Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie perorálního LOXO-292 (Selpercatinib) u pediatrických účastníků s pokročilým pevným nebo primárním nádorem centrálního nervového systému (CNS) (LIBRETTO-121)

2. ledna 2026 aktualizováno: Eli Lilly and Company

Studie fáze 1/2 perorálního inhibitoru RET LOXO 292 u dětských pacientů s pokročilým RET-změněným pevným nebo primárním nádorem centrálního nervového systému

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 1/2 perorálního LOXO-292 u pediatrických účastníků s aktivační změnou během transfekce (RET) a pokročilým solidním nebo primárním nádorem CNS.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie zahrnuje 2 části: fázi 1 (eskalace dávky) a fázi 2 (rozšíření dávky). Ve fázi 1 budou účastníci zapsáni pomocí postupného schématu eskalace 6 dávek. Počáteční dávka LOXO-292 je ekvivalentní doporučené dávce pro dospělé ve fázi 2 160 miligramů (mg) dvakrát denně (BID). Jakmile je identifikována maximální tolerovaná dávka (MTD) a/nebo doporučená dávka 2. fáze (RP2D), účastníci budou zařazeni do jedné ze čtyř kohort expanze dávky ve fázi 2 v závislosti na histologii nádoru a genotypu nádoru. Délka cyklu bude 28 dní.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Rozšířený přístup

Schválený k prodeji veřejnosti. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3052
        • Royal Children's Hospital
  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2200
        • Rigshospitalet
  • Francie
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Gustave Roussy
  • Itálie
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Itálie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Japonsko
      • Hiroshima, Japonsko, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Kyoto, Japonsko, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Jižní Korea
    • Korea
      • Seoul, Korea, Jižní Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Německo
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Německo, 69115
        • Universitätsklinikum Heidelberg
  • Spojené království
    • Greater London
      • London, Greater London, Spojené království, NW1 2BU
        • University College Hospital - London
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • The Children's Hospital for Cancer and Blood Disorders
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • Nemours Children's Health
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9063
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77025
        • Texas Childrens Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital Research Foundation
  • Španělsko
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Španělsko, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pokročilý nebo metastatický solidní nebo primární nádor CNS, který selhal standardní léčebné terapie
  • Důkaz aktivační změny genu RET v nádoru a/nebo krvi
  • Měřitelná nebo neměřitelná nemoc
  • Karnofsky (účastníci 16 let a starší) nebo Lansky (účastníci mladší 16 let) skóre výkonu alespoň 50
  • Účastník s primárními nádory CNS nebo cerebrálními metastázami musí být neurologicky stabilní 7 dní předtím a během posledních 7 dnů nesmí vyžadovat zvýšení dávek steroidů
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce.
  • Schopnost přijímat studovanou lékovou terapii orálně nebo prostřednictvím přístupu do žaludku
  • Ochota mužů a žen s reprodukčním potenciálem dodržovat konvenční a účinnou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

  • Velká operace do dvou týdnů před plánovaným zahájením LOXO-292
  • Klinicky významné, nekontrolované srdeční, kardiovaskulární onemocnění nebo anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před plánovaným zahájením LOXO-292
  • Aktivní nekontrolovaná systémová bakteriální, virová, plísňová nebo parazitární infekce
  • Klinicky významný aktivní malabsorpční syndrom
  • Těhotenství nebo kojení
  • Nekontrolovaná symptomatická hypertyreóza nebo hypotyreóza (tj. účastník vyžadoval úpravu současné medikace štítné žlázy 7 dní před zahájením LOXO-292)
  • Nekontrolovaná symptomatická hyperkalcémie nebo hypokalcémie
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku zkoumané látky, LOXO-292 nebo Ora-Sweet® SF a OraPlus®, u účastníků, kteří obdrží suspenzi LOXO-292
  • Předchozí léčba selektivním inhibitorem (inhibitory) RET (včetně zkoumaných selektivních inhibitorů RET)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1: Skupina s medulárním karcinomem štítné žlázy (MTC)

Účastníci této kohorty měli MTC a dostávali 160 mg selpercatinibu perorálně dvakrát denně od 1. do 28. dne 28denního cyklu.

Léčba pokračovala, dokud účastníci nezažili progresi onemocnění, nepřijatelnou toxicitu nebo jiný protokolem definovaný důvod pro ukončení.
Lék: Selpercatinib
Perorální LOXO-292
Ostatní jména:
  • LOXO-292
  • LY3527723
Experimentální: Kohorta 2: Skupina s papilárním karcinomem štítné žlázy (PTC)

Účastníci této kohorty měli PTC a dostávali 160 mg selperkatiniibu dvakrát denně perorálně ve dnech 1 až 28 v 28denním cyklu.

