HIV感染婴儿重症肺炎抗巨细胞病毒和结核病的经验性治疗 (EMPIRICAL)
2025年9月15日 更新者：Hospital Universitario 12 de Octubre
HIV 感染婴儿重症肺炎抗巨细胞病毒和结核病的经验性治疗：一项多中心、开放标签的随机对照临床试验
该试验将评估针对巨细胞病毒和结核病的经验性治疗是否能提高感染 HIV 的重症肺炎婴儿的存活率。
研究概览
详细说明
肺炎是人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染儿童的主要死亡原因。
大量未确诊或治疗不当的 HIV 感染儿童因严重肺炎就诊于医疗服务机构。
世界卫生组织 (WHO) 治疗感染 HIV 的婴儿严重肺炎的指南包括针对常见细菌和卡氏肺囊虫的经验性治疗。
尽管这种方法有助于降低总体病死率，但这一特别脆弱的群体的死亡率仍然高得令人无法接受。
非洲的尸检研究表明，巨细胞病毒 (CMV) 感染和结核病 (TB) 是未被充分诊断和未得到充分治疗的重要死亡原因。
我们的目标是评估针对巨细胞病毒和结核病的经验性治疗是否能提高感染 HIV 的重症肺炎婴儿的存活率。
一项随机析因临床试验将在六个撒哈拉以南非洲国家进行，以评估对 28 天至 365 天因严重肺炎入院的 HIV 感染婴儿进行针对巨细胞病毒和结核病的经验性治疗的安全性和有效性。
主要结果是死亡率。
所有感染 HIV 的婴儿都将接受标准护理 (SoC) 肺炎治疗，包括抗生素、复方新诺明和泼尼松龙。
一组患者将接受 SoC，另一组将接受缬更昔洛韦加 SoC，另一组将接受结核病治疗加 SoC，另一组将接受缬更昔洛韦、结核病治疗和 SoC。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
563
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kampala、乌干达
- Makerere University - Mulago Hospital
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Padua、意大利
- PENTA Foundation
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Bourdeaux、法国
- Université de Bourdeaux
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Toulouse、法国
- INSERM
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Harare、津巴布韦
- University of Zimbabwe Clinical Research Centre
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Abidjan、科特迪瓦
- Programme PACCI. Centre Hospitalier Cocody.
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Lincoln、英国
- University of Lincoln
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Nijmegen、荷兰
- Stichting Katholieke Universiteit Radboudumc
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Manhiça、莫桑比克
- Cemtro de Investigaçao em Saúde da Manhiça
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Maputo、莫桑比克
- Hospital Central Maputo
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Madrid、西班牙、28041
- Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre
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Lusaka、赞比亚
- Lusaka Teaching Hospital
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Blantyre、马拉维
- Malawi Liverpool Welcome Trust. Queen Elizabeth Central Hospital College of Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4周 至 1年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 28 天到 365 天
- 肺炎定义为胸部内陷或呼吸急促，对于 28 至 60 日龄的婴儿，每分钟呼吸≥60 次，对于 61 至 365 日龄的婴儿，每分钟呼吸≥50 次。
目前因肺炎住院且符合肠外抗生素标准（1 项或多项标准）
- 感染 HIV 的胸部凹陷
- 口服治疗无改善。
根据 WHO 5,44,45 的一种或多种危险迹象
- 中心性紫绀或 O2 饱和度 <90%
- 严重的呼吸窘迫，例如 咕噜声或非常严重的胸部收缩
- 具有一般危险信号的肺炎迹象：
- 无法饮水或母乳喂养
- 持续呕吐
- 最近 24 小时内抽搐
- 昏昏欲睡或失去知觉
- 平静时喘鸣
- 严重营养不良
- HIV 确诊感染（使用至少一种分子方法：DNA 聚合酶链反应 (PCR) 或 RNA PCR/病毒载量）。
- 获得知情同意
排除标准：
- 临床 TB（肺或肺外）诊断，定义为在随机分组时医生开具的 TB-T 处方的必要性
- 随机化时已知的细菌学确诊的结核病病例（至少一份生物标本通过培养或 Xpert MTB/RIF 呈阳性）
- 先前接受过结核病治疗或目前正在接受结核病治疗的患者
- 密切结核病暴露的书面证据（在孩子一生中与有记录的结核病患者的家庭接触，或目前正在接受 TB-T）
- 纯喘息被定义为在支气管扩张剂试验后有明显的临床改善（给予速效吸入性支气管扩张剂挑战，间隔 15-20 分钟最多 3 次。 数呼吸，再次寻找胸部回缩，然后重新分类）
- 活动性恶性肿瘤
- 全身性免疫抑制药物。 只有在 >15 天内使用 >2 mg/kg 的泼尼松或等效药物，类固醇才会被视为具有免疫抑制作用
- 根据临床研究人员的判断，由于患者存在风险而排除 HIV 和肺炎以外的其他病症的证据。 如有疑问，将联系试验管理团队以评估资格
- 重量小于 2.5 千克
- 筛查血液测试或最近 48 小时内进行的测试中 Hb <6 g/dL。 如果患者的状态允许，允许输血达到 >6 g/dL。 如果进行了输血，则可以登记患者
- 中性粒细胞减少 <500 /mm3 在筛选血液测试或在过去 48 小时内完成的测试中。 允许重复测试以检查是否合格
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：护理标准 (SoC)
HIV感染婴儿重症肺炎和肺炎的标准治疗： 头孢曲松 80 mg/k/天或氨苄青霉素加庆大霉素氨苄青霉素 50 mg/kg，或苄青霉素 50,000 单位/kg im/iv 每六小时一次加庆大霉素 7.5 mg/kg/im 或 iv 每天一次 复方新诺明甲氧苄氨嘧啶 (TMP) 8mg/kg /dose + 磺胺甲恶唑 (SMX) 40mg/kg/dose 每日 3 次 泼尼松龙 2mg/kg，共 7 天，另外 7 天加 1mg/kg，加 0.5mg/kg 共 7 天 |
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实验性的：缬更昔洛韦加 SoC
治疗巨细胞病毒 (CMV) 缬更昔洛韦（悬浮粉末，50 mg/mL）口服，16 mg/kg/12 小时，持续 15 天，以及对照组中所述的标准或护理
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巨细胞病毒的治疗
其他名称：
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实验性的：结核病治疗加 SoC
结核病治疗 利福平、异烟肼、吡嗪酰胺固定剂量分散片（75/50/150 mg） 利福平/异烟肼固定剂量分散片（75/50 mg） 乙胺丁醇 100 mg 分散片 加上对照中描述的护理标准团体 结核病治疗剂量： 异烟肼 10 mg/kg（范围 7-15 mg/kg）/天；最大剂量 300 mg/天，持续 6 个月。 利福平 15 mg/kg（范围 10-20 mg/kg）/天；最大剂量 600 mg/天，持续 6 个月。 吡嗪酰胺 35 mg/kg（范围 30-40 mg/kg）/天，持续 2 个月。 乙胺丁醇 20 mg/kg（范围 15-25 mg/kg）/天，持续 2 个月。 |
肺结核治疗
其他名称：
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实验性的：结核病治疗加缬更昔洛韦加 SoC
CMV 和肺结核的治疗。 利福平异烟肼吡嗪酰胺固定剂量分散片（75/50/150 mg） 利福平/异烟肼固定剂量分散片（75/50 mg） 乙胺丁醇 100 mg 分散片缬更昔洛韦（混悬剂粉末，50 mg/mL）口服，16 mg/kg/12 小时，持续 15 天，加上对照组中描述的护理标准 结核病治疗剂量： 异烟肼 10 mg/kg（范围 7-15 mg/kg）/天；最大剂量 300 mg/天，持续 6 个月。 利福平 15 mg/kg（范围 10-20 mg/kg）/天；最大剂量 600 mg/天，持续 6 个月。 吡嗪酰胺 35 mg/kg（范围 30-40 mg/kg）/天，持续 2 个月。 乙胺丁醇 20 mg/kg（范围 15-25 mg/kg）/天，持续 2 个月。 |
巨细胞病毒的治疗
其他名称：
肺结核治疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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死亡
大体时间：1年
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该研究的主要终点是全因死亡率，重点关注短期（最多 15 天）和长期（最多 1 年）死亡率。
死亡率将在整个试验时间内入院后使用全因死亡率进行计算。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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氧疗天数
大体时间：60天
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1. 氧气需求的持续时间（以天为单位，从第一次需求到最终退出，即第 1 天，即氧气需求的第一天）。
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60天
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住院天数
大体时间：1年
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2.出院后至入组+365天累计住院天数
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1年
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严重不良事件
大体时间：1年
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严重不良事件 (SAE)，即 3 级和 4 级 AE。
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1年
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不良反应
大体时间：1年
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不良反应（AR）
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1年
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值得注意的不良事件
大体时间：1年
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需要停止研究性医疗产品 (IMP) 的不良事件 (AE)，所有与风险/收益比相关的 AE，包括感染、肝毒性、神经和视神经毒性、肾脏、血液学和任何 1、2、3 或 4 级 AE研究者估计相关
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1年
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免疫重建炎症综合征
大体时间：6个月
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结核病相关免疫重建炎症综合征 (IRIS) 的发病率
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6个月
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基线巨细胞病毒流行率
大体时间：30天
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招募的患有严重肺炎的 HIV 感染婴儿中 CMV 感染和 CMV 归因性肺炎（基于 CMV 病毒载量阈值）的基线患病率
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30天
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基线结核病患病率
大体时间：60天
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在招募的 HIV 感染重症肺炎患者中，微生物确诊和未确诊结核病的基线患病率（根据 Graham 标准，2015 年儿童胸腔内结核分类的最新临床病例定义）
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60天
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结核病发病率
大体时间：1年
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非 TB-T 患者随访 1 年期间根据 Graham 标准确定的新确诊和未确诊 TB 病例
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1年
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死于肺结核
大体时间：1年
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根据格雷厄姆标准，已确诊和未确诊的结核病在死亡儿童中的比例
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1年
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死亡参与者的 CMV 患病率
大体时间：1年
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死亡儿童中 CMV 感染比例
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1年
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CMV 对治疗的分子反应
大体时间：1年
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从登记到第 +15 天接受缬更昔洛韦治疗的婴儿血液和唾液中定量 CMV 病毒载量的减少
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1年
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TB-脂阿拉伯甘露聚糖 (LAM) 的敏感性和特异性
大体时间：1年
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评估 TB-LAM 诊断确诊结核病的诊断准确性（敏感性和特异性）（参考：粪便和/或 NPA 中 Xpert 结核分枝杆菌 (MTB)/RIF Ultra 阳性）
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1年
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质量调整后的预期寿命
大体时间：1年
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质量调整预期寿命的经济评价
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1年
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每位患者的费用
大体时间：1年
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治疗的经济评估（每位患者的成本）
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Cinta Moraleda, MD, PhD、Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Rojo P, Moraleda C, Tagarro A, Dominguez-Rodriguez S, Castillo LM, Tato LMP, Lopez AS, Manukyan L, Marcy O, Leroy V, Nardone A, Burger D, Bassat Q, Bates M, Moh R, Iroh Tam PY, Mvalo T, Magallhaes J, Buck WC, Sacarlal J, Musiime V, Chabala C, Mujuru HA. Empirical treatment against cytomegalovirus and tuberculosis in HIV-infected infants with severe pneumonia: study protocol for a multicenter, open-label randomized controlled clinical trial. Trials. 2022 Jun 27;23(1):531. doi: 10.1186/s13063-022-06203-1.
- Dominguez-Rodriguez S, Lora D, Tagarro A, Moraleda C, Ballesteros A, Madrid L, Manukyan L, Marcy O, Leroy V, Nardone A, Burger D, Bassat Q, Bates M, Moh R, Tam PI, Mvalo T, Magallhaes J, Buck WC, Sacarlal J, Mussime V, Chabala C, Mujuru HA, Rojo P; EMPIRICAL group. Statistical analysis plan for the "empirical treatment against cytomegalovirus and tuberculosis in HIV-infected infants with severe pneumonia" clinical trial. Trials. 2025 Apr 30;26(1):144. doi: 10.1186/s13063-025-08841-7.
- Jacobs TG, Mumbiro V, Chitsamatanga M, Namuziya N, Passanduca A, Dominguez-Rodriguez S, Tagarro A, Nathoo KJ, Nduna B, Ballesteros A, Madrid L, Mujuru HA, Chabala C, Buck WC, Rojo P, Burger DM, Moraleda C, Colbers A; EMPIRICAL Clinical Trial Group; EMPIRICAL Clinical Trial Group. Brief Report: Suboptimal Lopinavir Exposure in Infants on Rifampicin Treatment Receiving Double-dosed or Semisuperboosted Lopinavir/Ritonavir: Time for a Change. J Acquir Immune Defic Syndr. 2023 May 1;93(1):42-46. doi: 10.1097/QAI.0000000000003168. Epub 2023 Apr 1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年3月1日
初级完成 (实际的)
2025年1月31日
研究完成 (实际的)
2025年1月31日
研究注册日期
首次提交
2019年4月10日
首先提交符合 QC 标准的
2019年4月11日
首次发布 (实际的)
2019年4月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月15日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 19/096
- 2019-001749-42 (EudraCT编号)
- EDCTP RIA2017MC-2013EMPIRICAL (其他赠款/资助编号：EDCTP)
- U1111-1231-4736 (其他标识符：Universal Trial Number)
- PACTR201904797961340 (其他标识符：Pan African Clinical Trial Registry)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在取得主要成果后，将公布解决主要和次要目标的问题。
根据资助者 (EDCTP) 的规则和建议，除非国家法律阻止，否则将选择最终存储库进行匿名数据共享，并在试验结束后保持透明。
IPD 共享时间框架
研究完成后 12 个月内。
IPD 共享访问标准
该存储库将在临床试验部门的具体许可下公开提供。
那些有兴趣拥有数据库或其任何子集的人应该提供在引用条件下可以接受的具体研究计划。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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