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Traitement empirique contre le cytomégalovirus et la tuberculose chez les nourrissons infectés par le VIH atteints de pneumonie sévère (EMPIRICAL)

15 septembre 2025 mis à jour par: Hospital Universitario 12 de Octubre

Traitement empirique contre le cytomégalovirus et la tuberculose chez les nourrissons infectés par le VIH atteints de pneumonie sévère : un essai clinique multicentrique, ouvert, randomisé et contrôlé

Cet essai évaluera si un traitement empirique contre le cytomégalovirus et la tuberculose améliore la survie des nourrissons infectés par le VIH atteints de pneumonie grave.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La pneumonie est la principale cause de décès chez les enfants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Un nombre important d'enfants infectés par le VIH non diagnostiqués ou mal traités se présentent aux services de santé avec une pneumonie grave. Les directives de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour traiter la pneumonie grave chez les nourrissons infectés par le VIH comprennent un traitement empirique contre les bactéries courantes plus Pneumocystis jirovecii. Bien que cette approche ait contribué à réduire les taux globaux de létalité, la mortalité dans ce groupe particulièrement vulnérable reste à un niveau inacceptable. Des études d'autopsie en Afrique ont montré que l'infection à cytomégalovirus (CMV) et la tuberculose (TB) sont d'importantes causes de décès sous-diagnostiquées et sous-traitées. Notre objectif est d'évaluer si un traitement empirique contre le cytomégalovirus et la tuberculose améliore la survie des nourrissons infectés par le VIH atteints de pneumonie sévère. Un essai clinique factoriel randomisé sera mené dans six pays d'Afrique subsaharienne pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'un traitement empirique contre le cytomégalovirus et la tuberculose chez des nourrissons infectés par le VIH âgés de 28 à 365 jours admis à l'hôpital pour une pneumonie sévère. Le résultat principal est la mortalité. Tous les nourrissons infectés par le VIH recevront un traitement standard de la pneumonie, comprenant des antibiotiques, du cotrimoxazole et de la prednisolone. Un groupe de patients recevra le SoC, un autre groupe recevra le valganciclovir plus le SoC, un autre groupe recevra le traitement de la tuberculose plus le SoC et un autre groupe recevra le valganciclovir, le traitement de la tuberculose et le SoC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

563

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Côte d’Ivoire
      • Abidjan, Côte d’Ivoire
        • Programme PACCI. Centre Hospitalier Cocody.
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre
  • France
      • Bourdeaux, France
        • Université de Bourdeaux
      • Toulouse, France
        • INSERM
  • Italie
      • Padua, Italie
        • PENTA Foundation
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Malawi Liverpool Welcome Trust. Queen Elizabeth Central Hospital College of Medicine
  • Mozambique
      • Manhiça, Mozambique
        • Cemtro de Investigaçao em Saúde da Manhiça
      • Maputo, Mozambique
        • Hospital Central Maputo
  • Ouganda
      • Kampala, Ouganda
        • Makerere University - Mulago Hospital
  • Pays-Bas
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Stichting Katholieke Universiteit Radboudumc
  • Royaume-Uni
      • Lincoln, Royaume-Uni
        • University of Lincoln
  • Zambie
      • Lusaka, Zambie
        • Lusaka Teaching Hospital
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • University of Zimbabwe Clinical Research Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 semaines à 1 an (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge 28 jours à 365 jours d'âge
  2. Pneumonie définie comme un tirage sous-costal ou une respiration rapide pour l'âge, pour les nourrissons de 28 à 60 jours, ≥ 60 respirations par minute et pour les nourrissons de 61 à 365 jours, ≥ 50 respirations par minute.

  3. Hospitalisation actuelle due à une pneumonie avec critères d'antibiothérapie parentérale (1 critère ou plus)

    1. Tirage sous-costal avec infection par le VIH
    2. Pas d'amélioration avec le traitement oral.

    3. Un ou plusieurs signes de danger selon l'OMS 5,44,45

      • Cyanose centrale ou saturation en O2 <90%
      • Détresse respiratoire sévère, par ex. grognement ou tirage sous-costal très grave
      • Signes de pneumonie avec un signe général de danger :
      • Impossible de boire ou d'allaiter
      • Vomissements persistants
      • Convulsions dans les dernières 24 heures
      • Léthargique ou inconscient
      • Stridor en étant calme
      • Malnutrition sévère
  4. Infection confirmée par le VIH (avec au moins une méthode moléculaire : ADN polymérase en chaîne (PCR) ou ARN PCR/charge virale).
  5. Consentement éclairé obtenu

