Collection Milieu Intérieur - Déterminants génétiques et environnementaux de la variance du phénotype immunitaire (MI)

Critère d'intégration:

1. Sujets considérés comme sains par l'investigateur sur la base des antécédents médicaux, de l'examen clinique, des résultats de laboratoire et de l'ECG (les prélèvements sanguins pour les évaluations de laboratoire et l'ECG ont été effectués à V0 et uniquement après consentement éclairé signé).
2. Sujets qui, selon l'investigateur, respectaient les exigences du protocole et étaient disponibles pour toutes les visites programmées sur le site d'investigation.
3. Homme ou femme en bonne santé âgé de 20 à 69 ans (inclus)
4. Origine française métropolitaine depuis 3 générations
5. 18,5 ≤ IMC ≤ 32 kg/m²
6. Capacité à donner son consentement éclairé par écrit
7. Compréhension du français parlé et écrit
8. Affilié à la sécurité sociale française ou régimes assimilés

Critère d'exclusion:

1. Participation à une autre étude clinique au cours des 3 mois précédents au cours de laquelle le sujet a été exposé à un produit expérimental (produit pharmaceutique ou placebo ou dispositif médical) ou participation simultanée à une autre étude clinique au cours de la période d'étude
2. Relation avec les personnes précédemment recrutées dans la cohorte de l'étude
3. Voyage dans des pays (sub-)tropicaux au cours des 3 derniers mois

4. Pour les femmes : enceintes ou allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes ou en péri-ménopause*

   * Femmes en périménopause telles que définies par l'irrégularité menstruelle : soit une modification de la durée du cycle menstruel de plus de sept jours (périménopause précoce) soit deux ou plusieurs règles manquées avec un intervalle de 60 jours ou plus entre les règles (périménopause tardive) (étapes de l'Atelier sur le Vieillissement Reproductif, STRAW)

5. Tout exercice physique dans les 8 heures précédant les visites d'étude.
6. Sujets suivant un régime alimentaire spécial pour des raisons médicales tel que prescrit par un médecin généraliste ou un diététicien (par ex. régime hypocalorique ou amaigrissant en cas de surpoids important, régime hypocholestérolémiant ou sujets souffrant d'une allergie ou d'une intolérance alimentaire cliniquement diagnostiquée)
7. Abus d'alcool (plus de 50 g d'éthanol pur par jour : par exemple, plus de 4 verres de vin de 150 ml, plus de 4 verres de bière de 250 ml, plus de 4 verres de 40 ml de boissons à forte teneur en alcool)
8. Usage de drogues illicites ou abus de substances dans les 3 mois précédant l'inclusion
9. Présence de preuves de diagnostics neurologiques ou psychiatriques qui, bien que stables, sont considérés par l'investigateur comme rendant le sujet potentiel incapable/peu susceptible de participer à l'étude de manière satisfaisante.

10. Conditions pathologiques graves/chroniques/récurrentes, parmi lesquelles :

    10.1. Cancer, lymphome, leucémie diagnostiqués passés ou présents à l'exception de :

    • Personnes ayant des antécédents de cancer qui sont sans maladie sans traitement depuis 5 ans ou plus
    • Femmes sans maladie depuis 3 ans ou plus après un traitement contre le cancer du sein et recevant du tamoxifène prophylactique à long terme
    • Carcinome basocellulaire cutané ou cervical 10.2. Antécédents personnels de greffe d'organe 10.3. Déficit immunitaire congénital ou acquis (toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée, y compris les antécédents d'infection par le VIH) 10.4. Antécédents personnels de maladies auto-immunes nécessitant ou ayant précédemment nécessité un traitement (ex. Polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, sarcoïdose, spondylarthrite ankylosante, anémie hémolytique auto-immune, purpura thrombocytopénique auto-immun, maladie de Crohn, psoriasis, sclérodermie, granulomatose de Wegener, diabète de type I, thyroïdite,….) 10.5. Splénectomie 10.6. Aiguë ou chronique, cliniquement significative, telle que déterminée par l'investigateur, anomalie fonctionnelle pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique ou rénale, telle que déterminée par un examen physique ou des tests de dépistage en laboratoire 10.7. Antécédents de troubles neurologiques ou convulsions cliniquement significatifs, tels que déterminés par l'investigateur 10.8. Maladies infectieuses:
    • Infection chronique (par ex. VIH, VHB, VHC…) ou infection aiguë actuelle ou infection aiguë passée selon le jugement de l'investigateur dans les 3 mois précédents,
    • Présence d'une température rectale ≥38,4°C, ou température axillaire ≥37,5°C, ou température intra-auriculaire ≥38,4°C, ou température buccale ≥38°C à la date prévue d'inclusion,
    • Sujet recevant (actuellement ou au cours des 3 derniers mois) des antibiotiques, des antiseptiques intestinaux, nasaux ou respiratoires.

    10.9. Hypertension artérielle sévère définie comme une TA systolique ≥ 160 mmHg et/ou une TA diastolique ≥ 100 mmHg (HTA stade 2 de l'AHA). L'HBP traitée et contrôlée est autorisée.

    10.10. Diabète sucré de type II nécessitant un traitement médicamenteux. Le diabète sucré traité uniquement par l'exercice et le contrôle de l'alimentation est autorisé.

    10.11. Insuffisance rénale chronique telle que définie par Insuffisance rénale : DFG<60 mL/min/1,73 m² (Fondation nationale du rein (2002).

    10.12. Maladie osseuse chronique traitée par les biphosphonates. 10.13. Dépression traitée ou toute preuve d'épisode dépressif manifeste lors d'un examen médical et d'un entretien.

    10.14. Tout trouble important de la coagulation ou traitement par dérivés de la warfarine ou héparine ou antiagrégants plaquettaires dans les 2 mois précédant l'inclusion.

    10.15. Affections dermatologiques : tout trouble dermatologique actuel suffisamment grave pour empêcher la biopsie cutanée (par ex. eczéma, psoriasis, dermatite aiguë ou chronique).

    10.16. Allergie aiguë/chronique sévère

    • Asthme sévère défini comme un asthme nécessitant une combinaison de deux thérapies de contrôle ou plus (par ex. glucocorticostéroïde inhalé à dose moyenne ou élevée et bêta-2 agoniste inhalé à longue durée d'action) ou nécessitant des glucocorticoïdes oraux (GINA).
    • Allergie alimentaire sévère, définie par des antécédents d'urticaire géante, d'œdème de Quincke ou de choc anaphylactique,
    • Allergie sévère aux piqûres d'insectes avec antécédents d'urticaire géante, d'œdème de Quincke ou de choc anaphylactique,
    • Dermatite atopique traitée avec des médicaments.
11. Administration chronique (définie comme plus de 14 jours) d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 6 mois précédant l'inclusion. Pour les corticostéroïdes, cela signifiera une dose équivalente à 20 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant > 2 semaines (stéroïdes inhalés et topiques autorisés)
12. Administration chronique d'AINS, dont l'aspirine : prise prolongée (> 2 semaines) dans les 6 mois précédant l'étude ou toute prise dans les 7 jours précédant la biopsie cutanée [exception pour l'aspirine à faible dose : maximum 250 mg/jour, voir 8.1]
13. Réception de toute vaccination 3 mois avant l'inclusion ou planification de recevoir une vaccination pendant l'étude
14. Réception de produits sanguins ou d'immunoglobulines dans les 3 mois précédant l'inclusion ou planification de recevoir des produits sanguins ou des immunoglobulines pendant l'étude
15. Mesure de l'hémoglobine inférieure à 10,0 g/dL pour les femmes et inférieure à 11,5 g/dL pour les hommes
16. Numération plaquettaire inférieure à 120 000/mm3
17. ALAT et/ou ASAT > 3 fois la limite supérieure de la norme (LSN)
18. Allergie à la lidocaïne