Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av oral LOXO-292 (Selpercatinib) hos pediatriske deltakere med avanserte solide eller primære svulster i sentralnervesystemet (CNS) (LIBRETTO-121)

2. januar 2026 oppdatert av: Eli Lilly and Company

En fase 1/2-studie av den orale RET-hemmeren LOXO 292 hos pediatriske pasienter med avanserte RET-forandrede solide eller primære svulster i sentralnervesystemet

Dette er en åpen, multisenter fase 1/2-studie av oral LOXO-292 hos pediatriske deltakere med en aktiverende omorganisert under transfeksjon (RET) endring og en avansert solid eller primær CNS-svulst.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien inkluderer 2 deler: fase 1 (doseopptrapping) og fase 2 (doseutvidelse). I fase 1 vil deltakerne bli registrert ved hjelp av en rullende 6 dose-eskaleringsordning. Startdosen av LOXO-292 tilsvarer den anbefalte fase 2-dosen for voksne på 160 milligram (mg) to ganger daglig (BID). Når den maksimalt tolererte dosen (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) er identifisert, vil deltakerne bli registrert i en av fire fase 2-doseutvidelseskohorter avhengig av tumorhistologi og tumorgenotype. Sykluslengden vil være 28 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Utvidet tilgang

Godkjent for salg til publikum. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2200
        • Rigshospitalet
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • The Children's Hospital for Cancer and Blood Disorders
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32827
        • Nemours Children's Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-9063
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77025
        • Texas Childrens Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital Research Foundation
  • Frankrike
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Gustave Roussy
  • Italia
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Japan
      • Hiroshima, Japan, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Spania
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spania, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Storbritannia
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannia, NW1 2BU
        • University College Hospital - London
  • Sør -Korea
    • Korea
      • Seoul, Korea, Sør -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 69115
        • Universitatsklinikum Heidelberg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Avansert eller metastatisk solid eller primær CNS-svulst som har sviktet standardbehandlingsbehandlinger
  • Bevis på en aktiverende RET-genendring i svulsten og/eller blodet
  • Målbar eller ikke-målbar sykdom
  • Karnofsky (deltakere 16 år og eldre) eller Lansky (deltakere yngre enn 16) ytelsespoeng på minst 50
  • Deltaker med primære CNS-svulster eller cerebrale metastaser må være nevrologisk stabile i 7 dager før og må ikke ha nødvendig med økende doser av steroider i løpet av de siste 7 dagene
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon.
  • Evne til å motta studiemedisinsk behandling oralt eller via gastrisk tilgang
  • Vilje hos menn og kvinner med reproduksjonspotensial til å observere konvensjonell og effektiv prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  • Større operasjon innen to uker før planlagt oppstart av LOXO-292
  • Klinisk signifikant, ukontrollert hjerte-, kardiovaskulær sykdom eller historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før planlagt start av LOXO-292
  • Aktiv ukontrollert systemisk bakteriell, viral, sopp- eller parasittisk infeksjon
  • Klinisk signifikant aktivt malabsorpsjonssyndrom
  • Graviditet eller amming
  • Ukontrollert symptomatisk hypertyreose eller hypotyreose (dvs. deltakeren krevde en modifikasjon av gjeldende skjoldbruskkjertelmedisin i løpet av de 7 dagene før starten av LOXO-292)
  • Ukontrollert symptomatisk hyperkalsemi eller hypokalsemi
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i undersøkelsesmidlet, LOXO-292 eller Ora-Sweet® SF og OraPlus®, for deltakere som vil motta LOXO-292-suspensjon
  • Tidligere behandling med en selektiv RET-hemmer(e) (inkludert selektive RET-hemmere)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1: Gruppe for medullær skjoldbruskkreft (MTC)

Deltakerne i denne kohorten hadde MTC og mottok 160 mg selpercatinib BID oralt dag 1 til 28 i en 28-dagers syklus.

Behandlingen ble fortsatt til deltakerne opplevde progressiv sykdom, uakseptabel toksisitet eller annen protokoll-definert grunn for avbrudd.
Legemiddel: Selpercatinib
Oral LOXO-292
Andre navn:
  • LOXO-292
  • LY3527723
Eksperimentell: Kohort 2: Papillær skjoldbruskkreft (PTC)-gruppe

Deltakere i denne kohorten hadde PTC og mottok 160 mg selpercatinib BID oralt daglig fra dag 1 til dag 28 i en 28-dagers syklus.

Behandlingen ble fortsatt inntil deltakerne opplevde sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller annen protokoll-definert grunn for avslutning.
Legemiddel: Selpercatinib
Oral LOXO-292
Andre navn:
  • LOXO-292
  • LY3527723
Eksperimentell: Kohort 3: Annen kreftgruppe

Deltakerne i denne kohorten hadde annen (REarranged during Transfection (RET)-alterert ikke-skjoldbruskkjertel) kreft og fikk 160 mg selpercatinib to ganger daglig (BID) oralt på dag 1 til 28 i en 28-dagers syklus.

Behandlingen ble fortsatt til deltakerne opplevde progressiv sykdom, uakseptabel toksisitet eller annen protokoll-definert årsak til avbrudd.
Legemiddel: Selpercatinib
Oral LOXO-292
Andre navn:
  • LOXO-292
  • LY3527723

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antall deltakere med doseringsbegrensende toksisiteter (DLT-er)
Tidsramme: Syklus 1 (28-dagers syklus)

En DLT var en av de uønskede hendelsene som begynner på eller etter den første administrasjonen av studiemedikamentet som er oppført nedenfor, som definert av National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0.

  • Enhver grad (G) ≥3 ikke-hematologisk toksisitet, unntatt G3 tretthet, kvalme, nedsatt senerelieks, vektøkning som kan tilskrives normal vekst og utvikling.
  • G3 oppkast/diaré var DLT bare hvis det vedvarer >48 timer til tross for standard behandling.
  • G4 oppkast/diaré var DLT uavhengig av varighet.
  • Enhver toksisitet, uavhengig av NCI CTCAE v5.0-grad, som fører til avbrudd eller dosereduksjon av behandlingen (unntatt symptomer relatert til progressiv sykdom (PD)).
  • G4/G3 trombocytopeni med G1 eller høyere blødning.
  • G4 anemi som varer >8 dager, til tross for støtteterapi.
  • G4 neutropeni som varer >8 dager, til tross for støtteterapi
Syklus 1 (28-dagers syklus)
Fase 2: Prosentandel av deltakere med total responsrate (ORR) i studien
Tidsramme: Dato for første dose til sykdomsprogresjon eller død (Opptil 62,4 måneder)

ORR: Prosentandel av deltakere som oppnår best samlet respons Fullstendig respons (CR) eller Delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

  • CR er definert som forsvinning av alle mållasjoner.
  • PR er definert som minst en 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) for mållasjoner, med referanse til grunnlinjesummen av LD.
Dato for første dose til sykdomsprogresjon eller død (Opptil 62,4 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakonsentrasjoner av LOXO-292
Tidsramme: Dag 1 og 8 i syklus 1, dag 1 i syklus 3 og dag 8 etter intra-partisipant doseøkning (hver syklus er 28 dager)
Resultatdata vil bli gitt etter at studien er fullført.
Dag 1 og 8 i syklus 1, dag 1 i syklus 3 og dag 8 etter intra-partisipant doseøkning (hver syklus er 28 dager)
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24) for LOXO-292
Tidsramme: Dag 1 og 8 i syklus 1, dag 1 i syklus 3 og dag 8 etter intra-individuell doseøkning (hver syklus er 28 dager)
Resultatdata vil bli gitt etter at studien er fullført.
Dag 1 og 8 i syklus 1, dag 1 i syklus 3 og dag 8 etter intra-individuell doseøkning (hver syklus er 28 dager)
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av LOXO-292
Tidsramme: Dag 1 og 8 i syklus 1, dag 1 i syklus 3 og dag 8 etter intra-deltaker doseøkning (hver syklus er 28 dager)
Resultatdata vil bli tilgjort etter at studien er fullført.
Dag 1 og 8 i syklus 1, dag 1 i syklus 3 og dag 8 etter intra-deltaker doseøkning (hver syklus er 28 dager)
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av LOXO-292
Tidsramme: Dag 1 og 8 i syklus 1, dag 1 i syklus 3 og dag 8 etter intra-deltaker dosiseskalering (hver syklus er 28 dager)
Resultatdata vil bli tilgjort etter at studien er fullført.
Dag 1 og 8 i syklus 1, dag 1 i syklus 3 og dag 8 etter intra-deltaker dosiseskalering (hver syklus er 28 dager)
Anbefalt LOXO-292-dosering for fase 2 (MTD)
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager)
Resultatdata vil bli levert etter at studien er fullført.
Syklus 1 (28 dager)
Å vurdere den foreløpige anti-tumoraktiviteten til LOXO-292 hos pediatriske deltakere med svulster som har en aktiverende RET-alterasjon, bestemt ved ORR basert på RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline til progressiv sykdom eller død av enhver årsak (Estimert opptil 12 måneder)
Resultatdata vil bli gitt etter at studien er fullført.
Baseline til progressiv sykdom eller død av enhver årsak (Estimert opptil 12 måneder)
Endringer fra utgangspunktet i smertemålinger målt med Wong Baker Faces-skalaen. Wong-Baker Faces Pain Scale inkluderer bilder av ansiktsuttrykk med tilsvarende poengsummer der 0 er 'ingen smerte' og 10 er 'verst vondt'.
Tidsramme: Opptil 24 måneder
Resultatdata vil bli gitt etter at studien er fullført.
Opptil 24 måneder
Endringer fra utgangspunkt i helserelaterte livskvalitetsmål målt med Pediatric Quality of Life (PedsQoL) Inventory Core. PedsQoL inkluderer en liste over problemer med poengsummer der 0 betyr 'aldri et problem' og 4 betyr 'nesten alltid et problem'.
Tidsramme: Opptil 24 måneder
Resultatdata vil bli gitt etter at studien er fullført.
Opptil 24 måneder
Objektiv responsrate vurdert etter RECIST v1.1, vurdert av undersøker
Tidsramme: Omtrent hver 8. uke i ett år, deretter hver 12. uke, og 7 dager etter siste dose (i opptil 2 år) hos deltakere som ikke har hatt progresjon.
Resultatdata vil bli levert etter at studien er fullført.
Omtrent hver 8. uke i ett år, deretter hver 12. uke, og 7 dager etter siste dose (i opptil 2 år) hos deltakere som ikke har hatt progresjon.
Objektiv responsrate vurdert ved RANO, vurdert av forsker
Tidsramme: Omtrent hver 8. uke i ett år, deretter hver 12. uke, og 7 dager etter siste dose (i opptil 2 år) hos deltakere som ikke har hatt sykdomsfremgang.
Resultatdata vil bli levert etter at studien er fullført.
Omtrent hver 8. uke i ett år, deretter hver 12. uke, og 7 dager etter siste dose (i opptil 2 år) hos deltakere som ikke har hatt sykdomsfremgang.
Varighet av respons (DOR) som vurdert av undersøker
Tidsramme: Omtrent hver 8. uke i ett år, deretter hver 12. uke, og 7 dager etter siste dose (i opptil 2 år) hos deltakere som ikke har hatt progresjon.
Resultatdata vil bli gitt etter at studien er fullført.
Omtrent hver 8. uke i ett år, deretter hver 12. uke, og 7 dager etter siste dose (i opptil 2 år) hos deltakere som ikke har hatt progresjon.
Varighet av respons (DOR) vurdert av IRC
Tidsramme: Omtrent hver 8. uke i ett år, deretter hver 12. uke, og 7 dager etter siste dose (i opptil 2 år) hos deltakere som ikke har hatt sykdomsutvikling.
Resultatdata vil bli gitt etter at studien er fullført.
Omtrent hver 8. uke i ett år, deretter hver 12. uke, og 7 dager etter siste dose (i opptil 2 år) hos deltakere som ikke har hatt sykdomsutvikling.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert av undersøker
Tidsramme: Omtrent hver 8. uke i ett år, deretter hver 12. uke, og 7 dager etter siste dose (i opptil 2 år) hos deltakere som ikke har hatt progresjon.
Resultatdata vil bli tilgjengeliggjort etter at studien er fullført.
Omtrent hver 8. uke i ett år, deretter hver 12. uke, og 7 dager etter siste dose (i opptil 2 år) hos deltakere som ikke har hatt progresjon.
PFS vurdert av IRC
Tidsramme: Omtrent hver 8. uke i ett år, deretter hver 12. uke, og 7 dager etter siste dose (i opptil 2 år) hos deltakere som ikke har hatt progresjon.
Resultatdata vil bli tilgjort etter at studien er fullført.
Omtrent hver 8. uke i ett år, deretter hver 12. uke, og 7 dager etter siste dose (i opptil 2 år) hos deltakere som ikke har hatt progresjon.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Omtrent hver 8. uke i ett år, deretter hver 12. uke, og 7 dager etter siste dose (i opptil 2 år) hos deltakere som ikke har hatt progresjon.
Resultatdata vil bli levert etter at studien er fullført.
Omtrent hver 8. uke i ett år, deretter hver 12. uke, og 7 dager etter siste dose (i opptil 2 år) hos deltakere som ikke har hatt progresjon.
Klinisk fordelssats (av undersøker)
Tidsramme: Omtrent hver 8. uke i ett år, deretter hver 12. uke, 7 dager etter siste dose (i opptil 2 år) hos deltakere som ikke har hatt sykdomsprogresjon.
Resultatdata vil bli gitt etter at studien er fullført.
Omtrent hver 8. uke i ett år, deretter hver 12. uke, 7 dager etter siste dose (i opptil 2 år) hos deltakere som ikke har hatt sykdomsprogresjon.
Klinisk nytterate (av IRC)
Tidsramme: Omtrent hver 8. uke i ett år, deretter hver 12. uke, 7 dager etter siste dose (i opptil 2 år) hos deltakere som ikke har hatt progresjon.
Resultatdata vil bli gitt etter at studien er fullført.
Omtrent hver 8. uke i ett år, deretter hver 12. uke, 7 dager etter siste dose (i opptil 2 år) hos deltakere som ikke har hatt progresjon.
Hyllighet av bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Fra tidspunktet for informert samtykke, i omtrent 24 måneder (eller tidligere hvis deltakeren avslutter studien), og gjennom sikkerhetsoppfølging (28 dager etter siste dose)
Resultatdata vil bli gitt etter at studien er fullført.
Fra tidspunktet for informert samtykke, i omtrent 24 måneder (eller tidligere hvis deltakeren avslutter studien), og gjennom sikkerhetsoppfølging (28 dager etter siste dose)
Å evaluere samsvaret mellom tidligere molekylære analyser som påviste en RET-alterasjon i deltakerens svulst med diagnostiske tester som evalueres av sponsoren
Tidsramme: 6 måneder
Resultatdata vil bli tilgjengelig etter at studien er fullført.
6 måneder
Fase 2: Postoperativ fase hos deltakere behandlet med LOXO-292
Tidsramme: Opptil 3 år
Tumortrinnet beskrives i henhold til Tumor, Node, Metastase (TNM)-klassifiseringen for ondartede svulster fra Union for International Cancer Control (UICC). Resultatdata vil bli tilgjengeliggjort etter at studien er fullført.
Opptil 3 år
Fase 2: Kirurgisk marginstatus hos deltakere behandlet med LOXO-292
Tidsramme: Opptil 3 år
Tumormarginer etter kirurgi klassifiseres i fire grupper ved bruk av International Cancer Control (UICC)-R-klassifikasjonen og Intergroup Rhabdomyosarcoma Staging (IRS)-systemene: 1) Fullstendig tumorreseksjon med histologisk frie marger, 2) Makroskopisk reseksjon men invaderte marger på histologi, 3) Makroskopisk resttumor og 4) Fjernt metastatisk tumor. Resultatdata vil bli gitt etter at studien er fullført.
Opptil 3 år
Beskrivende analyse av preoperativ behandlingsplan
Tidsramme: Opptil 3 år
Resultatdata vil bli levert etter at studien er fullført.
Opptil 3 år
Beskrivende analyse av etterbehandlingsplaner
Tidsramme: Opptil 3 år
Resultatdata vil bli gitt etter at studien er fullført.
Opptil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbeidspartnere

Loxo Oncology, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2019

Primær fullføring (Faktiske)

8. november 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. februar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

2. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

6. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17493
  • J2G-OX-JZJJ (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
  • LOXO-RET-18036 (Annen identifikator: LOXO Oncology, Inc.)
  • 2019-000212-28 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere