Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Empirisk behandling mot cytomegalovirus och tuberkulos hos HIV-infekterade spädbarn med svår lunginflammation (EMPIRICAL)

8 februari 2024 uppdaterad av: Hospital Universitario 12 de Octubre

Empirisk behandling mot cytomegalovirus och tuberkulos hos HIV-infekterade spädbarn med svår lunginflammation: en multicenter, öppen randomiserad kontrollerad klinisk studie

Denna studie kommer att utvärdera om empirisk behandling mot cytomegalovirus och tuberkulos förbättrar överlevnaden för HIV-infekterade spädbarn med svår lunginflammation.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Lunginflammation är den främsta dödsorsaken hos barn som är infekterade med humant immunbristvirus (HIV). Ett betydande antal odiagnostiserade eller dåligt behandlade HIV-infekterade barn kommer till sjukvården med svår lunginflammation. Världshälsoorganisationens (WHO) riktlinjer för behandling av svår lunginflammation hos HIV-infekterade spädbarn inkluderar empirisk behandling mot vanliga bakterier plus Pneumocystis jirovecii. Även om detta tillvägagångssätt har bidragit till att minska den totala dödligheten i fall, är dödligheten i denna särskilt utsatta grupp fortfarande oacceptabelt hög. Obduktionsstudier i Afrika har visat att cytomegalovirus (CMV) infektion och tuberkulos (TB) är viktiga underdiagnostiserade och underbehandlade dödsorsaker. Vårt mål är att utvärdera om empirisk behandling mot cytomegalovirus och tuberkulos förbättrar överlevnaden för HIV-infekterade spädbarn med svår lunginflammation. En randomiserad faktoriell klinisk prövning kommer att genomföras i sex afrikanska länder söder om Sahara för att utvärdera säkerheten och effekten av empirisk behandling mot cytomegalovirus och tuberkulos hos HIV-infekterade spädbarn i åldern 28 dagar till 365 dagar inlagda på sjukhus med svår lunginflammation. Det primära resultatet är dödlighet. Alla HIV-infekterade spädbarn kommer att få behandling av lunginflammation enligt standardvård (SoC), inklusive antibiotika, cotrimoxazol och prednisolon. En grupp patienter kommer att få SoC, en annan grupp kommer att få valganciklovir plus SoC, en annan grupp kommer att få tuberkulosbehandling plus SoC, och en annan grupp kommer att få valganciklovir, tuberkulosbehandling och SoC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

563

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Elfenbenskusten
      • Abidjan, Elfenbenskusten
        • Programme PACCI. Centre Hospitalier Cocody.
  • Frankrike
      • Bourdeaux, Frankrike
        • Université de Bourdeaux
      • Toulouse, Frankrike
        • Inserm
  • Italien
      • Padova, Italien
        • PENTA Foundation
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Malawi Liverpool Welcome Trust. Queen Elizabeth Central Hospital College of Medicine
  • Moçambique
      • Manhiça, Moçambique
        • Cemtro de Investigaçao em Saúde da Manhiça
      • Maputo, Moçambique
        • Hospital Central Maputo
  • Nederländerna
      • Nimega, Nederländerna
        • Stichting Katholieke Universiteit Radboudumc
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre
  • Storbritannien
      • Lincoln, Storbritannien
        • University of Lincoln
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Makerere University - Mulago Hospital
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • Lusaka Teaching Hospital
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • University of Zimbabwe Clinical Research Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 veckor till 1 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder 28 dagar till 365 dagars ålder
  2. Lunginflammation definieras som indragning av bröstet eller snabb andning för ålder, för spädbarn 28 till 60 dagar gamla ≥60 andetag per minut och för spädbarn 61 till 365 dagar gamla, ≥50 andetag per minut.

