Milieu Intérieur Collection - Genetische und umweltbedingte Determinanten der Varianz des Immunphänotyps (MI)

Einschlusskriterien:

1. Probanden, die vom Prüfarzt aufgrund der Krankengeschichte, der klinischen Untersuchung, der Laborergebnisse und des EKG als gesund angesehen wurden (Blutproben für Laboruntersuchungen und EKG wurden bei V0 und nur nach unterschriebener Einverständniserklärung durchgeführt).
2. Probanden, die nach Angaben des Prüfarztes die Anforderungen des Protokolls erfüllten und für alle geplanten Besuche am Untersuchungsort zur Verfügung standen.
3. Gesunder Mann oder Frau im Alter zwischen 20 und 69 (einschließlich) Jahren
4. Metropolitan französischer Herkunft seit 3 ​​Generationen
5. 18,5 ≤ BMI ≤ 32 kg/m²
6. Fähigkeit, ihre informierte Zustimmung schriftlich zu erteilen
7. Verständnis von Französisch in Wort und Schrift
8. Angeschlossen an die französische Sozialversicherung oder an assimilierte Systeme

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie in den letzten 3 Monaten, in der der Proband einem Prüfprodukt (Arzneimittel oder Placebo oder Medizinprodukt) ausgesetzt war, oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie während des Studienzeitraums
2. Verwandtschaft mit zuvor rekrutierten Personen in der Studienkohorte
3. Reisen in (sub-)tropische Länder innerhalb der letzten 3 Monate

4. Für Frauen: schwanger oder stillend oder beabsichtigt, schwanger zu werden oder in den Wechseljahren*

   * Perimenopausale Frauen, definiert als Menstruationsunregelmäßigkeit: entweder eine Änderung der Menstruationszykluslänge von mehr als sieben Tagen (frühe Perimenopause) oder zwei oder mehr Ausbleiben der Periode mit einem Abstand von mindestens 60 Tagen zwischen den Perioden (späte Perimenopause) (Stadium des Workshops für reproduktives Altern, STRAW)

5. Jegliche körperliche Betätigung innerhalb der letzten 8 Stunden vor Studienbesuchen.
6. Personen, die aus medizinischen Gründen eine spezielle Diät einhalten, die von einem Hausarzt oder Ernährungsberater verordnet wurde (z. kalorienreduzierte oder gewichtsreduzierende Diät bei starkem Übergewicht, cholesterinsenkende Diät oder Personen, die an einer klinisch diagnostizierten Nahrungsmittelallergie oder -unverträglichkeit leiden)
7. Alkoholmissbrauch (mehr als 50 g reines Ethanol pro Tag: zum Beispiel mehr als 4 x 150-ml-Gläser Wein, mehr als 4 x 250-ml-Gläser Bier, mehr als 4 x 40-ml-Gläser hochalkoholische Getränke)
8. Konsum illegaler Drogen oder Drogenmissbrauch innerhalb von 3 Monaten vor Aufnahme
9. Vorhandensein von Beweisen für neurologische oder psychiatrische Diagnosen, die, obwohl sie stabil sind, nach Ansicht des Prüfers den potenziellen Probanden unfähig/unwahrscheinlich machen, an der Studie zufriedenstellend teilzunehmen.

10. Schwere/chronische/wiederkehrende pathologische Zustände, darunter:

    10.1. Früher oder gegenwärtig diagnostizierter Krebs, Lymphom, Leukämie mit Ausnahme von:

    • Personen mit Krebs in der Vorgeschichte, die ohne Behandlung für mindestens 5 Jahre krankheitsfrei sind
    • Frauen, die nach der Behandlung von Brustkrebs mindestens 3 Jahre lang krankheitsfrei sind und eine langfristige prophylaktische Tamoxifen-Behandlung erhalten
    • Kutanes oder zervikales Basalzellkarzinom 10.2. Persönliche Vorgeschichte einer Organtransplantation 10.3. Angeborene oder erworbene Immunschwäche (alle bestätigten oder vermuteten immunsuppressiven oder immundefizienten Zustände, einschließlich einer HIV-Infektion in der Vorgeschichte) 10.4. Persönliche Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die einer Behandlung bedürfen oder zuvor eine Behandlung erforderten (z. Rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose, ankylosierende Spondylitis, autoimmune hämolytische Anämie, autoimmune thrombozytopenische Purpura, Morbus Crohn, Psoriasis, Sklerodermie, Wegener-Granulomatose, Typ-I-Diabetes, Thyreoiditis, ….) 10.5. Splenektomie 10.6. Akute oder chronische, klinisch signifikante, wie vom Prüfarzt festgestellte, pulmonale, kardiovaskuläre, hepatische oder renale Funktionsanomalien, wie durch körperliche Untersuchung oder Labor-Screening-Tests festgestellt 10.7. Vorgeschichte klinisch signifikanter, wie vom Prüfarzt festgestellter, neurologischer Störungen oder Krampfanfälle 10.8. Infektionskrankheiten:
    • Chronische Infektion (z. HIV, HBV, HCV…) oder aktuelle akute Infektion oder vergangene akute Infektion nach Einschätzung des Prüfers innerhalb der letzten 3 Monate,
    • Vorliegen einer rektalen Temperatur ≥38,4°C oder axillarer Temperatur ≥37,5°C oder intraaurikulärer Temperatur ≥38,4°C oder bukkaler Temperatur ≥38°C am geplanten Aufnahmedatum,
    • Subjekt, das (derzeit oder in den letzten 3 Monaten) Antibiotika, Darm-, Nasen- oder Atemwegsantiseptika erhält.

    10.9. Schwerer Bluthochdruck, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg (AHA Stufe 2 HBP). Behandeltes und kontrolliertes HBP ist erlaubt.

    10.10. Typ-II-Diabetes mellitus, der eine Behandlung mit Medikamenten erfordert. Diabetes mellitus, der nur durch Bewegung und Diätkontrolle behandelt wird, ist zulässig.

    10.11. Chronische Nierenfunktionsstörung im Sinne von Niereninsuffizienz: GFR < 60 ml/min/1,73 m² (National Kidney Foundation (2002).

    10.12. Chronische Knochenerkrankung, wie sie mit Biphophonaten behandelt wird. 10.13. Behandelte Depression oder Anzeichen einer offensichtlichen depressiven Episode während der ärztlichen Untersuchung und des Interviews.

    10.14. Jede signifikante Gerinnungsstörung oder Behandlung mit Warfarinderivaten oder Heparin oder Thrombozytenaggregationshemmern innerhalb von 2 Monaten vor der Aufnahme.

    10.15. Dermatologische Erkrankungen: jede aktuelle dermatologische Erkrankung, die schwerwiegend genug ist, um eine Hautbiopsie zu verhindern (z. Ekzem, Psoriasis, akute oder chronische Dermatitis).

    10.16. Schwere akute/chronische Allergie

    • Schweres Asthma, definiert als Asthma, das eine Kombination aus zwei oder mehr Kontrolltherapien erfordert (z. mittel- oder hochdosiertes inhalatives Glukokortikosteroid und langwirksamer inhalativer Beta-2-Agonist) oder die orale Glukokortikosteroide (GINA) benötigen.
    • Schwere Nahrungsmittelallergie, definiert durch Vorgeschichte von Riesenurtikaria, Quincke-Ödem oder anaphylaktischem Schock,
    • Schwere Insektenstichallergie mit Riesenurtikaria, Quincke-Ödem oder anaphylaktischem Schock in der Vorgeschichte,
    • Atopische Dermatitis mit Medikamenten behandelt.
11. Chronische Verabreichung (definiert als mehr als 14 Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb der 6 Monate vor der Aufnahme. Für Kortikosteroide bedeutet dies eine Dosis von 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent für > 2 Wochen (inhalative und topische Steroide erlaubt)
12. Chronische Verabreichung von NSAIDs, einschließlich Aspirin: längere Einnahme (> 2 Wochen) innerhalb von 6 Monaten vor der Studie oder jegliche Einnahme innerhalb von 7 Tagen vor der Hautbiopsie [Ausnahme für niedrig dosiertes Aspirin: maximal 250 mg/Tag, siehe 8.1]
13. Erhalt einer Impfung 3 Monate vor der Aufnahme oder Planung einer Impfung während der Studie
14. Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulinen innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme oder Planung des Erhalts von Blutprodukten oder Immunglobulinen während der Studie
15. Hämoglobinmessung unter 10,0 g/dL für Frauen und unter 11,5 g/dL für Männer
16. Thrombozytenzahl unter 120.000/mm3
17. ALAT und/oder ASAT > 3-fache Obergrenze der Norm (ULN)
18. Allergie gegen Lidocain