Kolekce Milieu Intérieur - Genetické a environmentální determinanty odchylky imunitního fenotypu (MI)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty považované zkoušejícím za zdravé na základě lékařské anamnézy, klinického vyšetření, laboratorních výsledků a EKG (odběry krve pro laboratorní hodnocení a EKG byly provedeny ve V0 a pouze po podepsaném informovaném souhlasu).
2. Subjekty, které podle zkoušejícího splnily požadavky protokolu a byly k dispozici pro všechny plánované návštěvy ve zkoumaném místě.
3. Zdravý muž nebo žena ve věku od 20 do 69 let (včetně).
4. Metropolitní francouzský původ po 3 generace
5. 18,5 ≤ BMI ≤ 32 kg/m²
6. Schopnost dát svůj informovaný souhlas písemně
7. Porozumění mluvené a psané francouzštině
8. Přidružený k francouzskému sociálnímu zabezpečení nebo asimilovaným režimům

Kritéria vyloučení:

1. Účast v jiné klinické studii v předchozích 3 měsících, ve které byl subjekt vystaven hodnocenému produktu (farmaceutický přípravek nebo placebo nebo zdravotnický prostředek), nebo současná účast v jiné klinické studii během období studie
2. Příbuznost k dříve rekrutovaným jedincům ve studijní kohortě
3. Cestování v (sub-)tropických zemích během předchozích 3 měsíců

4. Pro ženy: těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět nebo v období menopauzy*

   * Peri-menopauzální ženy definované menstruační nepravidelností: buď změna délky menstruačního cyklu o více než sedm dní (časná perimenopauza) nebo dvě nebo více vynechaných menstruací s intervalem 60 dnů nebo více mezi menstruacemi (pozdní perimenopauza) (fáze of Reproductive Aging Workshop, STRAW)

5. Jakékoli fyzické cvičení během předchozích 8 hodin před studijními návštěvami.
6. Subjekty dodržující speciální dietu ze zdravotních důvodů předepsanou praktickým lékařem nebo dietologem (např. dieta s omezeným příjmem kalorií nebo dieta na snížení hmotnosti pro významnou nadváhu, dietu snižující cholesterol nebo osoby trpící jakoukoli klinicky diagnostikovanou potravinovou alergií nebo intolerancí)
7. Zneužívání alkoholu (více než 50 g čistého etanolu denně: například více než 4 x 150 ml sklenice vína, více než 4 x 250 ml sklenice piva, více než 4 x 40 ml sklenice nápojů s vysokým obsahem alkoholu)
8. Nezákonné užívání drog nebo návykových látek během 3 měsíců před zařazením
9. Přítomnost důkazů o neurologických nebo psychiatrických diagnózách, které, i když jsou stabilní, jsou podle zkoušejícího považovány za to, že potenciální subjekt není schopen/nepravděpodobně se uspokojivě zúčastnit studie.

10. Těžké/chronické/rekurentní patologické stavy, mezi ně patří:

    10.1. V minulosti nebo v současnosti diagnostikovaná rakovina, lymfom, leukémie s výjimkou:

    • Osoby s anamnézou rakoviny, které jsou bez onemocnění bez léčby po dobu 5 let nebo déle
    • Ženy, které jsou bez onemocnění po dobu 3 let nebo déle po léčbě rakoviny prsu a užívají dlouhodobý profylaktický tamoxifen
    • Kožní nebo cervikální bazaliom 10.2. Osobní anamnéza transplantace orgánu 10.3. Vrozená nebo získaná imunodeficience (jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV v anamnéze) 10.4. Osobní anamnéza autoimunitních onemocnění vyžadujících nebo dříve vyžadujících léčbu (např. Revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, sarkoidóza, ankylozující spondylitida, autoimunitní hemolytická anémie, autoimunitní trombocytopenická purpura, Crohnova choroba, lupénka, sklerodermie, Wegenerova granulomatóza, diabetes I. typu,..., Thy.5 Splenektomie 10.6. Akutní nebo chronické, klinicky významné, jak určí zkoušející, plicní, kardiovaskulární, jaterní nebo renální funkční abnormality, jak je stanoveno fyzikálním vyšetřením nebo laboratorními screeningovými testy 10.7. Anamnéza klinicky významných neurologických poruch nebo záchvatů, jak určí zkoušející, 10.8. Infekční choroby:
    • Chronická infekce (např. HIV, HBV, HCV…) nebo současná akutní infekce nebo prodělaná akutní infekce na základě úsudku zkoušejícího během předchozích 3 měsíců,
    • přítomnost rektální teploty ≥38,4 °C nebo axilární teploty ≥37,5 °C nebo intraaurikulární teploty ≥38,4 °C nebo bukální teploty ≥38 °C v plánované datum zařazení,
    • Subjekt užívající (aktuálně nebo v posledních 3 měsících) antibiotika, střevní, nosní nebo respirační antiseptika.

    10.9. Závažně vysoký krevní tlak definovaný jako systolický TK≥160 mmHg a/nebo diastolický TK≥100 mmHg (HBP stadium 2 AHA). Léčená a kontrolovaná HBP je povolena.

    10.10. Diabetes mellitus typu II vyžadující léčbu jakýmkoliv lékem. Diabetes mellitus léčený pouze cvičením a dietou je povolen.

    10.11. Chronické poškození ledvin definované jako renální insuficience: GFR < 60 ml/min/1,73 m² (National Kidney Foundation (2002).

    10.12. Chronické onemocnění kostí při léčbě bifofonáty. 10.13. Léčená deprese nebo jakýkoli důkaz zjevné depresivní epizody během lékařského vyšetření a rozhovoru.

    10.14. Jakákoli významná porucha koagulace nebo léčba deriváty warfarinu nebo heparinem nebo antiagregačními léky během 2 měsíců před zařazením.

    10.15. Dermatologické stavy: jakákoli současná dermatologická porucha, která je dostatečně závažná, aby zabránila kožní biopsii (např. ekzém, psoriáza, akutní nebo chronická dermatitida).

    10.16. Těžká akutní/chronická alergie

    • Těžké astma definované jako astma vyžadující kombinaci dvou nebo více kontrolních terapií (např. střední nebo vysoké dávky inhalačního glukokortikosteroidu a dlouhodobě působícího inhalačního beta-2 agonisty) nebo vyžadující perorální glukokortikosteroidy (GINA).
    • Závažná potravinová alergie, definovaná anamnézou obří kopřivky, Quinckeho edému nebo anafylaktického šoku,
    • Závažná alergie na bodnutí hmyzem s anamnézou obří kopřivky, Quinckeho edému nebo anafylaktického šoku,
    • Atopická dermatitida léčená léky.
11. Chronické podávání (definováno jako více než 14 dní) imunosupresiv nebo jiných imuno-modifikujících léků během 6 měsíců před zařazením. U kortikosteroidů to bude znamenat dávku ekvivalentní 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu po dobu > 2 týdnů (inhalační a topické steroidy povoleny)
12. Chronické podávání NSAID, včetně aspirinu: prodloužený příjem (> 2 týdny) během 6 měsíců před studií nebo jakýkoli příjem během 7 dnů před kožní biopsií [s výjimkou nízké dávky aspirinu: maximálně 250 mg/den, viz 8.1]
13. Přijetí jakékoli vakcinace 3 měsíce před zařazením nebo plánování jakékoli vakcinace během studie
14. Příjem krevních produktů nebo imunoglobulinů během 3 měsíců před zařazením nebo plánováním příjmu krevních produktů nebo imunoglobulinů během studie
15. Měření hemoglobinu méně než 10,0 g/dl u žen a méně než 11,5 g/dl u mužů
16. Počet krevních destiček méně než 120 000/mm3
17. ALAT a/nebo ASAT > 3násobek horní hranice normy (ULN)
18. Alergie na lidokain