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Milieu Intérieur Collection - 免疫表型变异的遗传和环境决定因素 (MI)

2022年5月16日 更新者:Institut Pasteur

免疫表型变异的遗传和环境决定因素:建立通往个性化医疗的道路

本研究的目的是评估一般健康人群中免疫变异的决定因素。

研究概览

地位

完全的

详细说明

对感染的易感性、疾病的严重程度以及对药物治疗和疫苗的反应因人而异。 虽然人口差异问题仍然是科学研究的焦点,但医疗实践和公共卫生政策通常对疾病管理和药物开发采取“一刀切”的模式。

免疫反应中的个体异质性会对治疗反应的可能性或疫苗接种继发副作用的产生产生巨大影响。 由于个体和人群中免疫反应的复杂性,迄今为止还不可能定义构成健康免疫系统及其自然发生的变异性的参数(遗传或环境)。

努力恢复医疗中的“个人”是当前的挑战,也是当前研究所属项目的驱动愿景。

为了实现个性化医疗的承诺,需要深入了解宿主对压力反应的异质性决定因素。 建立 Milieu Interieur 队列是为了通过种群系统免疫学方法解决这些问题。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

956

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 至 69年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

健康成年受试者,年龄在 20 至 69 岁之间,其三代人的祖先都是法国大都会血统

描述

纳入标准:

  1. 研究者根据病史、临床检查、实验室结果和心电图认为受试者健康(实验室评估和心电图的血液采样在 V0 时进行,并且仅在签署知情同意书后进行)。
  2. 根据研究者的说法,受试者遵守方案的要求,并且可以在研究地点进行所有预定的访问。
  3. 年龄在20至69岁(含)之间的健康男性或女性
  4. 法国大都会血统 3 代
  5. 18.5 ≤BMI ≤ 32 公斤/平方米
  6. 能够以书面形式给予知情同意
  7. 理解法语口语和书面语
  8. 隶属于法国社会保障或同化方案

排除标准:

  1. 在过去 3 个月内参加过另一项临床研究,其中受试者曾接触过研究产品(药品或安慰剂或医疗器械)或在研究期间同时参加过另一项临床研究
  2. 与研究队列中先前招募的个体的相关性
  3. 过去 3 个月内在(亚)热带国家旅行
  4. 对于女性:怀孕或哺乳或打算怀孕或绝经期*

    * 按月经不规律定义的围绝经期妇女:月经周期长度的变化超过 7 天(围绝经早期)或两次或两次以上月经间隔 60 天或以上(绝经晚期)(阶段)生殖老化车间,稻草)

  5. 研究访问前 8 小时内的任何体育锻炼。
  6. 出于医疗原因遵循全科医生或营养师规定的特殊饮食的受试者(例如 热量限制或减肥饮食显着超重,降低胆固醇的饮食或患有任何临床诊断的食物过敏或不耐受的受试者)
  7. 酒精滥用(每天超过 50 克纯乙醇:例如,超过 4 x 150 mL 杯葡萄酒、超过 4 x 250 mL 杯啤酒、超过 4 x 40 mL 杯高酒精度饮料)
  8. 入组前 3 个月内非法使用药物或滥用药物
  9. 存在神经学或精神病学诊断的证据,虽然稳定,但研究者认为会使潜在受试者无法/不太可能令人满意地参与研究。
  10. 严重/慢性/复发性病理状况,其中:

    10.1. 过去或现在确诊的癌症、淋巴瘤、白血病除外:

    • 有癌症病史且未经治疗5年以上无病者
    • 接受乳腺癌治疗和长期预防性服用他莫昔芬后 3 年或更长时间无病的女性
    • 皮肤或宫颈基底细胞癌 10.2。 器官移植个人史 10.3. 先天性或获得性免疫缺陷(任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症,包括 HIV 感染史) 10.4。 需要或以前需要治疗的自身免疫性疾病的个人病史(例如 类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、结节病、强直性脊柱炎、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少性紫癜、克罗恩病、牛皮癣、硬皮病、韦格纳肉芽肿病、I ​​型糖尿病、甲状腺炎……) 10.5。 脾切除术 10.6. 急性或慢性,具有临床意义,由研究者确定,肺、心血管、肝或肾功能异常,由体格检查或实验室筛选测试确定 10.7。 由研究者确定的具有临床意义的神经系统疾病或癫痫发作史 10.8。 传染性疾病:
    • 慢性感染(例如 HIV、HBV、HCV…) 或根据研究者在过去 3 个月内判断的当前急性感染或既往急性感染,
    • 在预定的纳入日期存在直肠温度≥38.4°C,或腋温≥37.5°C,或耳内温度≥38.4°C,或颊温≥38°C,
    • 接受(目前或过去 3 个月)抗生素、肠道、鼻腔或呼吸道消毒剂的受试者。

    10.9。 严重高血压定义为收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg(AHA 阶段 2 HBP)。 允许治疗和控制的 HBP。

    10.10。 需要用任何药物治疗的 II 型糖尿病。 仅通过运动和饮食控制治疗的糖尿病是允许的。

    10 月 11 日。 肾功能不全定义的慢性肾功能损害:GFR<60 mL/min/1.73 平方米(国家肾脏基金会(2002 年))。

    10.12. 双膦酸盐治疗的慢性骨病。 10.13. 在体检和面谈期间治疗抑郁症或任何明显抑郁发作的证据。

    10.14。 入选前 2 个月内任何明显的凝血障碍或华法林衍生物或肝素或抗血小板药物治疗。

    10 月 15 日。 皮肤病:严重到足以阻止皮肤活检的任何当前皮肤病(例如 湿疹、牛皮癣、急性或慢性皮炎)。

    10.16. 严重的急性/慢性过敏

    • 重度哮喘定义为需要联合使用两种或多种控制疗法(例如 中剂量或高剂量吸入型糖皮质激素和长效吸入型 β2 受体激动剂)或需要口服糖皮质激素 (GINA)。
    • 严重的食物过敏,如巨大荨麻疹、Quincke 水肿或过敏性休克病史所定义,
    • 严重的昆虫叮咬过敏伴有巨大荨麻疹、Quincke 水肿或过敏性休克病史,
    • 特应性皮炎用药物治疗。
  11. 纳入前 6 个月内长期服用免疫抑制剂或其他免疫调节药物(定义为超过 14 天)。 对于皮质类固醇,这意味着剂量相当于 20 毫克/天的强的松或等同于 > 2 周(允许吸入和局部使用类固醇)
  12. 长期服用非甾体抗炎药,包括阿司匹林:研究前 6 个月内长期摄入(> 2 周)或皮肤活检前 7 天内的任何摄入[低剂量阿司匹林除外:最大 250 毫克/天,见 8.1]
  13. 在纳入前 3 个月接受过任何疫苗接种或计划在研究期间接受任何疫苗接种
  14. 纳入前 3 个月内接受过血液制品或免疫球蛋白,或计划在研究期间接受血液制品或免疫球蛋白
  15. 女性血红蛋白测量值低于 10.0 g/dL,男性低于 11.5 g/dL
  16. 血小板计数低于 120.000/mm3
  17. ALAT 和/或 ASAT > 正常上限 (ULN) 的 3 倍
  18. 对利多卡因过敏

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:横截面

队列和干预

团体/队列
实验:独特的群体。
在 V0:筛选了 1238 名受试者 在 V1:1012 名受试者(12 名后来退出)提供了以下样本:血液、鼻拭子、粪便。 1000 名受试者中的 323 名受试者提供了一份额外样本(皮肤活检)在 V2:504 名受试者在 V2 进行血液、鼻拭子和粪便样本

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定与免疫反应变异性的遗传关联
大体时间:2024年
全基因组关联研究将全基因组基因分型数据集与免疫反应表型相结合,以确定免疫功能的遗传调节因子。 这些研究稍后将用全基因组测序的数据完成,以进行更详细的遗传分析。
2024年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
确定与免疫反应变异性的环境关联
大体时间:2026年
从反映环境暴露与免疫反应表型的粪便样本生成的整个宏基因组数据集的关联。
2026年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Lluis Quintana-Murci, PhD、Institut Pasteur

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年9月17日

初级完成 (实际的)

2013年8月8日

研究完成 (实际的)

2013年8月8日

研究注册日期

首次提交

2019年4月4日

首先提交符合 QC 标准的

2019年4月4日

首次发布 (实际的)

2019年4月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年5月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年5月16日

最后验证

2019年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 2017-070
  • ID-RCB : 2018-A00861-54 (其他标识符:ANSM - Agence Nationale de Sécurité du Médicament)
  • 10-LABX-0069 (其他赠款/资助编号:ANR - Agence Nationale de la Recherche)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

Milieu Intérieur 临床数据 (CRF) 已经收集完毕,在同行评审的期刊上发表后,某些生物数据集将存放在安全的数据仓库中,仅供科学研究使用。 所有 MI 数据集都是完全伪匿名的(捐赠者的身份被替换为唯一的 MI 编号)。

在参加 MI 研究的 1,000 名受试者中,有 956 名受试者同意他们的数据仅供科学研究使用。 这种在批准的科学合作中的使用由 Milieu Interieur 数据和样本访问委员会审查,还包括在中央控制的数据存储库中存放伪匿名数据集。

根据 Milieu Interieur 数据和样本访问委员会的请求和审查,所有作为同行评审出版物结果基础的 IPD 都可以共享用于科学合作。

IPD 共享时间框架

直到 2028 年 4 月

IPD 共享访问标准

根据 Milieu Interieur 数据和样本访问委员会的请求和审查,所有作为同行评审出版物结果基础的 IPD 都可以共享用于科学合作。

IPD 共享支持信息类型

  • 临床研究报告(CSR)
  • 解析代码

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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