Léčba pokračovala, dokud účastníci nezažili progresi onemocnění, nepřijatelnou toxicitu nebo jiný protokolem definovaný důvod k ukončení.
Lék: Selpercatinib
Perorální LOXO-292
Ostatní jména:
  • LOXO-292
  • LY3527723
Experimentální: Kohorta 3: Jiná skupina nádorů

Účastníci v této kohortě měli jiný (REarranged during Transfection (RET)-alterovaný netyreoidální) karcinom a dostávali 160 mg selperkatinibu dvakrát denně perorálně v dnech 1 až 28 v 28denním cyklu.

Léčba pokračovala, dokud účastníci neprojevili progresi onemocnění, nepřijatelnou toxicitu nebo jiný protokolem definovaný důvod k ukončení léčby.
Lék: Selpercatinib
Perorální LOXO-292
Ostatní jména:
  • LOXO-292
  • LY3527723

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Počet účastníků s dávkově limitujícími toxicitami (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (28denní cyklus)

DLT byla jakákoli nežádoucí příhoda, která začíná v den první aplikace studijního léku nebo po něm a je uvedena níže, jak je definováno Národním onkologickým institutem v Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0.

  • Jakákoli nehematologická toxicita stupně (G) ≥3, s výjimkou únavy G3, nauzey, snížení šlachových reflexů, přírůstku hmotnosti přičitatelného normálnímu růstu a vývoji.
  • Zvracení/průjem G3 bylo DLT pouze tehdy, pokud přetrvával >48 h i přes standardní léčbu.
  • Zvracení/průjem G4 bylo DLT bez ohledu na dobu trvání.
  • Jakákoli toxicita, bez ohledu na stupeň NCI CTCAE v5.0, vedoucí k ukončení léčby nebo snížení dávky (s výjimkou příznaků souvisejících s progresí onemocnění (PD)).
  • Trombocytopenie G4/G3 s krvácením G1 nebo vyšším.
  • Anémie G4 trvající >8 dní i přes podpůrnou terapii.
  • Neutropenie G4 trvající >8 dní i přes podpůrnou terapii.
Cyklus 1 (28denní cyklus)
Fáze 2: Procento účastníků s celkovou mírou odpovědi (ORR) ve studii
Časové okno: Od první dávky do progrese onemocnění nebo úmrtí (až 62,4 měsíce)

ORR: Procento účastníků, kteří dosáhnou nejlepší celkové odpovědi Kompletní odpověď (CR) nebo Částečná odpověď (PR) podle Kritéria pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).