  3. Nuvarande sjukhusvistelse på grund av lunginflammation med kriterier för parenteral antibiotika (1 eller flera kriterier)

    1. Bröstkorgen dras in med HIV-infektion
    2. Ingen förbättring med oral behandling.

    3. Ett eller flera farosignaler enligt WHO 5,44,45

      • Central cyanos eller mättnad av O2 <90 %
      • Svår andningsbesvär, t.ex. grymtande eller mycket kraftig indragning i bröstet
      • Tecken på lunginflammation med ett allmänt farosignal:
      • Kan inte dricka eller amma
      • Ihållande kräkningar
      • Kramper de senaste 24 timmarna
      • Slö eller medvetslös
      • Stridor medan du är lugn
      • Svår undernäring
  4. HIV-bekräftad infektion (med minst en molekylär metod: DNA-polymeraskedjereaktion (PCR) eller RNA PCR/viral belastning).
  5. Informerat samtycke erhållits

Exklusions kriterier:

  1. Klinisk TB (pulmonell eller extrapulmonell) diagnos, definierad som nödvändigheten av TB-T som ordinerats av en läkare, vid randomiseringsögonblicket
  2. Känt bakteriologiskt bekräftat TB-fall (minst ett biologiskt prov positivt genom odling eller Xpert MTB/RIF) vid randomiseringsögonblicket
  3. Patient som tidigare behandlats för TB eller för närvarande behandlas för TB
  4. Dokumenterade bevis på nära TB-exponering (hushållskontakt med en patient med dokumenterad TB under barnets livstid, eller som för närvarande får TB-T)
  5. Rena wheezers definieras som en tydlig klinisk förbättring efter ett luftrörsvidgande test (ger en utmaning av snabbverkande inhalerad luftrörsvidgare i upp till tre gånger med 15-20 minuters mellanrum. Räkna andetag och leta efter att bröstkorgen dras in igen, och klassificera sedan om)
  6. Aktiva maligniteter
  7. Systemiska immunsuppressiva läkemedel. Steroider anses vara immunsupprimerande endast om >2 mg/kg prednison eller motsvarande under >15 dagar
  8. Bevis på andra tillstånd än HIV och lunginflammation som utesluter, enligt den kliniska forskarens bedömning, inskrivning i denna studie på grund av risk för patienten. I tveksamma fall kommer testledningsgruppen att kontaktas för att bedöma behörigheten
  9. Mindre än 2,5 kg vikt
  10. Hb <6 g/dL i screeningblodprovet eller i ett test gjort under de senaste 48 timmarna. Transfusion tillåts uppnå >6 g/dL om patientens tillstånd tillåter det. Om en transfusion ges kan patienten skrivas in
  11. Neutropeni <500 /mm3 i screeningblodprovet eller i ett test gjort under de senaste 48 timmarna. Att upprepa testet är tillåtet för att kontrollera behörighet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Standard of Care (SoC)

Standardbehandling för svår lunginflammation och lunginflammation hos HIV-infekterade spädbarn:

Ceftriaxon 80 mg/k/dag eller Ampicillin plus Gentamicin ampicillin 50 mg/kg, eller bensylpenicillin 50 000 enheter/kg im/iv var sjätte timme plus Gentamicin 7,5 mg/kg/im eller iv en gång om dagen Cotrimoxazol trimetoprim (TMP) 8mg/kg /dos + sulfametoxazol (SMX) 40mg/kg/dos tre gånger dagligen Prednisolon 2mg/kg under 7 dagar, plus 1mg/kg övriga 7 dagar, plus 0,5 mg/kg i 7 dagar
Experimentell: Valganciklovir plus SoC
Behandling för cytomegalovirus (CMV) Valganciklovir (pulver till suspension, 50 mg/ml) oralt, 16 mg/kg/12 timmar i 15 dagar och Standard eller Care enligt beskrivning i kontrollgruppen
Läkemedel: Valganciklovir oral lösning [Valcyte]
Behandling för CMV
Andra namn:
  • Behandling för CMV
Experimentell: Tuberkulosbehandling plus SoC

Behandling för tuberkulos Dispergerbar tablett med fast dos av rifampicin, isoniazid, pyrazinamid (75/50/150 mg) Dispergerbar tablett med fast dos av rifampicin/isoniazid (75/50 mg) Etambutol 100 mg dispergerbar tablett Plus Standard of Care som beskrivs i Kontrollen Grupp

Doser av tuberkulosbehandling:

Isoniazid 10 mg/kg (intervall 7-15 mg/kg)/dag; maximal dos 300 mg/dag i 6 månader.

Rifampicin 15 mg/kg (intervall 10-20 mg/kg)/dag; maximal dos 600 mg/dag i 6 månader.

Pyrazinamid 35 mg/kg (intervall 30-40 mg/kg)/dag i 2 månader. Etambutol 20 mg/kg (intervall 15-25 mg/kg)/dag i 2 månader.
Läkemedel: Tuberkulostatiska medel
Behandling för tuberkulos
Andra namn:
  • Behandling för TB
Experimentell: Tuberkulosbehandling plus Valganciklovir plus SoC

Behandling för CMV och för tuberkulos. Dispergerbar tablett med fast dos av rifampicin, isoniazid, pyrazinamid (75/50/150 mg) Dispergerbar tablett med fast dos av rifampicin/isoniazid (75/50 mg) Etambutol 100 mg dispergerbar tablett Valganciklovir (pulver till suspension, 50 mg/ml) oral, 16 mg/kg/12 timmar i 15 dagar, Plus Standard of Care som beskrivs i kontrollgruppen

Doser av tuberkulosbehandling:

Isoniazid 10 mg/kg (intervall 7-15 mg/kg)/dag; maximal dos 300 mg/dag i 6 månader.

Rifampicin 15 mg/kg (intervall 10-20 mg/kg)/dag; maximal dos 600 mg/dag i 6 månader.

Pyrazinamid 35 mg/kg (intervall 30-40 mg/kg)/dag i 2 månader. Etambutol 20 mg/kg (intervall 15-25 mg/kg)/dag i 2 månader.
Läkemedel: Valganciklovir oral lösning [Valcyte]
Behandling för CMV
Andra namn:
  • Behandling för CMV
Läkemedel: Tuberkulostatiska medel
Behandling för tuberkulos
Andra namn:
  • Behandling för TB

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödlighet
Tidsram: 1 år
Studiens primära effektmått är dödlighet av alla orsaker, med fokus på kortsiktig (upp till 15 dagar) och långtidsdödlighet (upp till 1 år). Dödligheten kommer att beräknas med hjälp av dödlighet av alla orsaker efter intagningen under hela försökstiden.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dagar med syrgasbehandling
Tidsram: 60 dagar
1. Syrgasbehovets varaktighet (i dagar, från det första behovet till det definitiva uttaget, är dag 1 den första dagen för syrgasbehovet).
60 dagar
Dagar av sjukhusvistelse
Tidsram: 1 år
2. Kumulativa dagar av sjukhusvistelse från utskrivning till dag +365 efter inskrivning
1 år
Allvarliga negativa händelser
Tidsram: 1 år
Allvarliga biverkningar (SAEs), det vill säga grad 3 och 4 AE.
1 år
Negativa reaktioner
Tidsram: 1 år
Biverkningar (AR)
1 år
Anmärkningsvärda negativa händelser
Tidsram: 1 år
Biverkningar (AE) som kräver avbrytande av prövningsläkemedel (IMP), alla AE som är relevanta för risk/nytta-förhållandet, inklusive infektioner, levertoxicitet, neurologisk och optisk toxicitet, njur-, hematologisk och alla AE grad 1, 2, 3 eller 4 som utredaren bedömer vara relevant
1 år
Immunrekonstitution inflammatoriskt syndrom
Tidsram: 6 månader
Förekomst av TB-relaterat immunrekonstitutionsinflammatoriskt syndrom (IRIS)
6 månader
Baslinjeprevalens av cytomegalovirus
Tidsram: 30 dagar
Baslinjeprevalens av CMV-infektion och CMV-hänförlig lunginflammation (baserat på en CMV-viral belastningströskel) hos rekryterade HIV-infekterade spädbarn med svår lunginflammation
30 dagar
Utgångspunkt för tuberkulosprevalens
Tidsram: 60 dagar
Baslinjeprevalens av mikrobiologisk bekräftad och obekräftad TB (enligt Graham-kriterier, uppdaterade kliniska falldefinitioner för klassificering av intrathoracic tuberculosis in Children 2015) hos rekryterade HIV-infekterade patienter med svår lunginflammation
60 dagar
Förekomst av tuberkulos
Tidsram: 1 år
Nya bekräftade och obekräftade TB-fall enligt Grahams kriterier under 1-års uppföljning bland patienter utan TB-T
1 år
Dödsfall hänförliga till tuberkulos
Tidsram: 1 år
Andel bekräftad och obekräftad TB, enligt Grahams kriterier, hos avlidna barn
1 år
CMV-prevalens hos avlidna deltagare
Tidsram: 1 år
Andel CMV-infektion hos döda barn
1 år
CMV Molekylärt svar på behandling
Tidsram: 1 år
Minskning av kvantitativ CMV viral belastning i blod och saliv hos spädbarn som behandlats med valganciklovir från inskrivning till dag +15
1 år
TB-lipoarabinomannan (LAM) känslighet och specificitet
Tidsram: 1 år
Att bedöma den diagnostiska noggrannheten (sensitivitet och specificitet) av TB-LAM för diagnos av bekräftad TB (referens: positiv Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/RIF Ultra i avföring och/eller NPA)
1 år
Kvalitetsjusterad förväntad livslängd
Tidsram: 1 år
Ekonomisk utvärdering för kvalitetsjusterad livslängd
1 år
Kostnad per patient
Tidsram: 1 år
Ekonomisk utvärdering av behandlingarna (kostnad per patient)
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospital Universitario 12 de Octubre

Samarbetspartners

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
University Hospital, Bordeaux
University of Lincoln
Makerere University
PENTA Foundation
University of Zimbabwe
Centro de Investigação em Saúde de Manhiça
Barcelona Institute for Global Health
Kamuzu Central Hospital
Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
University Teaching Hospital, Lusaka, Zambia
Servicio Madrileño de Salud, Madrid, Spain
Eduardo Mondlane University
Stichting Katholieke Universiteit
Centre Hospitalier Cocody

Utredare

  • Studiestol: Cinta Moraleda, MD, PhD, Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

31 januari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 juli 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 april 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 april 2019

Första postat (Faktisk)

16 april 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

9 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 19/096
  • 2019-001749-42 (EudraCT-nummer)
  • EDCTP RIA2017MC-2013EMPIRICAL (Annat bidrag/finansieringsnummer: EDCTP)
  • U1111-1231-4736 (Annan identifierare: Universal Trial Number)
  • PACTR201904797961340 (Annan identifierare: Pan African Clinical Trial Registry)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Efter de huvudsakliga resultaten kommer primära och sekundära mål att publiceras. Ett slutligt arkiv kommer att väljas för anonymiserad datadelning och transparens efter att rättegången är stängd, enligt finansiärens (EDCTP) regler och rekommendationer, om inte nationella lagar hindrar det.

Tidsram för IPD-delning

Inom 12 månader efter avslutad studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Förvaret kommer att vara allmänt tillgängligt med konkret tillstånd från enheten för klinisk prövning. De som är intresserade av att ha databasen eller någon av dess delmängder bör tillhandahålla konkreta forskningsförslag som kan accepteras under citeringsvillkor.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lunginflammation

Kliniska prövningar på Valganciklovir oral lösning [Valcyte]

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera