Colección Milieu Intérieur - Determinantes genéticos y ambientales de la variación del fenotipo inmunitario (MI)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos considerados sanos por el investigador en función de la historia clínica, el examen clínico, los resultados de laboratorio y el ECG (las muestras de sangre para las evaluaciones de laboratorio y el ECG se realizaron en V0 y solo después de firmar el consentimiento informado).
2. Sujetos que, según el investigador, cumplieran con los requisitos del protocolo y estuvieran disponibles para todas las visitas programadas en el sitio de investigación.
3. Hombre o mujer sanos de 20 a 69 años (incluidos)
4. Origen francés metropolitano durante 3 generaciones
5. 18,5 ≤IMC ≤ 32 kg/m²
6. Capacidad para dar su consentimiento informado por escrito
7. Comprensión del francés hablado y escrito.
8. Afiliados a la seguridad social francesa o regímenes asimilados

Criterio de exclusión:

1. Participación en otro estudio clínico en los 3 meses anteriores en los que el sujeto haya estado expuesto a un producto en investigación (producto farmacéutico, placebo o dispositivo médico) o participación simultánea en otro estudio clínico durante el período de estudio
2. Relación con individuos previamente reclutados en la cohorte de estudio
3. Viajes a países (sub)tropicales en los 3 meses anteriores

4. Para mujeres: embarazadas o en periodo de lactancia o con intención de quedar embarazadas o perimenopáusicas*

   * Mujeres perimenopáusicas definidas por la irregularidad menstrual: ya sea un cambio en la duración del ciclo menstrual de más de siete días (perimenopausia temprana) o dos o más ausencias menstruales con un intervalo de 60 días o más entre períodos (perimenopausia tardía) (Etapas del Taller de Envejecimiento Reproductivo, STRAW)

5. Cualquier ejercicio físico dentro de las 8 horas previas a las visitas del estudio.
6. Sujetos que siguen una dieta especial por razones médicas según lo prescrito por un médico de cabecera o dietista (p. dieta restringida en calorías o de pérdida de peso para personas con sobrepeso significativo, dieta para reducir el colesterol o sujetos que padecen alguna alergia o intolerancia alimentaria diagnosticada clínicamente)
7. Abuso de alcohol (más de 50 g de etanol puro por día: por ejemplo, más de 4 vasos de vino de 150 ml, más de 4 vasos de cerveza de 250 ml, más de 4 vasos de 40 ml de bebidas con alto contenido de alcohol)
8. Uso de drogas ilícitas o abuso de sustancias dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión
9. Presencia de evidencia de diagnósticos neurológicos o psiquiátricos que, aunque estables, el investigador considere que hacen que el sujeto potencial no pueda o sea poco probable que participe satisfactoriamente en el estudio.

10. Condiciones patológicas severas/crónicas/recurrentes, entre ellas:

    10.1. Cáncer, linfoma, leucemia diagnosticados en el pasado o en el presente, a excepción de:

    • Personas con antecedentes de cáncer que están libres de enfermedad sin tratamiento durante 5 años o más
    • Mujeres que están libres de enfermedad durante 3 años o más después del tratamiento para el cáncer de mama y reciben tamoxifeno profiláctico a largo plazo
    • Carcinoma basocelular cutáneo o cervical 10.2. Antecedentes personales de trasplante de órganos 10.3. Inmunodeficiencia congénita o adquirida (cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, incluidos los antecedentes de infección por VIH) 10.4. Antecedentes personales de enfermedades autoinmunes que requieren o han requerido tratamiento previamente (p. Artritis Reumatoide, Lupus Eritematoso Sistémico, Sarcoidosis, Espondilitis Anquilosante, Anemia Hemolítica Autoinmune, Púrpura Trombocitopénica Autoinmune, Enfermedad De Crohn, Psoriasis, Esclerodermia, Granulomatosis De Wegener, Diabetes Tipo I, Tiroiditis,….) 10.5. Esplenectomía 10.6. Anomalía funcional aguda o crónica, clínicamente significativa, según lo determine el investigador, pulmonar, cardiovascular, hepática o renal, según lo determine el examen físico o las pruebas de detección de laboratorio 10.7. Antecedentes de trastornos neurológicos o convulsiones clínicamente significativos, según lo determine el investigador 10.8. Enfermedades infecciosas:
    • Infección crónica (p. VIH, VHB, VHC…) o infección aguda actual o infección aguda pasada según el criterio del investigador en los 3 meses anteriores,
    • Presencia de temperatura rectal ≥38,4°C, o temperatura axilar ≥37,5°C, o temperatura intraauricular ≥38,4 °C, o temperatura bucal ≥38°C en la fecha prevista de inclusión,
    • Sujeto que recibe (actualmente o en los últimos 3 meses) antibióticos, antisépticos intestinales, nasales o respiratorios.

    10.9. Hipertensión arterial grave definida como PA sistólica ≥160 mmHg y/o PA diastólica ≥100 mmHg (HTA estadio 2 de la AHA). Se permite la HTA tratada y controlada.

    10.10. Diabetes mellitus tipo II que requiera tratamiento con algún medicamento. Sólo se permite la diabetes mellitus tratada con ejercicio y control de la dieta.

    10.11. Insuficiencia renal crónica definida por insuficiencia renal: TFG <60 ml/min/1,73 m² (Fundación Nacional del Riñón (2002).

    10.12. Enfermedad ósea crónica tratada con bifosfonatos. 10.13. Depresión tratada o cualquier evidencia de episodio depresivo manifiesto durante el examen médico y la entrevista.

    10.14. Cualquier trastorno significativo de la coagulación o tratamiento con derivados de warfarina o heparina o medicamentos antiplaquetarios dentro de los 2 meses anteriores a la inclusión.

    10.15. Afecciones dermatológicas: cualquier trastorno dermatológico actual que sea lo suficientemente grave como para impedir la biopsia de piel (p. eccema, psoriasis, dermatitis aguda o crónica).

    10.16. Alergia aguda/crónica grave

    • Asma grave definida como asma que requiere una combinación de dos o más tratamientos de control (p. glucocorticosteroide inhalado en dosis media o alta y agonista beta-2 inhalado de acción prolongada) o que requieren glucocorticosteroides orales (GINA).
    • Alergia alimentaria grave, definida por antecedentes de urticaria gigante, edema de Quincke o shock anafiláctico,
    • Alergia grave a picaduras de insectos con antecedentes de urticaria gigante, edema de Quincke o shock anafiláctico,
    • Dermatitis atópica tratada con medicación.
11. Administración crónica (definida como más de 14 días) de inmunosupresores u otros fármacos inmunomodificadores dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión. Para los corticosteroides, esto significará una dosis equivalente a 20 mg/día de prednisona o equivalente durante > 2 semanas (se permiten esteroides inhalados y tópicos)
12. Administración crónica de AINE, incluida la aspirina: ingesta prolongada (> 2 semanas) dentro de los 6 meses anteriores al estudio o cualquier ingesta dentro de los 7 días anteriores a la biopsia de piel [a excepción de dosis bajas de aspirina: máximo 250 mg/día, ver 8.1]
13. Recibo de cualquier vacuna 3 meses antes de la inclusión o planea recibir alguna vacuna durante el estudio
14. Recepción de hemoderivados o inmunoglobulinas en los 3 meses anteriores a la inclusión o planificación para recibir hemoderivados o inmunoglobulinas durante el estudio
15. Medición de hemoglobina inferior a 10,0 g/dL para mujeres y inferior a 11,5 g/dL para hombres
16. Recuento de plaquetas inferior a 120.000/mm3
17. ALAT y/o ASAT > 3 veces el límite superior de la norma (LSN)
18. Alergia a la lidocaína