Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af oral LOXO-292 (Selpercatinib) hos pædiatriske deltagere med avancerede solide eller primære tumorer i centralnervesystemet (CNS) (LIBRETTO-121)

2. januar 2026 opdateret af: Eli Lilly and Company

Et fase 1/2-studie af den orale RET-hæmmer LOXO 292 hos pædiatriske patienter med avancerede RET-ændrede solide eller primære centralnervesystemtumorer

Dette er et åbent, multicenter fase 1/2-studie af oral LOXO-292 i pædiatriske deltagere med en aktiverende rearrangeret under transfektion (RET) ændring og en fremskreden solid eller primær CNS-tumor.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse omfatter 2 dele: fase 1 (dosiseskalering) og fase 2 (dosisudvidelse). I fase 1 vil deltagerne blive tilmeldt ved hjælp af en rullende 6 dosis-eskaleringsordning. Startdosis af LOXO-292 svarer til den anbefalede fase 2-dosis for voksne på 160 milligram (mg) to gange dagligt (BID). Når den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) er identificeret, vil deltagerne blive tilmeldt en af ​​fire fase 2-dosisudvidelseskohorter afhængigt af tumorhistologi og tumorgenotype. Cykluslængden vil være 28 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Udvidet adgang

Godkendt til salg til offentligheden. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2200
        • Rigshospitalet
  • Det Forenede Kongerige
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • University College Hospital - London
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • The Children's Hospital for Cancer and Blood Disorders
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Nemours Children's Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-9063
        • University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77025
        • Texas Childrens Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital Research Foundation
  • Frankrig
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Gustave Roussy
  • Italien
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Japan
      • Hiroshima, Japan, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Spanien
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanien, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Sydkorea
    • Korea
      • Seoul, Korea, Sydkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 69115
        • Universitätsklinikum Heidelberg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Avanceret eller metastatisk solid eller primær CNS-tumor, som har svigtet standardbehandlingsbehandlinger
  • Bevis på en aktiverende RET-genændring i tumoren og/eller blodet
  • Målbar eller ikke-målbar sygdom
  • Karnofsky (deltagere 16 år og ældre) eller Lansky (deltagere yngre end 16) præstationsscore på mindst 50
  • Deltager med primære CNS-tumorer eller cerebrale metastaser skal være neurologisk stabil i 7 dage før og må ikke have krævet stigende doser af steroider inden for de sidste 7 dage
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion.
  • Evne til at modtage studiemedicinsk behandling oralt eller via gastrisk adgang
  • Vilje af mænd og kvinder med reproduktionspotentiale til at observere konventionel og effektiv prævention

Ekskluderingskriterier:

  • Større operation inden for to uger før planlagt start af LOXO-292
  • Klinisk signifikant, ukontrolleret hjerte-, kardiovaskulær sygdom eller anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før planlagt start af LOXO-292
  • Aktiv ukontrolleret systemisk bakteriel, viral, svampe- eller parasitinfektion
  • Klinisk signifikant aktivt malabsorptionssyndrom
  • Graviditet eller amning
  • Ukontrolleret symptomatisk hyperthyroidisme eller hypothyroidisme (dvs. deltageren krævede en ændring af den nuværende thyreoideamedicin i de 7 dage før start af LOXO-292)
  • Ukontrolleret symptomatisk hypercalcæmi eller hypocalcæmi
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i forsøgsmidlet, LOXO-292 eller Ora-Sweet® SF og OraPlus®, for deltagere, der vil modtage LOXO-292 suspension
  • Tidligere behandling med en eller flere selektive RET-hæmmere (inklusive selektive RET-hæmmere)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: Medullær skjoldbruskkirtelkræft (MTC) gruppe

Deltagerne i denne kohorte havde MTC og modtog 160 mg selpercatinib BID oralt på dag 1 til 28 i en 28-dages cyklus.

Behandlingen blev fortsat, indtil deltagerne oplevede progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller en anden protokoldefineret årsag til ophør.
Medicin: Selpercatinib
Oral LOXO-292
Andre navne:
  • LOXO-292
  • LY3527723
Eksperimentel: Kohorte 2: Papillær tyroideacancer (PTC)-gruppe

Deltagere i denne kohorte havde PTC og modtog 160 mg selpercatinib to gange dagligt oralt på dag 1 til 28 i en 28-dages cyklus.

Behandlingen blev fortsat, indtil deltagerne oplevede en progressiv sygdom, uacceptable bivirkninger eller andre protokoldefinerede årsager til afbrydelse.
Medicin: Selpercatinib
Oral LOXO-292
Andre navne:
  • LOXO-292
  • LY3527723
Eksperimentel: Kohorte 3: Andre Cancergrupper

Deltagerne i denne kohorte havde anden (REarranged during Transfection (RET)-ændret ikke-skjoldbruskkirtel) kræft og modtog 160 mg selpercatinib BID oralt på dag 1 til 28 i en 28-dages cyklus.

Behandlingen blev fortsat, indtil deltagerne oplevede progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller andre protokoldæfinerede årsager til ophør.
Medicin: Selpercatinib
Oral LOXO-292
Andre navne:
  • LOXO-292
  • LY3527723

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Cykel 1 (28-dages cyklus)

En DLT var enhver af de bivirkninger, der starter på eller efter den første administration af undersøgelseslægemidlet nedenfor, som defineret af National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0.

  • Enhver grad (G) ≥3 ikke-hæmatologisk toksicitet, bortset fra G3 træthed, kvalme, nedsættelse af senerreflekser, vægtøgning tilskrevet normal vækst og udvikling.
  • G3 opkastning/diarre var kun DLT, hvis den varer >48 timer trods standardbehandling.
  • G4 opkastning/diarre var DLT uanset varighed.
  • Enhver toksicitet, uanset NCI CTCAE v5.0-grad, der resulterer i afbrydelse eller dosisreduktion af behandlingen (undtagen symptomer relateret til progressiv sygdom (PD)).
  • G4/G3 trombocytopeni med G1 eller højere blødning.
  • G4 anæmi, der varer >8 dage, trods støtterapi.
  • G4 neutropeni, der varer >8 dage, trods støtterapi.
Cykel 1 (28-dages cyklus)
Fase 2: Procentdel af deltagere med samlet responsrate (ORR) i studiet
Tidsramme: Dato for første dosis til sygdomsprogression eller død (op til 62,4 måneder)

ORR: Procentdelen af deltagere, der opnår bedste overordnede respons Komplet Respons (CR) eller Partiel Respons (PR) ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

  • CR defineres som forsvinden af alle målskader.
  • PR defineres som mindst en 30% reduktion i summen af den længste diameter (LD) for målskader, med udgangspunkt i baseline sum LD.
Dato for første dosis til sygdomsprogression eller død (op til 62,4 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakoncentrationer af LOXO-292
Tidsramme: Dag 1 og 8 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 3 og dag 8 efter intra-deltager dosisstigning (hver cyklus er 28 dage)
Resultatdata vil blive leveret efter afslutningen af undersøgelsen.
Dag 1 og 8 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 3 og dag 8 efter intra-deltager dosisstigning (hver cyklus er 28 dage)
Arealet under koncentrationstidskurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24) for LOXO-292
Tidsramme: Dag 1 og 8 i cyklus 1, Dag 1 i cyklus 3 og Dag 8 efter intra-deltager doseeskalering (hver cyklus er 28 dage)
Resultatdata vil blive leveret efter afslutningen af undersøgelsen.
Dag 1 og 8 i cyklus 1, Dag 1 i cyklus 3 og Dag 8 efter intra-deltager doseeskalering (hver cyklus er 28 dage)
Maksimal koncentration (Cmax) af LOXO-292
Tidsramme: Dag 1 og 8 i cyklus 1, Dag 1 i cyklus 3 og Dag 8 efter intra-individuel dosiseskalering (hver cyklus er 28 dage)
Resultatdata vil blive tilgængelige efter afslutningen af undersøgelsen.
Dag 1 og 8 i cyklus 1, Dag 1 i cyklus 3 og Dag 8 efter intra-individuel dosiseskalering (hver cyklus er 28 dage)
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af LOXO-292
Tidsramme: Dag 1 og 8 i Cyklus 1, Dag 1 i Cyklus 3 og Dag 8 efter Intra-deltager Dosiseskalering (hver cyklus er 28 dage)
Resultatdata vil blive leveret efter afslutningen af studiet.
Dag 1 og 8 i Cyklus 1, Dag 1 i Cyklus 3 og Dag 8 efter Intra-deltager Dosiseskalering (hver cyklus er 28 dage)
Anbefalet LOXO-292-dosis til fase 2 (MTD)
Tidsramme: Cyklus 1 (28 dage)
Resultatdata vil blive leveret efter afslutningen af undersøgelsen.
Cyklus 1 (28 dage)
At vurdere den foreløbige anti-tumor aktivitet af LOXO-292 hos børnedeltagere med tumorer, der indeholder en aktiverende RET-ændring, som bestemt ved ORR baseret på RECIST v1.1
Tidsramme: Fra baseline til progressiv sygdom eller død af enhver årsag (estimeret op til 12 måneder)
Resultatdata vil blive leveret efter studiet er afsluttet.
Fra baseline til progressiv sygdom eller død af enhver årsag (estimeret op til 12 måneder)
Ændringer fra baseline i smerteindikatorer målt med Wong Baker Faces-skalaen. Wong-Baker Faces Smerte Skala inkluderer billeder af ansigtsudtryk med tilsvarende scores, hvor 0 er 'ingen smerte' og 10 er 'værste smerte'.
Tidsramme: Op til 24 måneder
Resultatdata vil blive leveret efter studiet er afsluttet.
Op til 24 måneder
Ændringer fra baseline i helbredsrelaterede livskvalitetsmålinger målt ved Pediatric Quality of Life (PedsQoL) Inventory Core. PedsQoL indeholder en liste over problemer med scores på 0 for 'aldrig et problem' og 4 for 'næsten altid et problem'.
Tidsramme: Op til 24 måneder
Resultatdata vil blive tilgængelige efter studiet er afsluttet.
Op til 24 måneder
Objektiv responsrate vurderet efter RECIST v1.1, vurderet af undersøger
Tidsramme: Ca. hver 8. uge i ét år, derefter hver 12. uge, og 7 dage efter sidste dosis (i op til 2 år) hos deltagere, der ikke har haft progression.
Resultatdata vil blive leveret efter afslutningen af undersøgelsen.
Ca. hver 8. uge i ét år, derefter hver 12. uge, og 7 dage efter sidste dosis (i op til 2 år) hos deltagere, der ikke har haft progression.
Objektiv responsrate vurderet ved RANO, vurderet af undersøger
Tidsramme: Ca. hver 8. uge i ét år, derefter hver 12. uge og 7 dage efter sidste dosis (i op til 2 år) hos deltagere, der ikke har haft sygdomsprogression.
Resultatdata vil blive leveret efter afslutningen af studiet.
Ca. hver 8. uge i ét år, derefter hver 12. uge og 7 dage efter sidste dosis (i op til 2 år) hos deltagere, der ikke har haft sygdomsprogression.
Varighed af respons (DOR) som vurderet af undersøger
Tidsramme: Ca. hver 8. uge i et år, derefter hver 12. uge og 7 dage efter den sidste dosis (i op til 2 år) hos deltagere, der ikke har haft progression.
Resultatdata vil blive leveret efter afslutningen af undersøgelsen.
Ca. hver 8. uge i et år, derefter hver 12. uge og 7 dage efter den sidste dosis (i op til 2 år) hos deltagere, der ikke har haft progression.
Varighed af respons (DOR) som vurderet af IRC
Tidsramme: Cirka hver 8. uge i et år, derefter hver 12. uge, og 7 dage efter sidste dosis (i op til 2 år) hos deltagere, der ikke har haft progression.
Resultatdata vil blive leveret efter studiet er afsluttet.
Cirka hver 8. uge i et år, derefter hver 12. uge, og 7 dage efter sidste dosis (i op til 2 år) hos deltagere, der ikke har haft progression.
Progressionfri overlevelse (PFS) vurderet af undersøger
Tidsramme: Ca. hver 8. uge i et år, derefter hver 12. uge, og 7 dage efter sidste dosis (i op til 2 år) hos deltagere, der ikke har haft progression.
Resultatdata vil blive leveret efter studiet er afsluttet.
Ca. hver 8. uge i et år, derefter hver 12. uge, og 7 dage efter sidste dosis (i op til 2 år) hos deltagere, der ikke har haft progression.
PFS som vurderet af IRC
Tidsramme: Ca. hver 8. uge i et år, derefter hver 12. uge og 7 dage efter sidste dosis (i op til 2 år) hos deltagere, der ikke har haft sygdomsforværring.
Resultatdata vil blive leveret efter afslutningen af undersøgelsen.
Ca. hver 8. uge i et år, derefter hver 12. uge og 7 dage efter sidste dosis (i op til 2 år) hos deltagere, der ikke har haft sygdomsforværring.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Ca. hver 8. uge i ét år, derefter hver 12. uge, og 7 dage efter den sidste dosis (i op til 2 år) hos deltagere, der ikke har haft sygdomsprogression.
Resultatdata vil blive leveret efter studiet er afsluttet.
Ca. hver 8. uge i ét år, derefter hver 12. uge, og 7 dage efter den sidste dosis (i op til 2 år) hos deltagere, der ikke har haft sygdomsprogression.
Klinisk fordelssats (vurderet af undersøgelsesleder)
Tidsramme: Ca. hver 8. uge i et år, derefter hver 12. uge, 7 dage efter sidste dosis (i op til 2 år) hos deltagere, der ikke har haft progression.
Resultatdata vil blive tilvejebragt efter afslutningen af studiet.
Ca. hver 8. uge i et år, derefter hver 12. uge, 7 dage efter sidste dosis (i op til 2 år) hos deltagere, der ikke har haft progression.
Klinisk fordelssats (ved IRC)
Tidsramme: Ca. hver 8. uge i et år, derefter hver 12. uge, 7 dage efter sidste dosis (i op til 2 år) hos deltagere, der ikke har haft sygdomsforværring.
Resultatdata vil blive leveret efter afslutningen af studiet.
Ca. hver 8. uge i et år, derefter hver 12. uge, 7 dage efter sidste dosis (i op til 2 år) hos deltagere, der ikke har haft sygdomsforværring.
Hyppigheden af bivirkninger
Tidsramme: Fra tidspunktet for informeret samtykke, i cirka 24 måneder (eller tidligere, hvis deltageren afbryder fra studiet), og gennem sikkerhedsopfølgningen (28 dage efter den sidste dosis)
Resultatdata vil blive leveret efter afslutningen af undersøgelsen.
Fra tidspunktet for informeret samtykke, i cirka 24 måneder (eller tidligere, hvis deltageren afbryder fra studiet), og gennem sikkerhedsopfølgningen (28 dage efter den sidste dosis)
At evaluere overensstemmelsen af tidligere molekylære analyser, der påviste en RET-ændring i deltagerens tumor, med de diagnostiske tests, der evalueres af sponsor
Tidsramme: 6 måneder
Resultatdata vil blive tilgængeliggjort efter afslutningen af undersøgelsen.
6 måneder
Fase 2: Postoperativ fase hos deltagere behandlet med LOXO-292
Tidsramme: Op til 3 år
Tumorstadiet beskrives i henhold til Tumor, Node, Metastase (TNM)-klassifikationen for ondartede svulster fra Union for International Cancer Control (UICC).
Resultatdata vil blive tilgængelige efter afslutningen af studiet.
Op til 3 år
Fase 2: Kirurgisk marginstatus hos deltagere behandlet med LOXO-292
Tidsramme: Op til 3 år
Tumormarginer efter kirurgi klassificeres i fire grupper ved hjælp af International Cancer Control (UICC)-R-klassifikationen og Intergroup Rhabdomyosarcoma Staging (IRS)-systemerne: 1) Komplet tumorresektion med histologisk frie marginer, 2) Makroskopisk resektion men invaderede marginer på histologi, 3) Makroskopisk resttumor og 4) Fjern metastatisk tumor.
Resultatdata vil blive leveret efter afslutningen af studiet.
Op til 3 år
Beskrivende analyse af præbehandlingskirurgisk plan
Tidsramme: Op til 3 år
Resultatdata vil blive leveret efter afslutningen af undersøgelsen.
Op til 3 år
Beskrivende analyse af efterbehandlingsplaner
Tidsramme: Op til 3 år
Resultatdata vil blive leveret efter afslutningen af undersøgelsen.
Op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbejdspartnere

Loxo Oncology, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. november 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. april 2019

Først opslået (Faktiske)

2. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

6. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17493
  • J2G-OX-JZJJ (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)
  • LOXO-RET-18036 (Anden identifikator: LOXO Oncology, Inc.)
  • 2019-000212-28 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Blødt vævssarkom

Kliniske forsøg med Selpercatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner