Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av oral LOXO-292 (Selpercatinib) hos pediatriska deltagare med avancerade solida eller primära tumörer i centrala nervsystemet (CNS) (LIBRETTO-121)

2 januari 2026 uppdaterad av: Eli Lilly and Company

En fas 1/2-studie av den orala RET-hämmaren LOXO 292 hos pediatriska patienter med avancerade RET-förändrade solida eller primära tumörer i centrala nervsystemet

Detta är en öppen fas 1/2-studie av multicenter av oral LOXO-292 hos pediatriska deltagare med en aktiverande omarrangerad under transfektion (RET) förändring och en avancerad solid eller primär CNS-tumör.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie omfattar 2 delar: fas 1 (dosupptrappning) och fas 2 (dosexpansion). I fas 1 kommer deltagarna att registreras med hjälp av ett rullande schema för upptrappning av 6 doser. Startdosen av LOXO-292 motsvarar den rekommenderade fas 2-dosen för vuxna på 160 milligram (mg) två gånger om dagen (BID). När den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D) har identifierats, kommer deltagarna att inkluderas i en av fyra fas 2-dosexpansionskohorter beroende på tumörhistologi och tumörgenotyp. Cykellängden kommer att vara 28 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

36

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Utökad åtkomst

Godkänd till försäljning till allmänheten. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2200
        • Rigshospitalet
  • Frankrike
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Gustave Roussy
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • The Children's Hospital for Cancer and Blood Disorders
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32827
        • Nemours Children's Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-9063
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77025
        • Texas Childrens Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital Research Foundation
  • Italien
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Japan
      • Hiroshima, Japan, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Spanien
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanien, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Storbritannien
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannien, NW1 2BU
        • University College Hospital - London
  • Sydkorea
    • Korea
      • Seoul, Korea, Sydkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 69115
        • Universitatsklinikum Heidelberg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 månader till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Avancerad eller metastaserande solid eller primär CNS-tumör som har misslyckats med standardbehandlingar
  • Bevis på en aktiverande RET-genförändring i tumören och/eller blodet
  • Mätbar eller icke-mätbar sjukdom
  • Karnofsky (deltagare 16 år och äldre) eller Lansky (deltagare yngre än 16) prestationspoäng på minst 50
  • Deltagare med primära CNS-tumörer eller cerebrala metastaser måste vara neurologiskt stabila i 7 dagar innan och får inte ha behövt öka dosen av steroider under de senaste 7 dagarna
  • Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion.
  • Förmåga att få studieläkemedelsterapi oralt eller via magåtkomst
  • Viljan hos män och kvinnor med reproduktionspotential att följa konventionella och effektiva preventivmedel

Exklusions kriterier:

  • Stor operation inom två veckor före planerad start av LOXO-292
  • Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärt-, kardiovaskulär sjukdom eller historia av hjärtinfarkt inom 6 månader före planerad start av LOXO-292
  • Aktiv okontrollerad systemisk bakteriell, viral, svamp- eller parasitisk infektion
  • Kliniskt signifikant aktivt malabsorptionssyndrom
  • Graviditet eller amning
  • Okontrollerad symtomatisk hypertyreos eller hypotyreos (dvs. deltagaren behövde en modifiering av nuvarande sköldkörtelmedicin under de 7 dagarna före start av LOXO-292)
  • Okontrollerad symptomatisk hyperkalcemi eller hypokalcemi
  • Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i prövningsmedlet, LOXO-292 eller Ora-Sweet® SF och OraPlus®, för deltagare som kommer att få LOXO-292 suspension
  • Tidigare behandling med en eller flera selektiva RET-hämmare (inklusive selektiva RET-hämmare för undersökning)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1: Medullär sköldkörtelcancer (MTC)-gruppen

Deltagarna i denna kohort hade MTC och fick 160 mg selpercatinib BID oralt dag 1 till 28 i en 28-dagarscykel.

Behandlingen fortsatte tills deltagarna upplevde progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet eller annat protokoll-definierat skäl för avbrott.
Läkemedel: Selpercatinib
Oral LOXO-292
Andra namn:
  • LOXO-292
  • LY3527723
Experimentell: Kohort 2: Papillärt sköldkörtelcancer (PTC)-gruppen

Deltagarna i denna kohort hade PTC och fick 160 mg selperkatinib BID oralt dag 1–28 i en 28-dagarscykel.