  • CR je definována jako vymizení všech cílových lézí.
  • PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí s odkazem na výchozí součet LD.
Od první dávky do progrese onemocnění nebo úmrtí (až 62,4 měsíce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatické koncentrace LOXO-292
Časové okno: 1. a 8. den cyklu 1, 1. den cyklu 3 a 8. den po intraindividuální eskalaci dávky (každý cyklus trvá 28 dní)
Výsledná data budou poskytnuta po dokončení studie.
1. a 8. den cyklu 1, 1. den cyklu 3 a 8. den po intraindividuální eskalaci dávky (každý cyklus trvá 28 dní)
Plocha pod koncentračně-časovou křivkou od 0 do 24 hodin (AUC0-24) pro LOXO-292
Časové okno: Den 1 a 8 cyklu 1, den 1 cyklu 3 a den 8 po zvýšení dávky u jednotlivých účastníků (každý cyklus trvá 28 dní)
Výsledná data budou poskytnuta po dokončení studie.
Den 1 a 8 cyklu 1, den 1 cyklu 3 a den 8 po zvýšení dávky u jednotlivých účastníků (každý cyklus trvá 28 dní)
Maximální koncentrace (Cmax) přípravku LOXO-292
Časové okno: 1. a 8. den cyklu 1, 1. den cyklu 3 a 8. den po intraindividuální eskalaci dávky (každý cyklus trvá 28 dní)
Výsledná data budou poskytnuta po dokončení studie.
1. a 8. den cyklu 1, 1. den cyklu 3 a 8. den po intraindividuální eskalaci dávky (každý cyklus trvá 28 dní)
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax) léčiva LOXO-292
Časové okno: Den 1 a 8 cyklu 1, den 1 cyklu 3 a den 8 po intra-participantní eskalaci dávky (každý cyklus trvá 28 dní)
Výsledková data budou poskytnuta po dokončení studie.
Den 1 a 8 cyklu 1, den 1 cyklu 3 a den 8 po intra-participantní eskalaci dávky (každý cyklus trvá 28 dní)
Doporučená dávka LOXO-292 pro fázi 2 (MTD)
Časové okno: Cyklus 1 (28 dní)
Výsledná data budou poskytnuta po dokončení studie.
Cyklus 1 (28 dní)
Posoudit předběžnou protinádorovou aktivitu léčiva LOXO-292 u dětských pacientů s nádory obsahujícími aktivující alteraci genu RET podle ORR založeného na RECIST v1.1
Časové okno: Od výchozího stavu k progresivnímu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (odhadováno až na 12 měsíců)
Údaje o výsledcích budou poskytnuty po dokončení studie.
Od výchozího stavu k progresivnímu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (odhadováno až na 12 měsíců)
Změny od výchozího stavu v měření bolesti pomocí Wong Baker Faces Scales. Wong-Baker Faces Pain Scale obsahuje obrázky výrazů tváře s odpovídajícími skóre, kde 0 znamená 'žádná bolest' a 10 'největší bolest'.
Časové okno: Až 24 měsíců
Údaje o výsledcích budou poskytnuty po dokončení studie.
Až 24 měsíců
Změny od výchozího stavu v ukazatelích kvality života související se zdravím měřené pomocí dotazníku kvality života pro děti (PedsQoL) Inventory Core. PedsQoL obsahuje seznam problémů s hodnocením, kde skóre 0 znamená 'nikdy problém' a 4 znamená 'téměř vždy problém'.
Časové okno: Až 24 měsíců
Údaje o výsledcích budou poskytnuty po dokončení studie.
Až 24 měsíců
Míra objektivní odpovědi hodnocená podle RECIST v1.1, jak posoudil vyšetřovatel
Časové okno: Přibližně každých 8 týdnů po dobu jednoho roku, poté každých 12 týdnů a 7 dní po poslední dávce (až 2 roky) u účastníků, kteří neprogredují.
Údaje o výsledcích budou poskytnuty po dokončení studie.
Přibližně každých 8 týdnů po dobu jednoho roku, poté každých 12 týdnů a 7 dní po poslední dávce (až 2 roky) u účastníků, kteří neprogredují.
Míra objektivní odpovědi hodnocená podle RANO, hodnocená vyšetřujícím lékařem
Časové okno: Přibližně každých 8 týdnů po dobu jednoho roku, poté každých 12 týdnů a 7 dní po poslední dávce (až 2 roky) u účastníků, u kterých nedošlo k progresi onemocnění.
Výsledková data budou poskytnuta po dokončení studie.
Přibližně každých 8 týdnů po dobu jednoho roku, poté každých 12 týdnů a 7 dní po poslední dávce (až 2 roky) u účastníků, u kterých nedošlo k progresi onemocnění.
Doba trvání odpovědi (DOR) hodnocená vyšetřujícím lékařem
Časové okno: Přibližně každých 8 týdnů po dobu jednoho roku, poté každých 12 týdnů a 7 dní po poslední dávce (až 2 roky) u účastníků, kteří neprogresovali.
Výsledková data budou poskytnuta po dokončení studie.
Přibližně každých 8 týdnů po dobu jednoho roku, poté každých 12 týdnů a 7 dní po poslední dávce (až 2 roky) u účastníků, kteří neprogresovali.
Doba trvání odpovědi (DOR) podle hodnocení IRC
Časové okno: Přibližně každých 8 týdnů po dobu jednoho roku, poté každých 12 týdnů a 7 dní po poslední dávce (až po dobu 2 let) u účastníků, u kterých nedošlo k progresi.
Údaje o výsledcích budou poskytnuty po dokončení studie.
