Sytomegaloviruksen ja tuberkuloosin empiirinen hoito HIV-tartunnan saaneilla vauvoilla, joilla on vaikea keuhkokuume (EMPIRICAL)
torstai 8. helmikuuta 2024 päivittänyt: Hospital Universitario 12 de Octubre
Empiirinen hoito sytomegalovirusta ja tuberkuloosia vastaan HIV-tartunnan saaneilla vauvoilla, joilla on vaikea keuhkokuume: monikeskus, avoin satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus
Tässä tutkimuksessa arvioidaan, parantaako sytomegaloviruksen ja tuberkuloosin empiirinen hoito HIV-tartunnan saaneiden vauvojen, joilla on vaikea keuhkokuume, eloonjäämistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkokuume on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneiden lasten tärkein kuolinsyy.
Huomattava määrä diagnosoimattomia tai huonosti hoidettuja HIV-tartunnan saaneita lapsia hakeutuu terveydenhuoltoon vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
Maailman terveysjärjestön (WHO) ohjeisiin HIV-tartunnan saaneiden imeväisten vaikean keuhkokuumeen hoitamiseksi kuuluu empiirinen hoito tavallisia bakteereja ja Pneumocystis jirovecii -bakteeria vastaan.
Vaikka tämä lähestymistapa on osaltaan vähentänyt tapausten kokonaiskuolleisuutta, kuolleisuus tässä erityisen haavoittuvassa asemassa olevassa ryhmässä on edelleen liian korkea.
Afrikassa tehdyt ruumiinavaustutkimukset ovat osoittaneet, että sytomegalovirus (CMV) -infektio ja tuberkuloosi (TB) ovat tärkeitä alidiagnosoituja ja alihoidettuja kuolinsyitä.
Tavoitteenamme on arvioida, parantaako sytomegaloviruksen ja tuberkuloosin empiirinen hoito vaikeasta keuhkokuumeesta kärsivien HIV-tartunnan saaneiden vauvojen selviytymistä.
Kuudessa Saharan eteläpuolisen Afrikan maassa tehdään satunnaistettu kliininen koe, jossa arvioidaan sytomegaloviruksen ja tuberkuloosin empiirisen hoidon turvallisuutta ja tehoa HIV-tartunnan saaneilla 28–365 päivän ikäisillä vauvoilla, jotka joutuvat sairaalaan vakavan keuhkokuumeen vuoksi.
Ensisijainen tulos on kuolleisuus.
Kaikki HIV-tartunnan saaneet imeväiset saavat normaalihoitoa (SoC) keuhkokuumehoitoa, mukaan lukien antibiootit, kotrimoksatsoli ja prednisoloni.
Potilasryhmä saa SoC:ta, toinen ryhmä valgansikloviiria plus SoC:tä, toinen ryhmä saa tuberkuloosihoitoa plus SoC:tä ja toinen ryhmä valgansikloviiria, tuberkuloosihoitoa ja SoC:tä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
563
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Alfredo Tagarro, MD, PhD
- Puhelinnumero: +34917792621
- Sähköposti: alfredo.tagarro@salud.madrid.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Pablo Rojo, MD, PhD
- Puhelinnumero: +34917792621
- Sähköposti: pablorojoconejo@aim.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Nimega, Alankomaat
- Stichting Katholieke Universiteit Radboudumc
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28041
- Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Padova, Italia
- PENTA Foundation
-
-
-
-
-
Blantyre, Malawi
- Malawi Liverpool Welcome Trust. Queen Elizabeth Central Hospital College of Medicine
-
-
-
-
-
Manhiça, Mosambik
- Cemtro de Investigaçao em Saúde da Manhiça
-
Maputo, Mosambik
- Hospital Central Maputo
-
-
-
-
-
Abidjan, Norsunluurannikko
- Programme PACCI. Centre Hospitalier Cocody.
-
-
-
-
-
Bourdeaux, Ranska
- Université de Bourdeaux
-
Toulouse, Ranska
- Inserm
-
-
-
-
-
Lusaka, Sambia
- Lusaka Teaching Hospital
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Makerere University - Mulago Hospital
-
-
-
-
-
Lincoln, Yhdistynyt kuningaskunta
- University of Lincoln
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- University of Zimbabwe Clinical Research Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
4 viikkoa - 1 vuosi (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 28 päivästä 365 päivään
- Keuhkokuume määritellään rintakehän sisäänvetämiseksi tai nopeaksi hengitykseksi iän mukaan, 28–60 päivän ikäisillä pikkulapsilla ≥60 hengitystä minuutissa ja 61–365 päivän ikäisillä pikkulapsilla ≥50 hengitystä minuutissa.
Nykyinen sairaalahoito keuhkokuumeen vuoksi parenteraalisten antibioottien kriteereillä (1 tai useampi kriteeri)
- Rintakehän sisäänveto HIV-infektiolla
- Ei parannusta suun kautta tapahtuvalla hoidolla.
Yksi tai useampi vaaramerkki WHO:n 5,44,45 mukaan
- Keskussyanoosi tai O2:n saturaatio <90 %
- Vaikea hengitysvaikeus, esim. muriseminen tai erittäin voimakas rintakehän sisäänveto
- Keuhkokuumeen merkit yleisellä vaaramerkillä:
- Ei voi juoda tai imettää
- Jatkuva oksentelu
- Kouristukset viimeisen 24 tunnin aikana
- Letargia tai tajuton
- Stridor rauhallisena
- Vakava aliravitsemus
- HIV-vahvistettu infektio (vähintään yhdellä molekyylimenetelmällä: DNA-polymeraasiketjureaktio (PCR) tai RNA PCR/viruskuorma).
- Tietoinen suostumus saatu
Poissulkemiskriteerit:
- Kliininen tuberkuloosi (keuhkojen tai ekstrapulmonaalinen) diagnoosi, joka määritellään lääkärin määräämän TB-T:n välttämättömyydeksi satunnaistamisen hetkellä
- Tunnettu bakteriologisesti vahvistettu tuberkuloositapaus (vähintään yksi biologinen näyte positiivinen viljelmällä tai Xpert MTB/RIF:llä) satunnaistamisen hetkellä
- Potilas, joka on aiemmin hoidettu tuberkuloosiin tai on tällä hetkellä tuberkuloosihoidossa
- Dokumentoidut todisteet läheisestä tuberkuloosialtistumisesta (kotikontakti potilaalla, jolla on dokumentoitu tuberkuloosi lapsen elinaikana tai saa parhaillaan TB-T:tä)
- Puhtaat vinkut määritellään selväksi kliiniseksi parantumiseksi keuhkoputkia laajentavan testin jälkeen (anna nopeavaikutteinen inhaloitava keuhkoputkia laajentava lääke jopa kolme kertaa 15-20 minuutin välein. Laske hengitykset ja etsi rintakehän sisäänveto uudelleen ja luokittele sitten uudelleen)
- Aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet
- Systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet. Steroidien katsotaan olevan immunosuppressoivia vain, jos > 2 mg/kg prednisonia tai vastaavaa > 15 päivän aikana
- Todisteet muusta sairaudesta kuin HIV:stä ja keuhkokuumeesta, mikä kliinisen tutkijan arvion mukaan estää osallistumisen tähän tutkimukseen potilaalle aiheutuvan riskin vuoksi. Epäselvissä tapauksissa kokeilun johtoryhmään otetaan yhteyttä kelpoisuuden arvioimiseksi
- Paino alle 2,5 kg
- Hb <6 g/dl seulontaverikokeessa tai viimeisten 48 tunnin aikana tehdyssä kokeessa. Verensiirron sallitaan saavuttaa >6 g/dl, jos potilaan tila sen sallii. Jos verensiirtoa annetaan, potilas voidaan ottaa mukaan
- Neutropenia <500 /mm3 seulontaverikokeessa tai viimeisten 48 tunnin aikana tehdyssä kokeessa. Testin toistaminen on sallittu kelpoisuuden tarkistamiseksi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Hoitostandardi (SoC)
Vakiohoito vaikeaan keuhkokuumeeseen ja keuhkokuumeeseen HIV-tartunnan saaneilla imeväisillä: Keftriaksoni 80 mg/kg/vrk tai ampisilliini plus gentamysiini ampisilliini 50 mg/kg tai bentsyylipenisilliini 50 000 yksikköä/kg im/iv kuuden tunnin välein plus gentamysiini 7,5 mg/kg/im tai iv kerran päivässä kotrimoksatsolitrimetopriimi (TMP) 8 mm. /annos + sulfametoksatsoli (SMX) 40 mg/kg/annos kolme kertaa päivässä Prednisoloni 2 mg/kg 7 päivän ajan, plus 1 mg/kg muina 7 päivänä, plus 0,5 mg/kg 7 päivän ajan |
|
|
Kokeellinen: Valgansikloviiri plus SoC
Sytomegaloviruksen (CMV) hoito Valgansikloviiri (jauhe suspensiota varten, 50 mg/ml) suun kautta, 16 mg/kg/12 tuntia 15 päivän ajan ja standardi tai hoito kuten kontrolliryhmässä on kuvattu
|
CMV:n hoito
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Tuberkuloosihoito plus SoC
Tuberkuloosin hoito Kiinteäannoksinen dispergoituva rifampisiinin, isoniatsidin, pyratsiiniamidin tabletti (75/50/150 mg) Kiinteän annoksen dispergoituva rifampisiinin/isoniatsidin tabletti (75/50 mg) Etambutoli 100 mg dispergoituva tabletti Plus Standard of Care, joka on kuvattu kontrollissa Ryhmä Tuberkuloosin hoitoannokset: isoniatsidi 10 mg/kg (vaihteluväli 7-15 mg/kg)/päivä; enimmäisannos 300 mg/vrk 6 kuukauden ajan. rifampisiini 15 mg/kg (vaihteluväli 10-20 mg/kg)/päivä; enimmäisannos 600 mg/vrk 6 kuukauden ajan. Pyratsinamidi 35 mg/kg (vaihteluväli 30-40 mg/kg)/vrk 2 kuukauden ajan. Etambutoli 20 mg/kg (vaihteluväli 15-25 mg/kg)/vrk 2 kuukauden ajan. |
Tuberkuloosin hoito
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Tuberkuloosihoito plus Valgansikloviiri plus SoC
CMV:n ja tuberkuloosin hoito. Rifampisiinin, isoniatsidin, pyratsiiniamidin kiinteäannoksinen dispergoituva tabletti (75/50/150 mg) Kiinteäannoksinen dispergoituva rifampisiini/isoniatsiditabletti (75/50 mg) Etambutoli 100 mg dispergoituva tabletti Valgansikloviiri (jauhe suspensiota varten, 50 mg/mL) suun kautta, 16 mg/kg/12 tuntia 15 päivän ajan, Plus Standard of Care kuvattu kontrolliryhmässä Tuberkuloosin hoitoannokset: isoniatsidi 10 mg/kg (vaihteluväli 7-15 mg/kg)/päivä; enimmäisannos 300 mg/vrk 6 kuukauden ajan. rifampisiini 15 mg/kg (vaihteluväli 10-20 mg/kg)/päivä; enimmäisannos 600 mg/vrk 6 kuukauden ajan. Pyratsinamidi 35 mg/kg (vaihteluväli 30-40 mg/kg)/vrk 2 kuukauden ajan. Etambutoli 20 mg/kg (vaihteluväli 15-25 mg/kg)/vrk 2 kuukauden ajan. |
CMV:n hoito
Muut nimet:
Tuberkuloosin hoito
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on kaikista syistä johtuva kuolleisuus, joka keskittyy lyhytaikaiseen (enintään 15 päivää) ja pitkäaikaiseen (enintään 1 vuoden) kuolleisuuteen.
Kuolleisuus lasketaan kaikista aiheuttajista kuolleisuudesta sisäänoton jälkeen koko koeajan ajan.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päivät happiterapialla
Aikaikkuna: 60 päivää
|
1. Hapentarpeen kesto (päivinä ensimmäisestä tarpeesta lopulliseen poistamiseen, jolloin päivä 1 on ensimmäinen hapentarvepäivä).
|
60 päivää
|
|
Sairaalapäiviä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
2. Kumulatiiviset sairaalahoitopäivät kotiuttamisesta päivään +365 ilmoittautumisen jälkeen
|
1 vuosi
|
|
Vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Vakavat haittatapahtumat (SAE), tämä on asteen 3 ja 4 haittavaikutukset.
|
1 vuosi
|
|
Haittavaikutukset
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Haittavaikutukset (AR)
|
1 vuosi
|
|
Merkittävät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Haittatapahtumat, jotka edellyttävät tutkimuslääkevalmisteen (IMP) lopettamista, kaikki riski/hyötysuhteen kannalta merkitykselliset haittatapahtumat, mukaan lukien infektiot, maksatoksisuus, neurologinen ja optinen toksisuus, munuais-, hematologinen ja mikä tahansa AE-luokka 1, 2, 3 tai 4, joka tutkija arvioi olevan merkityksellistä
|
1 vuosi
|
|
Immuunireaktion tulehduksellinen oireyhtymä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tuberkuloosiin liittyvän immuunireaktioon liittyvän tulehduksellisen oireyhtymän (IRIS) ilmaantuvuus
|
6 kuukautta
|
|
Sytomegaloviruksen lähtötilanne
Aikaikkuna: 30 päivää
|
CMV-infektion ja CMV:stä johtuvan keuhkokuumeen (perustuu CMV-viruskuormituksen kynnysarvoon) perustason esiintyvyys rekrytoiduilla HIV-tartunnan saaneilla vauvoilla, joilla on vaikea keuhkokuume
|
30 päivää
|
|
Tuberkuloosin esiintyvyys perustilanteessa
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Mikrobiologisesti vahvistetun ja vahvistamattoman tuberkuloosin (Grahamin kriteerien mukaan, päivitetyt kliinisen tapausmääritelmät lasten intrathorakaalisen tuberkuloosin luokitteluun 2015) perusprevalenssi rekrytoiduilla HIV-infektoituneilla potilailla, joilla on vaikea keuhkokuume
|
60 päivää
|
|
Tuberkuloosin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Uudet vahvistetut ja vahvistamattomat tuberkuloositapaukset Grahamin kriteerien mukaan 1 vuoden seurannan aikana potilailla, joilla ei ole tuberkuloosia
|
1 vuosi
|
|
Tuberkuloosiin liittyvät kuolemat
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Vahvistetun ja vahvistamattoman tuberkuloosin osuus kuolleista lapsista Grahamin kriteerien mukaan
|
1 vuosi
|
|
CMV:n esiintyvyys kuolleilla osallistujilla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
CMV-infektion osuus kuolleista lapsista
|
1 vuosi
|
|
CMV Molekyylivaste hoitoon
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kvantitatiivisen CMV-viruskuorman vähentäminen veressä ja syljessä valgansikloviirilla hoidetuilla imeväisillä rekisteröinnistä päivään +15
|
1 vuosi
|
|
TB-lipoarabinomannaani (LAM) herkkyys ja spesifisyys
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
TB-LAM:n diagnostisen tarkkuuden (herkkyys ja spesifisyys) arvioimiseksi vahvistetun tuberkuloosin diagnosoimiseksi (viite: positiivinen Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/RIF Ultra ulosteessa ja/tai NPA)
|
1 vuosi
|
|
Laadunmukainen elinajanodote
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Taloudellinen arvio laatusovitetusta elinajanodoteesta
|
1 vuosi
|
|
Potilaskohtainen hinta
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Hoitojen taloudellinen arviointi (potilaskohtainen hinta)
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Cinta Moraleda, MD, PhD, Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. tammikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. heinäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 10. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 16. huhtikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 9. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- DNA-virusinfektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Keuhkokuume
- Tuberkuloosi
- Sytomegalovirusinfektiot
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Valgansikloviiri
- Tuberkulaariset aineet
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19/096
- 2019-001749-42 (EudraCT-numero)
- EDCTP RIA2017MC-2013EMPIRICAL (Muu apuraha/rahoitusnumero: EDCTP)
- U1111-1231-4736 (Muu tunniste: Universal Trial Number)
- PACTR201904797961340 (Muu tunniste: Pan African Clinical Trial Registry)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Päätulosten jälkeen julkaistaan ensisijaiset ja toissijaiset tavoitteet.
Lopullinen tietovarasto valitaan anonymisoitua tietojen jakamista ja läpinäkyvyyttä varten kokeilun päätyttyä rahoittajan (EDCTP) sääntöjen ja suositusten mukaisesti, elleivät kansalliset lait estä sitä.
IPD-jaon aikakehys
12 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Arkisto on julkisesti saatavilla kliinisen tutkimusyksikön konkreettisella luvalla.
Tietokannasta tai sen osajoukoista kiinnostuneiden tulee esittää konkreettinen tutkimusehdotus, joka voidaan hyväksyä viittausehdoin.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Valgansikloviiri-oraaliliuos [Valcyte]
-
Oregon Health and Science UniversityTuntematon