Behandlingen fortsatte tills deltagarna uppvisade progressiv sjukdom, otålig toxicitet eller annat protokoll-definierat skäl för avbrott.
Läkemedel: Selpercatinib
Oral LOXO-292
Andra namn:
  • LOXO-292
  • LY3527723
Experimentell: Kohort 3: Övriga cancergrupper

Deltagarna i denna kohort hade annan (RET-förändrad icke-sköldkörtel)cancer och fick 160 mg selperkatinib BID oralt dag 1 till 28 i en 28-dagarscykel.

Behandlingen fortsatte tills deltagarna upplevde en progressiv sjukdom, oacceptabel toxicitet eller annat protokoll-definierat skäl för avbrott.
Läkemedel: Selpercatinib
Oral LOXO-292
Andra namn:
  • LOXO-292
  • LY3527723

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLTs)
Tidsram: Cycle 1 (28-dagars cykel)

En DLT var någon av de biverkningar som börjar på eller efter den första administrationen av studieläkemedlet som listas nedan, enligt definitionen i National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0.

  • Vilken grad (G) ≥3 icke-hematologisk toxicitet som helst, förutom G3-trötthet, illamående, minskning av senreflexer, viktökning som kan tillskrivas normal tillväxt och utveckling.
  • G3-kräkningar/diarré var DLT endast om det kvarstår >48 timmar trots standardbehandling.
  • G4-kräkningar/diarré var DLT oavsett varaktighet.
  • Vilken toxicitet som helst, oavsett NCI CTCAE v5.0-grad, som leder till avbrott eller dosreduktion av behandlingen (förutom symptom relaterade till progressiv sjukdom (PD)).
  • G4/G3-trombocytopeni med G1 eller högre blödning.
  • G4-anemi som varar >8 dagar, trots stödterapi.
  • G4-neutropeni, som varar >8 dagar, trots stödterapi
Cycle 1 (28-dagars cykel)
Fas 2: Andel deltagare med övergripande svarsfrekvens (ORR) i studien
Tidsram: Datum för första dos till sjukdomsframskridande eller död (Upp till 62,4 månader)

ORR: Andel deltagare som uppnår bästa totala svar Komplett respons (CR) eller Partiell respons (PR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

