Coleção Milieu Intérieur - Determinantes genéticos e ambientais da variância do fenótipo imunológico (MI)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos considerados saudáveis ​​pelo investigador com base no histórico médico, exame clínico, resultados laboratoriais e ECG (amostras de sangue para avaliações laboratoriais e ECG foram realizadas em V0 e somente após consentimento informado assinado).
2. Sujeitos que, de acordo com o investigador, cumpriram os requisitos do protocolo e estavam disponíveis para todas as visitas agendadas no local da investigação.
3. Homens ou mulheres saudáveis ​​com idade entre 20 e 69 anos (incluídos)
4. Origem francesa metropolitana por 3 gerações
5. 18,5 ≤IMC ≤ 32 kg/m²
6. Capacidade de dar seu consentimento informado por escrito
7. Compreensão do francês falado e escrito
8. Inscritos na segurança social francesa ou regimes equiparados

Critério de exclusão:

1. Participação em outro estudo clínico nos últimos 3 meses em que o sujeito tenha sido exposto a um produto experimental (produto farmacêutico ou placebo ou dispositivo médico) ou participação simultânea em outro estudo clínico durante o período do estudo
2. Relacionamento com indivíduos previamente recrutados na coorte de estudo
3. Viajar para países (sub)tropicais nos últimos 3 meses

4. Para mulheres: grávidas ou amamentando ou com intenção de engravidar ou na perimenopausa*

   * Mulheres na perimenopausa, conforme definido pela irregularidade menstrual: uma mudança na duração do ciclo menstrual de mais de sete dias (perimenopausa precoce) ou dois ou mais períodos perdidos com um intervalo de 60 dias ou mais entre os períodos (perimenopausa tardia) (Estágios Oficina de Envelhecimento Reprodutivo, STRAW)

5. Qualquer exercício físico nas 8 horas anteriores às visitas do estudo.
6. Indivíduos que seguem uma dieta especial por razões médicas prescritas por um médico de família ou nutricionista (p. dieta restrita em calorias ou para perda de peso para pessoas com sobrepeso significativo, dieta para redução do colesterol ou indivíduos que sofrem de qualquer alergia ou intolerância alimentar clinicamente diagnosticada)
7. Abuso de álcool (mais de 50 g de etanol puro por dia: por exemplo, mais de 4 copos de 150 mL de vinho, mais de 4 copos de cerveja de 250 mL, mais de 4 copos de 40 mL de bebidas com alto teor alcoólico)
8. Uso de drogas ilícitas ou abuso de substâncias nos 3 meses anteriores à inclusão
9. Presença de evidências de diagnósticos neurológicos ou psiquiátricos que, embora estáveis, são considerados pelo investigador como tornando o sujeito em potencial incapaz/improvável de participar do estudo de forma satisfatória.

10. Condições patológicas graves/crônicas/recorrentes, entre elas:

    10.1. Câncer, linfoma ou leucemia diagnosticados no passado ou no presente, com exceção de:

    • Pessoas com histórico de câncer que estão livres de doença sem tratamento por 5 anos ou mais
    • Mulheres sem doença por 3 anos ou mais após tratamento para câncer de mama e recebendo tamoxifeno profilático a longo prazo
    • Carcinoma basocelular cutâneo ou cervical 10.2. História pessoal de transplante de órgãos 10.3. Imunodeficiência congênita ou adquirida (qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, incluindo história de infecção por HIV) 10.4. Antecedentes pessoais de doenças autoimunes que requerem ou já necessitaram de tratamento (p. Artrite Reumatóide, Lúpus Eritematoso Sistêmico, Sarcoidose, Espondilite Anquilosante, Anemia Hemolítica Autoimune, Púrpura Trombocitopênica Autoimune, Doença de Crohn, Psoríase, Esclerodermia, Granulomatose de Wegener, Diabetes Tipo I, Tireoidite,….) 10.5. Esplenectomia 10.6. Aguda ou crônica, clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador, anormalidade funcional pulmonar, cardiovascular, hepática ou renal, conforme determinado por exame físico ou exames laboratoriais de triagem 10.7. História de distúrbios neurológicos ou convulsões clinicamente significativos, conforme determinado pelo investigador 10.8. Doenças infecciosas:
    • Infecção crônica (ex. HIV, HBV, HCV…) ou infecção aguda atual ou infecção aguda passada com base no julgamento do investigador nos últimos 3 meses,
    • Presença de temperatura retal ≥38,4°C, ou temperatura axilar ≥37,5°C, ou temperatura intra-auricular ≥38,4°C, ou temperatura bucal ≥38°C na data programada de inclusão,
    • Sujeito recebendo (atualmente ou nos últimos 3 meses) antibióticos, antissépticos intestinais, nasais ou respiratórios.

    10.9. Hipertensão arterial grave definida como PA sistólica ≥160 mmHg e/ou PA diastólica ≥100 mmHg (HAB estágio 2 HBP). HBP tratada e controlada é permitida.

    10.10. Diabetes mellitus tipo II que requer tratamento com qualquer medicamento. Diabetes mellitus tratado apenas com exercícios e controle de dieta é permitido.

    10.11. Insuficiência renal crônica definida por Insuficiência Renal: GFR <60 mL/min/1,73 m² (Fundação Nacional do Rim (2002).

    10.12. Doença óssea crônica tratada com bifosfonatos. 10.13. Depressão tratada ou qualquer evidência de episódio depressivo evidente durante exame médico e entrevista.

    10.14. Qualquer distúrbio significativo de coagulação ou tratamento com derivados de varfarina ou heparina ou medicamentos antiplaquetários nos 2 meses anteriores à inclusão.

    10.15. Condições dermatológicas: qualquer distúrbio dermatológico atual que seja grave o suficiente para impedir a biópsia de pele (por exemplo, eczema, psoríase, dermatite aguda ou crônica).

    10.16. Alergia aguda/crônica grave

    • Asma grave definida como asma que requer uma combinação de duas ou mais terapias de controle (por exemplo, glicocorticosteroide inalado em dose média ou alta e beta-2 agonista inalatório de ação prolongada) ou requerendo glicocorticosteroides orais (GINA).
    • Alergia alimentar grave, definida pela história de urticária gigante, edema de Quincke ou choque anafilático,
    • Alergia grave à picada de inseto com história de urticária gigante, edema de Quincke ou choque anafilático,
    • Dermatite atópica tratada com medicamentos.
11. Administração crônica (definida como mais de 14 dias) de imunossupressores ou outras drogas imunomodificadoras nos 6 meses anteriores à inclusão. Para corticosteroides, isso significará uma dose equivalente a 20 mg/dia de prednisona ou equivalente por > 2 semanas (esteróides inalatórios e tópicos são permitidos)
12. Administração crônica de AINEs, incluindo aspirina: ingestão prolongada (> 2 semanas) dentro de 6 meses antes do estudo ou qualquer ingestão nos 7 dias anteriores à biópsia de pele [exceção para dose baixa de aspirina: máximo de 250 mg/dia, ver 8.1]
13. Recebimento de qualquer vacinação 3 meses antes da inclusão ou planejamento para receber qualquer vacinação durante o estudo
14. Recebimento de hemoderivados ou imunoglobulinas até 3 meses antes da inclusão ou planejamento para receber hemoderivados ou imunoglobulinas durante o estudo
15. Medição de hemoglobina inferior a 10,0 g/dL para mulheres e inferior a 11,5 g/dL para homens
16. Contagem de plaquetas inferior a 120.000/mm3
17. ALAT e/ou ASAT > 3 vezes o limite superior da norma (ULN)
18. Alergia a lidocaína