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AScalate：中轴型脊柱关节炎的治疗目标 (AScalate)

2025年4月25日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项为期 36 周的随机、开放标签多中心试验，旨在研究以苏金单抗 (AIN457) 作为一线生物制剂与标准护理 (SOC) 治疗相比的靶向治疗 (T2T) 治疗策略的疗效活动性中轴型脊柱关节炎 (axSpA) 患者

这是一项针对活动性 axSpA 患者的随机、平行组、开放标签、多中心研究。 目的是证明治疗达标 (T2T) 方法（以苏金单抗作为一线生物制剂）的疗效在患者中实现强大的临床疗效方面优于标准护理 (SOC) 方法患有活动性中轴型脊柱关节炎 (axSpA) 的患者，这些患者未接受过生物治疗并且对非甾体类抗炎药反应不足。 该研究将包括 8 周的筛选期、根据先前随机化的 36 周治疗期和 20 周的安全随访期。 主要终点是在第 24 周达到国际脊柱关节炎协会反应评估 40 (ASAS40) 评估的患者百分比。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究包括为期8周的筛查期，36周的治疗期和20周的安全随访。 研究人员和患者均未盲目。 主要终点是在第24周获得ASAS40反应的患者百分比。 在基线时，患者被随机分配至两个治疗组之一（T2T或SOC）。

从基线到第36周每12周评估患者。 定期访问中包括安全评估；此外，在上次学习访问后20周进行了安全后续访问（即 第36周），在第56周进行，根据该方案完成研究的患者。

分配给SOC治疗组的患者由研究人员酌情根据当前的临床实践酌情接受了SOC治疗。

分配给T2T治疗组的患者接受了150 mg的secukinumab接受第一线生物治疗。 响应者被定义为那些患有ASDA临床重要改善≥1.1的患者。

在第12周，响应者继续持续150毫克的secukinumab，而治疗升至300毫克的非反应器。

在第24周，再次评估疾病活动。 有资格作为响应者的患者继续接受治疗（secukinumab 150毫克或300毫克），在第24周无反应者的患者在治疗中升级：在接受Secukinumab 300 mg之前改用secukinumab的患者被改用到Adalimumab，并且在接受Secukinumab 150mg之前升级为Secukinumab 300mg。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

304

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Bad Doberan、德国、18209
        • Novartis Investigative Site
      • Bad Pyrmont、德国、31812
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、13125
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、12163
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、14059
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、12161
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn、德国、53105
        • Novartis Investigative Site
      • Chemnitz、德国、09130
        • Novartis Investigative Site
      • Cottbus、德国、03042
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden、德国、01307
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden、德国、01067
        • Novartis Investigative Site
      • Ehringshausen、德国、35630
        • Novartis Investigative Site
      • Erlangen、德国、91056
        • Novartis Investigative Site
      • Freiberg、德国、09599
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg、德国、79106
        • Novartis Investigative Site
      • Gera、德国、07548
        • Novartis Investigative Site
      • Gommern、德国、39245
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、德国、20095
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、德国、22415
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、德国、22391
        • Novartis Investigative Site
      • Herne、德国、44649
        • Novartis Investigative Site
      • Hildesheim、德国、31134
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln、德国、50937
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg、德国、39110
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg、德国、39104
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz、德国、55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen、德国、81377
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen、德国、80639
        • Novartis Investigative Site
      • Potsdam、德国、14469
        • Novartis Investigative Site
      • Ratingen、德国、40878
        • Novartis Investigative Site
      • Rendsburg、德国、24768
        • Novartis Investigative Site
      • Trier、德国、54292
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm、德国、89073
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Caluire et Cuire、法国、69300
        • Novartis Investigative Site
      • Chambray les Tours、法国、37170
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble、法国、38043
        • Novartis Investigative Site
      • La Roche sur Yon Cedex、法国、85925
        • Novartis Investigative Site
      • Le Mans、法国、72000
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier 5、法国、34295
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes Cedex 1、法国、44093
        • Novartis Investigative Site
      • Orleans、法国、45100
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、法国、75013
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse、法国、31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre Les Nancy、法国、54511
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex1
      • Nice、Cedex1、法国、06001
        • Novartis Investigative Site
    • Haute Vienne
      • Limoges、Haute Vienne、法国、87000
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 中轴型脊柱关节炎 axSpA（非放射学中轴​​型脊柱关节炎或放射学中轴​​型脊柱关节炎）的诊断符合强直性脊柱关节炎国际协会对 axSpA 的分类标准
  • 尽管同时进行了非甾体抗炎药 (NSAID) 治疗，或对 NSAID 不耐受/禁忌症，但在筛选和基线时强直性脊柱炎疾病活动评分≥ 2.1 定义为活动性疾病。
  • 筛选时炎症的客观迹象定义为：在筛选前长达 3 个月进行的骶髂关节磁共振成像 (MRI) 显示急性炎症性病变，或快速 C 反应蛋白 (CRP) 升高（> 5 mg/ L), 或 MRI 显示在筛选期间进行的骶髂关节和脊柱中的急性炎症损伤。
  • 对非甾体抗炎药的反应不足

排除标准：

  • 既往接触过苏金单抗或其他直接靶向白细胞介素 (IL)-17 或 IL-17 受体的生物药物。
  • 以前接受过肿瘤坏死因子α抑制剂（研究或批准）治疗的患者。
  • 接受任何细胞耗竭疗法治疗的患者。
  • 活动性持续性炎症性疾病或潜在的代谢、血液、肾脏、肝脏、肺、神经、内分泌、心脏、感染或胃肠道疾病，研究者认为这些疾病会抑制患者的免疫力和/或使患者处于无法接受的参与试验的风险中免疫调节疗法。
  • 有临床意义的肝病或肝损伤史
  • 肾外伤史、肾小球肾炎或单肾患者，或血清肌酐水平超过 1.8 mg/dL（159.12 μmol/L）。
  • 随机分组前最后 2 周内的活动性全身感染（例外：普通感冒）。
  • 持续、慢性或复发性传染病的病史或结核病 (TB) 感染的证据
  • 人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎或丙型肝炎呈阳性的患者
  • 基线前 6 周内的终身疫苗接种或研究参与期间计划的疫苗接种，直至最后一次研究治疗给药后 12 周。

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：对待目标（T2T）

患者每周收到150 mg皮下（S.C.）的secukinumab，直到第4周（基线，第1周，第2周，第3周，第4周，第4周）），然后在第8周。 在第12周，如果实现和维持ASDA在临床上的重要改善，则如果患者保持反应，则可以在第32周接受治疗。 如果没有实现ASDA在临床上的重要改善，则患者会接受升级的secukinumab 300 mg S.C. 每4周直到第20周。

在第24周，接受Secukinumab 300 mg并实现ASDA临床重要改善的患者继续治疗，直到第32周。 如果患者没有实现ASDA在临床上重要的改善，则将其改用为Adalimumab生物仿制药（Hyrimoz®）40 mg S.C. 每隔2周，直到第34周。

每位患者最多治疗32周的最后剂量的secuminumab剂量，在第34周的最后剂量的Adalimumab生物仿原菌（Hyrimoz®）的最后剂量）。
生物：Secukinumab/adalimumab-biosimilar
Secukinumab 150 mg，S.C。 Secukinumab 300 mg，S.C。 Adalimumab生物仿制药40 mg，S.C。
有源比较器：护理标准（SOC）
患者根据当地实践标准通过其治疗风湿病医生接受了NSAID的最新治疗建议，并通过NSAID进行了最新治疗建议，尽管使用NSAIDS（或不耐受性/禁忌症），但患有活性疾病的患者接受了首次选择药物治疗和疾病改良的抗风湿药物（DMARDS）。
其他：护理标准
根据NSAID的最新治疗建议，根据NSAID的最新治疗建议，根据NSAID的最新治疗建议，根据当地实践标准进行治疗，尽管使用了NSAID（或不耐受/禁忌症），但针对活性疾病的患者进行了治疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在第24周达到ASAS40反应的患者百分比
大体时间：基线，第24周
脊椎关节炎国际社会标准（ASA）的评估由在视觉模拟量表（VAS）中测量的4个领域组成：1。患者的全球评估； 2。患者的背痛评估； 3.功能由浴场脊柱炎功能指数（BASFI）平均10个问题表示； 4。炎症以平均持续时间和早晨刚度的严重程度表示，在浴脊椎炎疾病活性指数（BASDAI）上。 ASAS40响应定义为在四个ASA域中的至少三个中，在0-10的尺度上提高了≥40％和≥2个单位，在其余域中根本没有恶化。 得分为0表示严重程度较小；得分为10表示更严重性。 百分比是根据逻辑回归模型计算的：logit（比例）=治疗 +基线快速C反应蛋白（CRP） +基线重量。
基线，第24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在第12周达到ASAS40的患者百分比
大体时间：基线，第12周
脊椎关节炎国际社会标准（ASA）的评估由在视觉模拟量表（VAS）中测量的4个领域组成：1。患者的全球评估； 2。患者的背痛评估； 3.功能由浴场脊柱炎功能指数（BASFI）平均10个问题表示； 4。炎症以平均持续时间和早晨刚度的严重程度表示，在浴脊椎炎疾病活性指数（BASDAI）上。 ASAS40响应定义为在四个ASA域中的至少三个中，在0-10的尺度上提高了≥40％和≥2个单位，在其余域中根本没有恶化。 得分为0表示严重程度较小；得分为10表示更严重性。 百分比是根据逻辑回归模型计算的：logit（比例）=治疗 +基线快速C反应蛋白（CRP） +基线重量。
基线，第12周
达到ASAS20反应的患者百分比
大体时间：基线，第12和24周
脊椎关节炎国际社会标准（ASA）的评估由在视觉模拟量表（VAS）中测量的4个领域组成：1。患者的全球评估； 2。患者的背痛评估； 3.功能由浴场脊柱炎功能指数（BASFI）平均10个问题表示； 4。炎症以平均持续时间和早晨刚度的严重程度表示，在浴脊椎炎疾病活性指数（BASDAI）上。 ASAS20响应定义为在四个ASA域中的至少三个中，在0-10的尺度上的提高≥20％和≥1个单位，在其余域中根本没有恶化。 得分为0表示严重程度较小；得分为10表示更严重性。 百分比是根据逻辑回归模型计算的：logit（比例）=治疗 +基线快速C反应蛋白（CRP） +基线重量。
基线，第12和24周
达到ASAS部分缓解的患者百分比
大体时间：基线，第12和24周

脊椎关节炎国际社会标准（ASA）的评估：6个领域（4个主要； 2个额外的评估领域）：1。以视觉模拟量表（VAS）衡量的患者全球评估； 2。患者对VAS测量的背痛的评估； 3。由VAS测量的10个问题的浴脊柱炎功能指数（BASFI）表示的功能； 4。炎症以浸泡性僵硬的平均持续时间和严重程度表示，在浴场脊柱炎疾病活性指数（BASDAI）上，如VAS所测量； 5。由浴脊椎炎症指数（BASMI）脊柱侧屈曲评估代表的脊柱迁移率； 6。c反应蛋白（CRP，急性相反应物）。

ASA部分缓解：在四个主要域中每个域中的每个范围为10中，一个值不高于2个单位。 VAS上的分数更高=较高的严重性。 从逻辑回归模型计算出的百分比：logit（比例）=治疗 +基线快速CRP +基线重量。
基线，第12和24周
符合强直性脊柱炎疾病活性评分（ASDA）的患者百分比对无活性疾病的定义
大体时间：基线，第12和24周

用于ASDA的参数包括脊柱疼痛（浴场脊柱炎疾病活动指数，BASDAI问题2），患者对疾病活动的全球评估，外周痛/肿胀（BASDAI问题3），晨期僵硬的持续时间（BASDAI问题6）和C-反应性蛋白质或ERYTHROCTHROCTHROCTHROCYTETE速率）。

选择用于分离疾病活动状态的3个值在无效疾病和低疾病活动之间<1.3，低疾病活动和高疾病活动之间<2.1，高疾病活动和非常高的疾病活动之间> 3.5。 改进得分的选定临界值是“最小临床重要的改进”的≥1.1单位，“重大改进”的变化为≥2.0单位。 百分比是从逻辑回归模型计算得出的：logit（比例）=处理 +基线ASDAS +基线重量。
基线，第12和24周
阿斯达斯大改善患者的百分比
大体时间：基线，第12和24周

用于ASDA的参数包括脊柱疼痛（浴场脊柱炎疾病活动指数，BASDAI问题2），患者对疾病活动的全球评估，外周痛/肿胀（BASDAI问题3），晨期僵硬的持续时间（BASDAI问题6）和C-反应性蛋白质或ERYTHROCTHROCTHROCTHROCYTETE速率）。

选择用于分离疾病活动状态的3个值在无效疾病和低疾病活动之间<1.3，低疾病活动和高疾病活动之间<2.1，高疾病活动和非常高的疾病活动之间> 3.5。 改进得分的选定临界值是“最小临床重要的改进”的≥1.1单位，“重大改进”的变化为≥2.0单位。 百分比是从逻辑回归模型计算得出的：logit（比例）=处理 +基线ASDAS +基线重量。
基线，第12和24周
ASDAS低疾病活性患者的百分比
大体时间：基线，第12和24周

用于ASDA的参数包括脊柱疼痛（浴场脊柱炎疾病活动指数，BASDAI问题2），患者对疾病活动的全球评估，外周痛/肿胀（BASDAI问题3），晨期僵硬的持续时间（BASDAI问题6）和C-反应性蛋白质或ERYTHROCTHROCTHROCTHROCYTETE速率）。

选择用于分离疾病活动状态的3个值在无效疾病和低疾病活动之间<1.3，低疾病活动和高疾病活动之间<2.1，高疾病活动和非常高的疾病活动之间> 3.5。 改进得分的选定临界值是“最小临床重要的改进”的≥1.1单位，“重大改进”的变化为≥2.0单位。 百分比是从逻辑回归模型计算得出的：logit（比例）=处理 +基线ASDAS +基线重量。
基线，第12和24周
在第12周和第24周，达到沐浴性脊柱炎活性指数反应的患者百分比为50％（BASDAI 50）
大体时间：基线，第12和24周
BASDAI由0到10量表组成（0是没有问题，10是最坏的问题，被捕获为连续的VA），该问题用于回答与该疾病的5个主要症状有关的6个问题。 Basdai 50响应定义为至少50％的BASDAI评分（降低）。
基线，第12和24周
从基线中的基线变化在浴场强直性脊柱炎功能指数（BASFI）
大体时间：基线，第12和24周
浴场脊柱炎功能指数（BASFI）是一组10个问题，旨在确定那些AS患者的功能限制程度。 选择了10个问题，并从AS患者的大量输入中选择。 前8个问题考虑与功能解剖有关的活动。 最后两个问题评估了患者应对日常生活的能力。 0到10比例（被捕获为连续VAS）用于回答问题。 10个量表的平均值给出了BASFI得分 - 值在0到10之间。 VAS上更高的分数表示较高的严重程度。
基线，第12和24周
从基线中的基线在浴力性脊柱炎计量指数（BASMI）中变化
大体时间：基线，第12和24周
BASMI根据五个临床测量值测量运动范围：1）宫颈旋转，2）tragus到壁距离，3）腰部侧屈曲，4）腰部屈曲（修改后的Schober）和5）层间距离距离。 BASMI 0 =表明轻度疾病受累，1 =中度疾病，2 =严重疾病受累。 宫颈旋转和腰部侧屈曲的结果是左右测量的手段。 得分范围0-10。 BASMI得分越高，受试者移动的局限性就越严重。
基线，第12和24周
从胸部扩展中的基线变化
大体时间：基线，第12和24周
胸部膨胀被测量为宫颈旋转角（以度为单位）。
基线，第12和24周
从ASQOL中的基线变化（强直性脊柱炎的生活质量仪器）
大体时间：基线，第12和24周
强直性脊柱炎的生活质量评分（ASQOL）是一项自我管理的问卷，旨在评估成年患有强进性脊柱炎的成年患者的健康相关生活质量。 ASQOL包含18个带有二分法是/否响应选项的项目。 为每个“是”响应分配一个点，每个“否”响应均不值，导致总分从0（最小严重程度）到18（最高严重程度）。 因此，较低的分数表示生活质量更好。 项目包括评估流动性/能量，自我保健和情绪/情感。 召回期是“目前”，该措施大约需要6分钟才能完成。
基线，第12和24周
从ASAS-HI的基线变化（强直性脊椎关节炎国际社会健康指数）
大体时间：基线，第12和24周
ASAS-HI是一项针对特定疾病的问卷，是根据AS的全面国际功能，残疾和健康核心集（也称为ICF核心集）开发的。 ASAS HI是一种线性复合度量，包含17个项目（二分响应选项：“我同意”和“我不同意”），它涵盖了大多数ICF核心集合。 ASA HI包含解决疼痛，情绪功能，睡眠，性功能，流动性，自我保健和社区生活类别的项目。 ASA HI的总和为0到17，得分较低，表明健康状况更好。 此外，环境因素（EF）项目集还包含寻址支持/关系，态度和卫生服务类别的项目。 EF项目集包含9个具有相同响应选项的二分法项目，但由于其多维性质而没有和分数。
基线，第12和24周
在全球疾病评估中的基线变化（患者）
大体时间：基线，第12和24周
患者对疾病活动的全球评估是使用100 mm（视觉模拟量表）VA进行的，范围从不重（0 mm）到非常严重（100 mm），以回应“您的疾病在上周平均有多活跃？” 更高的分数表明疾病活动更多。
基线，第12和24周
全球疾病评估（医师）的基线变化
大体时间：基线，第12和24周
医师对疾病活动的全球评估是使用100 mM VA进行的，从不严重（0 mm）到非常严重（100 mm）的问题，以回应这个问题：“考虑到疾病影响您的患者的所有方式，请在他或她的病情状况方面划定一条范围。” 为了提高客观性，医师在对该患者进行评估时，不得意识到特定患者对疾病活动的全球评估。 更高的分数表明疾病活动更多。
基线，第12和24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年6月4日

初级完成 (实际的)

2022年2月4日

研究完成 (实际的)

2022年9月22日

研究注册日期

首次提交

2019年3月26日

首先提交符合 QC 标准的

2019年4月4日

首次发布 (实际的)

2019年4月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月25日

最后验证

2025年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CAIN457HDE01
  • 2018-003882-32 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享对患者水平数据的访问，并支持来自符合条件的研究的临床文件。 请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据均已匿名，以根据适用的法律法规保护参与试验患者的隐私。

此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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