  • CR definieras som försvinnande av alla mållesioner.
  • PR definieras som minst en 30% minskning i summan av den längsta diametern (LD) för mållesioner, med baslinjesumman LD som referens.
Datum för första dos till sjukdomsframskridande eller död (Upp till 62,4 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasmakoncentrationer av LOXO-292
Tidsram: Dag 1 och 8 i Cykel 1, Dag 1 i Cykel 3 och Dag 8 efter Intra-partikipant Dosökning (varje cykel är 28 dagar)
Resultatdata kommer att tillhandahållas efter att studien har slutförts.
Dag 1 och 8 i Cykel 1, Dag 1 i Cykel 3 och Dag 8 efter Intra-partikipant Dosökning (varje cykel är 28 dagar)
Arean under koncentrations-tidskurvan från 0 till 24 timmar (AUC0-24) för LOXO-292
Tidsram: Dag 1 och 8 i Cykel 1, Dag 1 i Cykel 3 och Dag 8 efter Intra-participant Dose Escalation (varje cykel är 28 dagar)
Resultatdata kommer att tillhandahållas efter att studien har avslutats.
Dag 1 och 8 i Cykel 1, Dag 1 i Cykel 3 och Dag 8 efter Intra-participant Dose Escalation (varje cykel är 28 dagar)
Maximal koncentration (Cmax) av LOXO-292
Tidsram: Dag 1 och 8 i cykel 1, dag 1 i cykel 3 och dag 8 efter intraindividuell dosupptrappning (varje cykel är 28 dagar)
Resultatdata kommer att tillhandahållas efter att studien har slutförts.
Dag 1 och 8 i cykel 1, dag 1 i cykel 3 och dag 8 efter intraindividuell dosupptrappning (varje cykel är 28 dagar)
Tid till maximal koncentration (Tmax) för LOXO-292
Tidsram: Dag 1 och 8 i Cykel 1, Dag 1 i Cykel 3 och Dag 8 efter Intraindividuell Doshöjning (varje cykel är 28 dagar)
Utfalldata kommer att tillhandahållas efter att studien är slutförd.
Dag 1 och 8 i Cykel 1, Dag 1 i Cykel 3 och Dag 8 efter Intraindividuell Doshöjning (varje cykel är 28 dagar)
Rekommenderad LOXO-292-dos för fas 2 (MTD)
Tidsram: Cykel 1 (28 dagar)
Resultatdata kommer att tillhandahållas efter att studien är avslutad.
Cykel 1 (28 dagar)
Att bedöma den preliminära antitumörverkan av LOXO-292 hos pediatriska deltagare med tumörer som har en aktiverande RET-förändring, såsom bestämt av ORR baserat på RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje till progressiv sjukdom eller död på grund av valfri orsak (Uppskattat upp till 12 månader)
Resultatdata kommer att tillhandahållas efter att studien har avslutats.
Baslinje till progressiv sjukdom eller död på grund av valfri orsak (Uppskattat upp till 12 månader)
Förändringar från baslinjen i smärtmätningar enligt Wong Baker Faces-skalan. Wong-Baker Faces Smärtskala innehåller bilder av ansiktsuttryck med motsvarande poäng där 0 är 'ingen smärta' och 10 är 'värsta smärtan'.
Tidsram: Upp till 24 månader
Resultatdata kommer att tillhandahållas efter att studien har slutförts.
Upp till 24 månader
Förändringar från baslinjen i hälsorelaterade livskvalitetsmått som mäts med Pediatric Quality of Life (PedsQoL) Inventory Core. PedsQoL inkluderar en lista med problem där poängen 0 betyder 'Aldrig ett problem' och 4 betyder 'Nästan alltid ett problem'.
Tidsram: Upp till 24 månader
Resultatdata kommer att tillhandahållas när studien är avslutad.
Upp till 24 månader
Objektivt svarsfrekvens enligt RECIST v1.1, bedömd av undersökningsledare
Tidsram: Ungefär var 8:e vecka under ett år, sedan var 12:e vecka, och 7 dagar efter den sista dosen (i upp till 2 år) hos deltagare som inte har haft sjukdomsframsteg.
Resultatdata kommer att tillhandahållas efter att studien är avslutad.
Ungefär var 8:e vecka under ett år, sedan var 12:e vecka, och 7 dagar efter den sista dosen (i upp till 2 år) hos deltagare som inte har haft sjukdomsframsteg.
Objektiv svarsfrekvens utvärderad enligt RANO, utvärderad av undersökningsledaren
Tidsram: Ungefär var 8:e vecka under ett år, därefter var 12:e vecka, och 7 dagar efter den sista dosen (i upp till 2 år) hos deltagare som inte har progresserat.
Resultatdata kommer att tillhandahållas efter att studien har avslutats.
Ungefär var 8:e vecka under ett år, därefter var 12:e vecka, och 7 dagar efter den sista dosen (i upp till 2 år) hos deltagare som inte har progresserat.
Varaktighet av respons (DOR) enligt bedömning av undersökaren
Tidsram: Ungefär var 8:e vecka i ett år, sedan var 12:e vecka, och 7 dagar efter den sista dosen (i upp till 2 år) hos deltagare som inte har fortskridit.
Resultatdata kommer att tillhandahållas efter att studien är avslutad.
Ungefär var 8:e vecka i ett år, sedan var 12:e vecka, och 7 dagar efter den sista dosen (i upp till 2 år) hos deltagare som inte har fortskridit.
Varaktighet av respons (DOR) som bedöms av IRC
Tidsram: Ungefär var 8:e vecka under ett år, sedan var 12:e vecka, och 7 dagar efter den sista dosen (i upp till 2 år) hos deltagare som inte har progresserat.
Resultatdata kommer att tillhandahållas efter att studien är avslutad.
Ungefär var 8:e vecka under ett år, sedan var 12:e vecka, och 7 dagar efter den sista dosen (i upp till 2 år) hos deltagare som inte har progresserat.
Progressionfri överlevnad (PFS) som bedömts av utredaren
Tidsram: Ungefär var 8:e vecka under ett år, sedan var 12:e vecka, och 7 dagar efter den sista dosen (i upp till 2 år) hos deltagare som inte har fortskridit.
Resultatdata kommer att tillhandahållas efter att studien är avslutad.
Ungefär var 8:e vecka under ett år, sedan var 12:e vecka, och 7 dagar efter den sista dosen (i upp till 2 år) hos deltagare som inte har fortskridit.
PFS som bedömts av IRC
Tidsram: Ungefär var 8:e vecka i ett år, sedan var 12:e vecka, och 7 dagar efter den sista dosen (i upp till 2 år) hos deltagare som inte har progresserat.
Resultatdata kommer att tillhandahållas efter att studien är slutförd.
Ungefär var 8:e vecka i ett år, sedan var 12:e vecka, och 7 dagar efter den sista dosen (i upp till 2 år) hos deltagare som inte har progresserat.
Överlevnad totalt (OS)
Tidsram: Ungefär var 8:e vecka under ett år, sedan var 12:e vecka, och 7 dagar efter den sista dosen (i upp till 2 år) hos deltagare som inte har visat progression.
Resultatdata kommer att tillhandahållas efter att studien har avslutats.
Ungefär var 8:e vecka under ett år, sedan var 12:e vecka, och 7 dagar efter den sista dosen (i upp till 2 år) hos deltagare som inte har visat progression.
Klinisk nyttograd (enligt utredaren)
Tidsram: Ungefär var 8:e vecka under ett år, sedan var 12:e vecka, 7 dagar efter den sista dosen (i upp till 2 år) hos deltagare som inte har progresserat.
Resultatdata kommer att tillhandahållas efter att studien är slutförd.
Ungefär var 8:e vecka under ett år, sedan var 12:e vecka, 7 dagar efter den sista dosen (i upp till 2 år) hos deltagare som inte har progresserat.
Klinisk nyttograd (av IRC)
Tidsram: Ungefär var 8:e vecka i ett år, sedan var 12:e vecka, 7 dagar efter den sista dosen (i upp till 2 år) hos deltagare som inte har progresserat.
Resultatdata kommer att tillhandahållas efter att studien är slutförd.
Ungefär var 8:e vecka i ett år, sedan var 12:e vecka, 7 dagar efter den sista dosen (i upp till 2 år) hos deltagare som inte har progresserat.
Frekvens av biverkningar (AEs)
Tidsram: Från tidpunkten för informerat samtycke, i ungefär 24 månader (eller tidigare om deltagarna avbryter studien), och genom säkerhetsuppföljningen (28 dagar efter den sista dosen)
Utfalldata kommer att tillhandahållas efter att studien är slutförd.
Från tidpunkten för informerat samtycke, i ungefär 24 månader (eller tidigare om deltagarna avbryter studien), och genom säkerhetsuppföljningen (28 dagar efter den sista dosen)
Att utvärdera överensstämmelsen hos tidigare molekylära analyser som upptäckt en RET-alteration i deltagarens tumör med de diagnostiska tester som utvärderas av sponsor
Tidsram: 6 månader
Utfalldata kommer att tillhandahållas efter att studien är avslutad.
6 månader
Fas 2: Postoperativt stadium för deltagare behandlade med LOXO-292
Tidsram: Upp till 3 år
Tumörstadiet beskrivs enligt Tumör, Nod, Metastas (TNM)-klassificeringen av maligna tumörer från Union for International Cancer Control (UICC). Resultatdata kommer att tillhandahållas efter att studien har avslutats.
Upp till 3 år
Fas 2: Status för kirurgisk marginal hos deltagare behandlade med LOXO-292
Tidsram: Upp till 3 år
Tumörkanter efter operation klassificeras i fyra grupper med hjälp av International Cancer Control (UICC)-R-klassificeringen och Intergroup Rhabdomyosarcoma Staging (IRS)-systemen: 1) Komplett tumörresektion med histologiskt fria kanter, 2) Makroskopisk resektion men invaderade kanter vid histologi, 3) Makroskopiskt kvarvarande tumör och 4) Fjärrmetastaserande tumör. Resultatdata kommer att tillhandahållas efter att studien har slutförts.
Upp till 3 år
Beskrivande analys av förbehandlingskirurgisk plan
Tidsram: Upp till 3 år
Resultatdata kommer att tillhandahållas efter att studien är avslutad.
Upp till 3 år
Beskrivande analys av behandlingsplaner efter behandling
Tidsram: Upp till 3 år
Resultatdata kommer att tillhandahållas efter att studien är avslutad.
Upp till 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbetspartners

Loxo Oncology, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 juni 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

8 november 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 februari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2019

Första postat (Faktisk)

2 april 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

6 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 17493
  • J2G-OX-JZJJ (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)
  • LOXO-RET-18036 (Annan identifierare: LOXO Oncology, Inc.)
  • 2019-000212-28 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera