Collezione Milieu Intérieur - Determinanti genetici e ambientali della varianza del fenotipo immunitario (MI)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti considerati sani dallo sperimentatore sulla base di anamnesi, esame clinico, risultati di laboratorio ed ECG (il prelievo di sangue per le valutazioni di laboratorio e l'ECG è stato eseguito a V0 e solo dopo aver firmato il consenso informato).
2. Soggetti che, secondo lo sperimentatore, rispettavano i requisiti del protocollo ed erano disponibili per tutte le visite programmate presso il sito sperimentale.
3. Maschio o femmina sani di età compresa tra 20 e 69 anni (inclusi).
4. Origine francese metropolitana da 3 generazioni
5. 18,5 ≤ BMI ≤ 32 kg/m²
6. Capacità di dare il proprio consenso informato per iscritto
7. Comprensione del francese parlato e scritto
8. Affiliato alla previdenza sociale francese o ai regimi assimilati

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a un altro studio clinico nei 3 mesi precedenti in cui il soggetto era stato esposto a un prodotto sperimentale (prodotto farmaceutico o placebo o dispositivo medico) o partecipazione concomitante a un altro studio clinico durante il periodo di studio
2. Relazione con individui precedentemente reclutati nella coorte di studio
3. Viaggio in paesi (sub)tropicali nei 3 mesi precedenti

4. Per le donne: gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza o peri-menopausa*

   * Donne in perimenopausa come definite dall'irregolarità mestruale: o un cambiamento nella durata del ciclo mestruale di più di sette giorni (perimenopausa precoce) o due o più periodi mancati con un intervallo di 60 giorni o più tra i periodi (tardiva perimenopausa) (Fasi of Workshop sull'invecchiamento riproduttivo, PAGLIA)

5. Qualsiasi esercizio fisico nelle 8 ore precedenti le visite di studio.
6. Soggetti che seguono una dieta speciale per motivi medici prescritta da un medico di base o da un dietologo (ad es. dieta ipocalorica o dimagrante per sovrappeso significativo, dieta ipocolesterolemizzante o soggetti affetti da qualsiasi allergia o intolleranza alimentare diagnosticata clinicamente)
7. Abuso di alcol (più di 50 g di etanolo puro al giorno: ad esempio, più di 4 bicchieri da 150 ml di vino, più di 4 bicchieri da 250 ml di birra, più di 4 bicchieri da 40 ml di bevande ad alto contenuto alcolico)
8. Uso illecito di droghe o abuso di sostanze entro 3 mesi prima dell'inclusione
9. Presenza di evidenza di diagnosi neurologiche o psichiatriche che, sebbene stabili, sono ritenute dallo sperimentatore tali da rendere il potenziale soggetto incapace/improbabile di partecipare allo studio in modo soddisfacente.

10. Condizioni patologiche gravi/croniche/ricorrenti, tra cui:

    10.1. Cancro, linfoma, leucemia diagnosticati in passato o in corso ad eccezione di:

    • Persone con una storia di cancro che sono libere da malattia senza trattamento per 5 anni o più
    • Donne che sono libere da malattia da 3 anni o più dopo il trattamento per il cancro al seno e ricevono tamoxifene profilattico a lungo termine
    • Carcinoma basocellulare cutaneo o cervicale 10.2. Storia personale di trapianto d'organo 10.3. Immunodeficienza congenita o acquisita (qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, inclusa una storia di infezione da HIV) 10.4. Anamnesi personale di malattie autoimmuni che richiedono o hanno richiesto in precedenza un trattamento (ad es. Artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sarcoidosi, spondilite anchilosante, anemia emolitica autoimmune, porpora trombocitopenica autoimmune, morbo di Crohn, psoriasi, sclerodermia, granulomatosi di Wegener, diabete di tipo I, tiroidite,…) 10.5. Splenectomia 10.6. Acuta o cronica, clinicamente significativa, come determinato dallo sperimentatore, anomalia funzionale polmonare, cardiovascolare, epatica o renale, come determinata dall'esame fisico o dai test di screening di laboratorio 10.7. Anamnesi clinicamente significativa, come determinato dallo sperimentatore, disturbo neurologico o convulsioni 10.8. Malattie infettive:
    • Infezione cronica (es. HIV, HBV, HCV…) o infezione acuta in corso o infezione acuta pregressa basata sul giudizio dello sperimentatore nei 3 mesi precedenti,
    • Presenza di una temperatura rettale ≥38,4°C, o temperatura ascellare ≥37,5°C, o temperatura intraauricolare ≥38,4°C, o temperatura buccale ≥38°C alla data prevista per l'inclusione,
    • Soggetto che riceve (attualmente o negli ultimi 3 mesi) antibiotici, antisettici intestinali, nasali o respiratori.

    10.9. Grave ipertensione arteriosa definita come PA sistolica ≥160 mmHg e/o PA diastolica ≥100 mmHg (stadio AHA 2 HBP). L'HBP trattato e controllato è consentito.

    10.10. Diabete mellito di tipo II che richiede un trattamento con qualsiasi farmaco. Il diabete mellito trattato solo con l'esercizio fisico e il controllo della dieta è consentito.

    10.11. Compromissione renale cronica come definita da insufficienza renale: GFR<60 mL/min/1,73 m² (National Kidney Foundation (2002).

    10.12. Malattia ossea cronica trattata con bifofonati. 10.13. Depressione trattata o qualsiasi evidenza di episodio depressivo conclamato durante la visita medica e il colloquio.

    10.14. Qualsiasi disturbo significativo della coagulazione o trattamento con derivati ​​del warfarin o eparina o farmaci antipiastrinici nei 2 mesi precedenti l'inclusione.

    10.15. Condizioni dermatologiche: qualsiasi disturbo dermatologico attuale sufficientemente grave da impedire la biopsia cutanea (ad es. eczema, psoriasi, dermatite acuta o cronica).

    16.10. Grave allergia acuta/cronica

    • Asma grave definito come asma che richiede una combinazione di due o più terapie di controllo (ad es. glucocorticosteroidi per via inalatoria a dose media o alta e beta-2 agonisti per via inalatoria a lunga durata d'azione) o che richiedono glucocorticosteroidi orali (GINA).
    • Grave allergia alimentare, come definita dalla storia di orticaria gigante, edema di Quincke o shock anafilattico,
    • Grave allergia alla puntura di insetto con anamnesi di orticaria gigante, edema di Quincke o shock anafilattico,
    • Dermatite atopica trattata con farmaci.
11. Somministrazione cronica (definita come più di 14 giorni) di immunosoppressori o altri farmaci immuno-modificanti entro i 6 mesi precedenti l'inclusione. Per i corticosteroidi, ciò significherà una dose equivalente a 20 mg/die di prednisone o equivalente per > 2 settimane (steroidi per via inalatoria e topici consentiti)
12. Somministrazione cronica di FANS, inclusa l'aspirina: assunzione prolungata (> 2 settimane) entro 6 mesi prima dello studio o qualsiasi assunzione entro i 7 giorni precedenti la biopsia cutanea [eccezione per aspirina a basso dosaggio: massimo 250 mg/die, vedere 8.1]
13. Ricezione di qualsiasi vaccinazione 3 mesi prima dell'inclusione o pianificazione di ricevere qualsiasi vaccinazione durante lo studio
14. Ricezione di emoderivati ​​o immunoglobuline entro 3 mesi prima dell'inclusione o pianificazione di ricevere emoderivati ​​o immunoglobuline durante lo studio
15. Misurazione dell'emoglobina inferiore a 10,0 g/dL per le donne e inferiore a 11,5 g/dL per gli uomini
16. Conta piastrinica inferiore a 120.000/mm3
17. ALAT e/o ASAT > 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
18. Allergia alla lidocaina