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic clinique de TB (pulmonaire ou extrapulmonaire), défini comme la nécessité d'une TB-T prescrite par un médecin, au moment de la randomisation
  2. Cas de tuberculose confirmé bactériologiquement (au moins un échantillon biologique positif par culture ou Xpert MTB/RIF) au moment de la randomisation
  3. Patient précédemment traité contre la tuberculose ou actuellement sous traitement contre la tuberculose
  4. Preuve documentée d'une exposition rapprochée à la tuberculose (contact familial d'un patient atteint de tuberculose documentée au cours de la vie de l'enfant ou recevant actuellement la tuberculose-T)
  5. Les sifflements purs sont définis comme une nette amélioration clinique après un test de bronchodilatateur (donnez un défi de bronchodilatateur inhalé à action rapide jusqu'à trois fois à 15-20 minutes d'intervalle. Comptez les respirations et recherchez à nouveau le tirage sous-costal, puis reclassez)
  6. Malignités actives
  7. Médicaments immunosuppresseurs systémiques. Les stéroïdes seront considérés comme immunosuppresseurs uniquement si > 2 mg/kg de prednisone ou équivalent pendant > 15 jours
  8. Preuve d'une condition autre que le VIH et la pneumonie qui exclut, au jugement du chercheur clinique, l'inscription à cet essai en raison du risque pour le patient. En cas de doute, l'équipe de gestion de l'essai sera contactée pour évaluer l'éligibilité
  9. Moins de 2,5 kg de poids
  10. Hb <6 g/dL dans le test sanguin de dépistage ou dans un test effectué dans les dernières 48 heures. La transfusion est autorisée à atteindre > 6 g/dL si l'état du patient le permet. En cas de transfusion, le patient peut être inscrit
  11. Neutropénie <500/mm3 dans le test sanguin de dépistage ou dans un test effectué dans les dernières 48 heures. La répétition du test est autorisée pour vérifier l'éligibilité

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Norme de soins (SoC)

Traitement standard de la pneumonie grave et de la pneumonie chez les nourrissons infectés par le VIH :

Ceftriaxone 80 mg/k/jour ou Ampicilline plus Gentamicine ampicilline 50 mg/kg, ou benzylpénicilline 50 000 unités/kg im/iv toutes les six heures plus Gentamicine 7,5 mg/kg/im ou iv une fois par jour Cotrimoxazole triméthoprime (TMP) 8 mg/kg /dose + sulfaméthoxazole (SMX) 40 mg/kg/dose trois fois par jour Prednisolone 2 mg/kg pendant 7 jours, plus 1 mg/kg pendant 7 jours, plus 0,5 mg/kg pendant 7 jours
Expérimental: Valganciclovir plus SoC
Traitement du cytomégalovirus (CMV) Valganciclovir (poudre pour suspension, 50 mg/mL) oral, 16 mg/kg/12 heures pendant 15 jours, et Standard ou Care tel que décrit dans le groupe témoin
Médicament: Solution orale de valganciclovir [Valcyte]
Traitement du CMV
Autres noms:
  • Traitement du CMV
Expérimental: Traitement de la tuberculose plus SoC

Traitement de la tuberculose Comprimé dispersible à dose fixe de rifampicine, isoniazide, pyrazinamide (75/50/150 mg) Comprimé dispersible à dose fixe de rifampicine/isoniazide (75/50 mg) Éthambutol 100 mg comprimé dispersible Plus le standard de soins décrit dans le Groupe

Doses du traitement de la tuberculose :

Isoniazide 10 mg/kg (gamme 7-15 mg/kg)/jour ; dose maximale 300 mg/jour pendant 6 mois.

Rifampicine 15 mg/kg (gamme 10-20 mg/kg)/jour ; dose maximale 600 mg/jour pendant 6 mois.

Pyrazinamide 35 mg/kg (gamme 30-40 mg/kg)/jour pendant 2 mois. Ethambutol 20 mg/kg (gamme 15-25 mg/kg)/jour pendant 2 mois.
Médicament: Agents tuberculostatiques
Traitement de la tuberculose
Autres noms:
  • Traitement de la tuberculose
Expérimental: Traitement de la tuberculose plus Valganciclovir plus SoC

Traitement du CMV et de la tuberculose. Comprimé dispersible à dose fixe de rifampicine, isoniazide, pyrazinamide (75/50/150 mg) Comprimé dispersible à dose fixe de rifampicine/isoniazide (75/50 mg) Ethambutol 100 mg comprimé dispersible Valganciclovir (poudre pour suspension, 50 mg/mL) orale, 16 mg/kg/12 heures pendant 15 jours, plus la norme de soins décrite dans le groupe témoin

Doses du traitement de la tuberculose :

Isoniazide 10 mg/kg (gamme 7-15 mg/kg)/jour ; dose maximale 300 mg/jour pendant 6 mois.

Rifampicine 15 mg/kg (gamme 10-20 mg/kg)/jour ; dose maximale 600 mg/jour pendant 6 mois.

Pyrazinamide 35 mg/kg (gamme 30-40 mg/kg)/jour pendant 2 mois. Ethambutol 20 mg/kg (gamme 15-25 mg/kg)/jour pendant 2 mois.
Médicament: Solution orale de valganciclovir [Valcyte]
Traitement du CMV
Autres noms:
  • Traitement du CMV
Médicament: Agents tuberculostatiques
Traitement de la tuberculose
Autres noms:
  • Traitement de la tuberculose

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité
Délai: 1 an
Le critère d'évaluation principal de l'étude est la mortalité toutes causes confondues, en se concentrant sur la mortalité à court terme (jusqu'à 15 jours) et à long terme (jusqu'à 1 an). La mortalité sera calculée en utilisant la mortalité toutes causes confondues après l'admission sur toute la durée de l'essai.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Jours avec oxygénothérapie
Délai: 60 jours
1. Durée des besoins en oxygène (en jours, du premier besoin jusqu'au retrait définitif, le jour 1 étant le premier jour de besoin en oxygène).
60 jours
Jours d'hospitalisation
Délai: 1 an
2. Jours cumulés d'hospitalisation depuis la sortie jusqu'au jour +365 après l'inscription
1 an
Événements indésirables graves
Délai: 1 an
Événements indésirables graves (EIG), c'est-à-dire les EI de grade 3 et 4.
1 an
Effets indésirables
Délai: 1 an
Effets indésirables (AR)
1 an
Événements indésirables notables
Délai: 1 an
Événements indésirables (EI) nécessitant l'arrêt du produit médical expérimental (IMP), tous les EI pertinents pour le rapport risque/bénéfice, y compris les infections, la toxicité hépatique, la toxicité neurologique et optique, la toxicité rénale, hématologique et tout EI de grade 1, 2, 3 ou 4 qui l'investigateur estime être pertinent
1 an
Syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire
Délai: 6 mois
Incidence du syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire (IRIS) lié à la tuberculose
6 mois
Prévalence de base du cytomégalovirus
Délai: 30 jours
Prévalence de base de l'infection à CMV et de la pneumonie attribuable au CMV (basée sur un seuil de charge virale du CMV) chez les nourrissons recrutés infectés par le VIH atteints de pneumonie grave
30 jours
Prévalence de base de la tuberculose
Délai: 60 jours
Prévalence de base de la tuberculose microbiologique confirmée et non confirmée (selon les critères de Graham, Updated Clinical Case Definitions for Classification of Intrathoracic Tuberculosis in Children 2015) chez les patients infectés par le VIH recrutés atteints de pneumonie grave
60 jours
Incidence de la tuberculose
Délai: 1 an
Nouveaux cas de tuberculose confirmés et non confirmés selon les critères de Graham au cours d'un an de suivi chez des patients sans tuberculose-T
1 an
Décès attribuables à la tuberculose
Délai: 1 an
Proportion de TB confirmées et non confirmées, selon les critères de Graham, chez les enfants décédés
1 an
Prévalence du CMV chez les participants décédés
Délai: 1 an
Proportion d'infections à CMV chez les enfants décédés
1 an
CMV Réponse moléculaire au traitement
Délai: 1 an
Réduction de la charge virale quantitative du CMV dans le sang et la salive chez les nourrissons traités par valganciclovir de l'inclusion au jour +15
1 an
Sensibilité et spécificité du TB-lipoarabinomannane (LAM)
Délai: 1 an
Évaluer l'exactitude diagnostique (sensibilité et spécificité) du TB-LAM pour le diagnostic de la tuberculose confirmée (référence : Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/RIF Ultra positif dans les fèces et/ou NPA)
1 an
Espérance de vie ajustée à la qualité
Délai: 1 an
Évaluation économique de l'espérance de vie pondérée par la qualité
1 an
Coût par patient
Délai: 1 an
Évaluation économique des traitements (coût par patient)
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospital Universitario 12 de Octubre

Collaborateurs

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
University Hospital, Bordeaux
University of Lincoln
Makerere University
PENTA Foundation
University of Zimbabwe
Centro de Investigação em Saúde de Manhiça
Barcelona Institute for Global Health
Kamuzu Central Hospital
Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
University Teaching Hospital, Lusaka, Zambia
Servicio Madrileño de Salud, Madrid, Spain
Eduardo Mondlane University
Stichting Katholieke Universiteit
Centre Hospitalier Cocody

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Cinta Moraleda, MD, PhD, Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2020

Achèvement primaire (Réel)

31 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

31 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2019

Première publication (Réel)

16 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

19 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19/096
  • 2019-001749-42 (Numéro EudraCT)
  • EDCTP RIA2017MC-2013EMPIRICAL (Autre subvention/numéro de financement: EDCTP)
  • U1111-1231-4736 (Autre identifiant: Universal Trial Number)
  • PACTR201904797961340 (Autre identifiant: Pan African Clinical Trial Registry)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Après les principaux résultats, les objectifs primaires et secondaires seront publiés. Un référentiel final sera choisi pour le partage de données anonymes et la transparence après la clôture de l'essai, conformément aux règles et recommandations du bailleur de fonds (EDCTP), à moins que les lois nationales ne l'empêchent.

Délai de partage IPD

Dans les 12 mois suivant la fin de l'étude.

Critères d'accès au partage IPD

Le référentiel sera accessible au public avec l'autorisation concrète de l'unité des essais cliniques. Les personnes intéressées à avoir la base de données ou l'un de ses sous-ensembles doivent fournir une proposition de recherche concrète qui peut être acceptée sous condition de citation.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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