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Un estudio de LOXO-292 oral (selpercatinib) en participantes pediátricos con tumores sólidos avanzados o primarios del sistema nervioso central (SNC) (LIBRETTO-121)

2 de enero de 2026 actualizado por: Eli Lilly and Company

Un estudio de fase 1/2 del inhibidor oral de RET LOXO 292 en pacientes pediátricos con tumores sólidos o primarios del sistema nervioso central avanzados alterados por RET

Este es un estudio abierto, multicéntrico de fase 1/2 de LOXO-292 oral en participantes pediátricos con una alteración del reordenamiento activador durante la transfección (RET) y un tumor del SNC primario o sólido avanzado.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio incluye 2 partes: fase 1 (aumento de la dosis) y fase 2 (expansión de la dosis). En la fase 1, los participantes se inscribirán utilizando un esquema de escalado de 6 dosis. La dosis inicial de LOXO-292 es equivalente a la dosis de fase 2 recomendada para adultos de 160 miligramos (mg) dos veces al día (BID). Una vez que se identifica la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de fase 2 recomendada (RP2D), los participantes se inscribirán en una de las cuatro cohortes de expansión de dosis de fase 2 según la histología del tumor y el genotipo del tumor. La duración del ciclo será de 28 días.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Acceso ampliado

Aprobado en venta al público. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Alemania, 69115
        • Universitätsklinikum Heidelberg
  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Corea del Sur
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corea del Sur, 03080
        • Seoul National University Hospital
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2200
        • Rigshospitalet
  • España
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], España, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • The Children's Hospital for Cancer and Blood Disorders
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9063
        • University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77025
        • Texas Childrens Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital Research Foundation
  • Francia
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Gustave Roussy
  • Italia
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
  • Japón
      • Hiroshima, Japón, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Kyoto, Japón, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japón, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japón, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Reino Unido
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido, NW1 2BU
        • University College Hospital - London

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 meses a 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tumor sólido o primario del SNC avanzado o metastásico que ha fallado en las terapias estándar de atención
  • Evidencia de una alteración del gen RET activador en el tumor y/o la sangre
  • Enfermedad medible o no medible
  • Karnofsky (participantes mayores de 16 años) o Lansky (participantes menores de 16 años) puntaje de rendimiento de al menos 50
  • El participante con tumores primarios del SNC o metástasis cerebrales debe estar neurológicamente estable durante los 7 días previos y no debe haber requerido dosis crecientes de esteroides en los últimos 7 días
  • Función hematológica, hepática y renal adecuada.
  • Capacidad para recibir la terapia con medicamentos del estudio por vía oral o vía acceso gástrico
  • Disposición de hombres y mujeres con potencial reproductivo para observar métodos anticonceptivos convencionales y efectivos

Criterio de exclusión:

  • Cirugía mayor dentro de las dos semanas anteriores al inicio planificado de LOXO-292
  • Enfermedad cardíaca o cardiovascular no controlada clínicamente significativa o antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio planificado de LOXO-292
  • Infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria sistémica no controlada activa
  • Síndrome de malabsorción activa clínicamente significativo
  • Embarazo o lactancia
  • Hipertiroidismo o hipotiroidismo sintomático no controlado (es decir, el participante requirió una modificación de la medicación actual para la tiroides en los 7 días anteriores al inicio de LOXO-292)
  • Hipercalcemia o hipocalcemia sintomática no controlada
  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del agente en investigación, LOXO-292 u Ora-Sweet® SF y OraPlus®, para los participantes que recibirán la suspensión LOXO-292
  • Tratamiento previo con uno o más inhibidores selectivos de RET (incluidos los inhibidores selectivos de RET en investigación)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1: Grupo de Cáncer Medular de Tiroides (CMT)

Los participantes en esta cohorte tenían MTC y recibieron 160 mg de selpercatinib dos veces al día por vía oral desde el día 1 hasta el día 28 de un ciclo de 28 días.

El tratamiento se continuó hasta que los participantes experimentaron una enfermedad progresiva, una toxicidad inaceptable u otra razón definida por el protocolo para la interrupción.
Droga: Selpercatinib
LOXO-292 oral
Otros nombres:
  • LOXO-292
  • LY3527723
Experimental: Cohorte 2: Grupo de Cáncer Papilar de Tiroides (PTC)

Los participantes en esta cohorte tenían PTC y recibieron 160 mg de selpercatinib dos veces al día por vía oral desde el día 1 hasta el día 28 de un ciclo de 28 días.

El tratamiento se continuó hasta que los participantes experimentaron una enfermedad progresiva, una toxicidad inaceptable u otra razón definida por el protocolo para la interrupción.
Droga: Selpercatinib
LOXO-292 oral
Otros nombres:
  • LOXO-292
  • LY3527723
Experimental: Cohorte 3: Grupo de Otros Cánceres

Los participantes en esta cohorte tenían otro cáncer (no tiroideo alterado por RET) y recibieron 160 mg de selpercatinio por vía oral dos veces al día los días 1 a 28 de un ciclo de 28 días.

El tratamiento se continuó hasta que los participantes experimentaron una enfermedad progresiva, toxicidad inaceptable u otra razón definida por el protocolo para la interrupción.
Droga: Selpercatinib
LOXO-292 oral
Otros nombres:
  • LOXO-292
  • LY3527723

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Número de Participantes con Toxicidades Limitantes de la Dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Ciclo de 28 días)

Una DLT fue cualquiera de los eventos adversos que comienzan en o después de la primera administración del fármaco de estudio enumerados a continuación, según lo definido por los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v5.0.

  • Cualquier toxicidad no hematológica de Grado(G) ≥3, excepto fatiga G3, náuseas, disminución del reflejo tendinoso, aumento de peso atribuible al crecimiento y desarrollo normal.
  • El vómito/diarrea G3 fue DLT solo si persiste >48 h a pesar del tratamiento estándar.
  • El vómito/diarrea G4 fue DLT independientemente de la duración.
  • Cualquier toxicidad, independientemente del grado NCI CTCAE v5.0, que resulte en la discontinuación o reducción de la dosis del tratamiento (excepto síntomas relacionados con enfermedad progresiva (PD)).
  • Trombocitopenia G4/G3 con hemorragia de G1 o superior.
  • Anemia G4 que dura >8 días, a pesar de la terapia de soporte.
  • Neutropenia G4, que dura >8 días, a pesar de la terapia de soporte.
Ciclo 1 (Ciclo de 28 días)
Fase 2: Porcentaje de participantes con tasa de respuesta global (TRG) en el estudio
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad o muerte (hasta 62,4 meses)

ORR: Porcentaje de participantes que logran la mejor respuesta global de Respuesta Completa (RC) o Respuesta Parcial (RP) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).

  • RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana.
  • RP se define como una disminución de al menos el 30% en la suma del diámetro más largo (DL) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal del DL.
Fecha de la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad o muerte (hasta 62,4 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentraciones plasmáticas de LOXO-292
Periodo de tiempo: Días 1 y 8 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 3 y Día 8 después de la Escalación de Dosis Intra-participante (cada ciclo es de 28 días)
Los datos de resultados se proporcionarán después de que finalice el estudio.
Días 1 y 8 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 3 y Día 8 después de la Escalación de Dosis Intra-participante (cada ciclo es de 28 días)
Área Bajo la Curva de Concentración-Tiempo de 0 a 24 Horas (AUC0-24) de LOXO-292
Periodo de tiempo: Días 1 y 8 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 3 y Día 8 después de la Escalación de Dosis Intra-participante (cada ciclo dura 28 días)
Los datos de resultados se proporcionarán después de que se complete el estudio.
Días 1 y 8 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 3 y Día 8 después de la Escalación de Dosis Intra-participante (cada ciclo dura 28 días)
Concentración máxima (Cmax) de LOXO-292
Periodo de tiempo: Días 1 y 8 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 3 y Día 8 después de la Escalación de Dosis Intra-participante (cada ciclo es de 28 días)
Los datos de resultado se proporcionarán después de que se complete el estudio.
Días 1 y 8 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 3 y Día 8 después de la Escalación de Dosis Intra-participante (cada ciclo es de 28 días)
Tiempo hasta la Concentración Máxima (Tmax) de LOXO-292
Periodo de tiempo: Días 1 y 8 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 3 y Día 8 después del Escalado de Dosis Intra-participante (cada ciclo es de 28 días)
Los datos de resultado se proporcionarán después de que finalice el estudio.
Días 1 y 8 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 3 y Día 8 después del Escalado de Dosis Intra-participante (cada ciclo es de 28 días)
Dosis recomendada de LOXO-292 para la fase 2 (MTD)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 días)
Los datos de resultados se proporcionarán después de que se complete el estudio.
Ciclo 1 (28 días)
Evaluar la Actividad Antitumoral Preliminar de LOXO-292 en Participantes Pediátricos con Tumores que Presentan una Alteración Activa de RET según ORR Basado en RECIST v1.1
Periodo de tiempo: De la línea basal a enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa (Estimado hasta 12 meses)
Los datos de resultados se proporcionarán después de que se complete el estudio.
De la línea basal a enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa (Estimado hasta 12 meses)
Cambios Respecto a la Línea de Base en las Medidas del Dolor según la Escala Wong Baker de Rostros. La Escala de Dolor de Rostros Wong-Baker Incluye Imágenes de Expresiones Faciales con Puntuaciones Correlacionadas, Siendo 0 'Sin Dolor' y 10 'Duele Muchísimo'.
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Los datos de los resultados se proporcionarán después de que se complete el estudio.
Hasta 24 meses
Cambios desde el valor basal en las medidas de calidad de vida relacionada con la salud según lo medido por el Inventario de Calidad de Vida Pediátrica (PedsQoL). El PedsQoL incluye una lista de problemas con puntuaciones de 0 que significa 'Nunca es un problema' y 4 que significa 'Casi siempre es un problema'.
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Los datos de resultados se proporcionarán después de que se complete el estudio.
Hasta 24 meses
Tasa de Respuesta Objetiva según la Evaluación RECIST v1.1, según la Evaluación del Investigador
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 8 semanas durante un año, luego cada 12 semanas, y 7 días después de la última dosis (hasta por 2 años) en participantes que no han progresado.
Los datos de resultados se proporcionarán después de que se complete el estudio.
Aproximadamente cada 8 semanas durante un año, luego cada 12 semanas, y 7 días después de la última dosis (hasta por 2 años) en participantes que no han progresado.
Tasa de Respuesta Objetiva Evaluada por RANO, según Evaluación del Investigador
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 8 semanas durante un año, luego cada 12 semanas, y 7 días después de la última dosis (hasta 2 años) en participantes que no hayan progresado.
Los datos de resultados se proporcionarán después de que se complete el estudio.
Aproximadamente cada 8 semanas durante un año, luego cada 12 semanas, y 7 días después de la última dosis (hasta 2 años) en participantes que no hayan progresado.
Duración de la respuesta (DOR) evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 8 semanas durante un año, luego cada 12 semanas, y 7 días después de la última dosis (hasta 2 años) en participantes que no han progresado.
Los datos de resultados se proporcionarán después de que se complete el estudio.
Aproximadamente cada 8 semanas durante un año, luego cada 12 semanas, y 7 días después de la última dosis (hasta 2 años) en participantes que no han progresado.
Duración de la Respuesta (DOR) según Evaluación del IRC
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 8 semanas durante un año, luego cada 12 semanas, y 7 días después de la última dosis (hasta por 2 años) en participantes que no hayan progresado.
Los datos de resultado se proporcionarán después de que se complete el estudio.
Aproximadamente cada 8 semanas durante un año, luego cada 12 semanas, y 7 días después de la última dosis (hasta por 2 años) en participantes que no hayan progresado.
Supervivencia Libre de Progresión (SLP) Evaluada por el Investigador
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 8 semanas durante un año, luego cada 12 semanas, y 7 días después de la última dosis (hasta 2 años) en participantes que no han progresado.
Los datos de resultados se proporcionarán después de que finalice el estudio.
Aproximadamente cada 8 semanas durante un año, luego cada 12 semanas, y 7 días después de la última dosis (hasta 2 años) en participantes que no han progresado.
PFS evaluado por el IRC
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 8 semanas durante un año, luego cada 12 semanas, y 7 días después de la última dosis (hasta 2 años) en participantes que no han progresado.
Los datos de resultados se proporcionarán después de que se complete el estudio.
Aproximadamente cada 8 semanas durante un año, luego cada 12 semanas, y 7 días después de la última dosis (hasta 2 años) en participantes que no han progresado.
Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 8 semanas durante un año, luego cada 12 semanas, y 7 días después de la última dosis (hasta por 2 años) en participantes que no hayan progresado.
Los datos de resultado se proporcionarán después de que se complete el estudio.
Aproximadamente cada 8 semanas durante un año, luego cada 12 semanas, y 7 días después de la última dosis (hasta por 2 años) en participantes que no hayan progresado.
Tasa de Beneficio Clínico (por el Investigador)
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 8 semanas durante un año, luego cada 12 semanas, 7 días después de la última dosis (hasta 2 años) en participantes que no hayan progresado.
Los datos de resultados se proporcionarán después de que finalice el estudio.
Aproximadamente cada 8 semanas durante un año, luego cada 12 semanas, 7 días después de la última dosis (hasta 2 años) en participantes que no hayan progresado.
Tasa de Beneficio Clínico (por IRC)
Periodo de tiempo: Aproximadamente cada 8 semanas durante un año, luego cada 12 semanas, 7 días después de la última dosis (hasta 2 años) en participantes que no hayan progresado.
Los datos de resultados se proporcionarán después de que se complete el estudio.
Aproximadamente cada 8 semanas durante un año, luego cada 12 semanas, 7 días después de la última dosis (hasta 2 años) en participantes que no hayan progresado.
Frecuencia de Eventos Adversos (AEs)
Periodo de tiempo: Desde el momento del consentimiento informado, durante aproximadamente 24 meses (o antes si el participante abandona el estudio), y hasta el seguimiento de seguridad (28 días después de la última dosis)
Los datos de resultados se proporcionarán después de que se complete el estudio.
Desde el momento del consentimiento informado, durante aproximadamente 24 meses (o antes si el participante abandona el estudio), y hasta el seguimiento de seguridad (28 días después de la última dosis)
Para evaluar la concordancia de la alteración molecular previa que detectó una alteración de RET en el tumor del participante con las pruebas diagnósticas evaluadas por el patrocinador
Periodo de tiempo: 6 meses
Los datos de resultados se proporcionarán después de que se complete el estudio.
6 meses
Fase 2: Etapa Postoperatoria en Participantes Tratados con LOXO-292
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
El estadio tumoral se describe según la Clasificación Tumor, Ganglio, Metástasis (TNM) de tumores malignos de la Unión Internacional para el Control del Cáncer (UICC). Los datos de resultados se proporcionarán después de que se complete el estudio.
Hasta 3 años
Fase 2: Estado del Margen Quirúrgico en Participantes Tratados Con LOXO-292
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Los márgenes tumorales después de la cirugía se clasifican en cuatro grupos utilizando los sistemas de clasificación de la Unión Internacional para el Control del Cáncer (UICC)-R y la estadificación del rabdomiosarcoma intergrupal (IRS): 1) Resección tumoral completa con márgenes histológicamente libres, 2) Resección macroscópica pero márgenes invadidos en histología, 3) Tumor residual macroscópico y 4) Tumor metastásico a distancia. Los datos de resultados se proporcionarán una vez completado el estudio.
Hasta 3 años
Análisis Descriptivo del Plan Quirúrgico Pretratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Los datos de los resultados se proporcionarán una vez completado el estudio.
Hasta 3 años
Análisis Descriptivo de los Planes Postratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Los datos de resultados se proporcionarán después de que se complete el estudio.
Hasta 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Eli Lilly and Company

Colaboradores

Loxo Oncology, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de junio de 2019

Finalización primaria (Actual)

8 de noviembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de febrero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

2 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

6 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 17493
  • J2G-OX-JZJJ (Otro identificador: Eli Lilly and Company)
  • LOXO-RET-18036 (Otro identificador: LOXO Oncology, Inc.)
  • 2019-000212-28 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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