Přibližně každých 8 týdnů po dobu jednoho roku, poté každých 12 týdnů a 7 dní po poslední dávce (až po dobu 2 let) u účastníků, u kterých nedošlo k progresi.
Bezprogresivní přežití (PFS) hodnocené vyšetřujícím lékařem
Časové okno: Přibližně každých 8 týdnů po dobu jednoho roku, poté každých 12 týdnů a 7 dní po poslední dávce (až po dobu 2 let) u účastníků, kteří neměli progresi.
Výsledná data budou poskytnuta po dokončení studie.
Přibližně každých 8 týdnů po dobu jednoho roku, poté každých 12 týdnů a 7 dní po poslední dávce (až po dobu 2 let) u účastníků, kteří neměli progresi.
PFS hodnocené IRC
Časové okno: Přibližně každých 8 týdnů po dobu jednoho roku, poté každých 12 týdnů a 7 dní po poslední dávce (až 2 roky) u účastníků, kteří neprogresovali.
Údaje o výsledcích budou poskytnuty po dokončení studie.
Přibližně každých 8 týdnů po dobu jednoho roku, poté každých 12 týdnů a 7 dní po poslední dávce (až 2 roky) u účastníků, kteří neprogresovali.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Přibližně každých 8 týdnů po dobu jednoho roku, poté každých 12 týdnů a 7 dní po poslední dávce (až do 2 let) u účastníků, kteří nemají progresi onemocnění.
Výsledná data budou poskytnuta po dokončení studie.
Přibližně každých 8 týdnů po dobu jednoho roku, poté každých 12 týdnů a 7 dní po poslední dávce (až do 2 let) u účastníků, kteří nemají progresi onemocnění.
Klinický přínos (hodnoceno vyšetřujícím lékařem)
Časové okno: Přibližně každých 8 týdnů po dobu jednoho roku, poté každých 12 týdnů, 7 dní po poslední dávce (až po dobu 2 let) u účastníků, u kterých nedošlo k progresi.
Údaje o výsledcích budou poskytnuty po dokončení studie.
Přibližně každých 8 týdnů po dobu jednoho roku, poté každých 12 týdnů, 7 dní po poslední dávce (až po dobu 2 let) u účastníků, u kterých nedošlo k progresi.
Míra klinického přínosu (dle IRC)
Časové okno: Přibližně každých 8 týdnů po dobu jednoho roku, poté každých 12 týdnů, 7 dní po poslední dávce (až po dobu 2 let) u účastníků, u kterých nedošlo k progresi.
Údaje o výsledcích budou poskytnuty po dokončení studie.
Přibližně každých 8 týdnů po dobu jednoho roku, poté každých 12 týdnů, 7 dní po poslední dávce (až po dobu 2 let) u účastníků, u kterých nedošlo k progresi.
Četnost nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Od okamžiku informovaného souhlasu, přibližně po dobu 24 měsíců (nebo dříve, pokud účastník ze studie odstoupí), a až do bezpečnostního sledování (28 dní po poslední dávce)
Údaje o výsledcích budou poskytnuty po dokončení studie.
Od okamžiku informovaného souhlasu, přibližně po dobu 24 měsíců (nebo dříve, pokud účastník ze studie odstoupí), a až do bezpečnostního sledování (28 dní po poslední dávce)
Vyhodnotit shodu předchozí molekulární analýzy, která detekovala alteraci RET v nádoru účastníka, s diagnostickými testy, které hodnotí zadavatel
Časové okno: 6 měsíců
Výsledková data budou poskytnuta po dokončení studie.
6 měsíců
Fáze 2: Pooperační fáze u účastníků léčených přípravkem LOXO-292
Časové okno: Až 3 roky
Stádium nádoru je popsáno podle klasifikace Tumor, Node, Metastasis (TNM) maligních nádorů Svazu pro mezinárodní kontrolu rakoviny (UICC). Výsledná data budou poskytnuta po dokončení studie.
Až 3 roky
Fáze 2: Stav chirurgických okrajů u účastníků léčených přípravkem LOXO-292
Časové okno: Až 3 roky
Okraje nádoru po operaci jsou klasifikovány do čtyř skupin pomocí klasifikace International Cancer Control (UICC)-R a systémů Intergroup Rhabdomyosarcoma Staging (IRS): 1) Kompletní resekce nádoru s histologicky volnými okraji, 2) Makroskopická resekce, ale invadované okraje na histologii, 3) Makroskopický zbytkový nádor a 4) Vzdálený metastatický nádor. Výsledná data budou poskytnuta po dokončení studie.
Až 3 roky
Deskriptivní analýza předléčebného chirurgického plánu
Časové okno: Až 3 roky
Výsledková data budou poskytnuta po dokončení studie.
Až 3 roky
Popisná analýza plánů po léčbě
Časové okno: Až 3 roky
Výsledková data budou poskytnuta po dokončení studie.
Až 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eli Lilly and Company

Spolupracovníci

Loxo Oncology, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

8. listopadu 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

2. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

6. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 17493
  • J2G-OX-JZJJ (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)
  • LOXO-RET-18036 (Jiný identifikátor: LOXO Oncology, Inc.)
  • 2019-000212-28 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sarkom měkkých tkání

Klinické studie na Selpercatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit