants qui n'ont pas progressé.
Les données des résultats seront fournies après l'achèvement de l'étude.
Approximativement toutes les 8 semaines pendant un an, puis toutes les 12 semaines, et 7 jours après la dernière dose (jusqu'à 2 ans) chez les participants qui n'ont pas progressé.
Taux de bénéfice clinique (par l'investigateur)
Délai: Approximativement toutes les 8 semaines pendant un an, puis toutes les 12 semaines, 7 jours après la dernière dose (jusqu'à 2 ans) chez les participants qui n'ont pas progressé.
Les données des résultats seront fournies après la fin de l'étude.
Approximativement toutes les 8 semaines pendant un an, puis toutes les 12 semaines, 7 jours après la dernière dose (jusqu'à 2 ans) chez les participants qui n'ont pas progressé.
Taux de bénéfice clinique (par IRC)
Délai: Approximativement toutes les 8 semaines pendant un an, puis toutes les 12 semaines, 7 jours après la dernière dose (jusqu'à 2 ans) chez les participants n'ayant pas progressé.
Les données de résultat seront fournies après l'achèvement de l'étude.
Approximativement toutes les 8 semaines pendant un an, puis toutes les 12 semaines, 7 jours après la dernière dose (jusqu'à 2 ans) chez les participants n'ayant pas progressé.
Fréquence des événements indésirables (EI)
Délai: À partir du moment du consentement éclairé, pendant environ 24 mois (ou plus tôt si le participant se retire de l'étude), et jusqu'au suivi de sécurité (28 jours après la dernière dose)
Les données de résultat seront fournies après l'achèvement de l'étude.
À partir du moment du consentement éclairé, pendant environ 24 mois (ou plus tôt si le participant se retire de l'étude), et jusqu'au suivi de sécurité (28 jours après la dernière dose)
Évaluer la concordance des tests moléculaires antérieurs ayant détecté une altération du RET dans la tumeur du participant avec les tests diagnostiques évalués par le promoteur
Délai: 6 mois
Les données de résultat seront fournies après la fin de l'étude.
6 mois
Phase 2 : Stade postopératoire chez les participants traités par LOXO-292
Délai: Jusqu'à 3 ans
Le stade tumoral est décrit selon la classification TNM (Tumeur, Ganglion, Métastase) des tumeurs malignes de l'Union internationale contre le cancer (UICC). Les données de résultats seront fournies après la fin de l'étude.
Jusqu'à 3 ans
Phase 2 : État de la marge chirurgicale chez les participants traités avec le LOXO-292
Délai: Jusqu'à 3 ans
Les marges tumorales après chirurgie sont classées en quatre groupes selon les systèmes de classification de l'Union internationale contre le cancer (UICC)-R et de la stadification du rhabdomyosarcome intergroupe (IRS) : 1) Résection tumorale complète avec marges histologiquement saines, 2) Résection macroscopique mais marges envahies à l'histologie, 3) Tumeur résiduelle macroscopique et 4) Tumeur métastatique à distance. Les données de résultats seront fournies après l'achèvement de l'étude.
Jusqu'à 3 ans
Analyse descriptive du plan chirurgical pré-thérapeutique
Délai: Jusqu'à 3 ans
Les données des résultats seront fournies après la fin de l'étude.
Jusqu'à 3 ans
Analyse descriptive des plans post-traitement
Délai: Jusqu'à 3 ans
Les données des résultats seront fournies après la fin de l'étude.
Jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Collaborateurs

Loxo Oncology, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 juin 2019

Achèvement primaire (Réel)

8 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2019

Première publication (Réel)

2 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

6 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 17493
  • J2G-OX-JZJJ (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
  • LOXO-RET-18036 (Autre identifiant: LOXO Oncology, Inc.)
  • 2019-000212-28 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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