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Trattamento empirico contro il citomegalovirus e la tubercolosi nei neonati con infezione da HIV con polmonite grave (EMPIRICAL)

15 settembre 2025 aggiornato da: Hospital Universitario 12 de Octubre

Trattamento empirico contro il citomegalovirus e la tubercolosi nei neonati con infezione da HIV con polmonite grave: uno studio clinico multicentrico, randomizzato, controllato, in aperto

Questo studio valuterà se il trattamento empirico contro il citomegalovirus e la tubercolosi migliora la sopravvivenza dei neonati con infezione da HIV con polmonite grave.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La polmonite è la principale causa di morte nei bambini con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Un numero significativo di bambini con infezione da HIV non diagnosticati o mal curati si presenta ai servizi sanitari con polmonite grave. Le linee guida dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) per il trattamento della polmonite grave nei neonati con infezione da HIV includono il trattamento empirico contro i batteri comuni più Pneumocystis jirovecii. Sebbene questo approccio abbia contribuito a ridurre i tassi complessivi di mortalità, la mortalità in questo gruppo particolarmente vulnerabile rimane inaccettabilmente alta. Studi autoptici in Africa hanno dimostrato che l'infezione da citomegalovirus (CMV) e la tubercolosi (TBC) sono importanti cause di morte sottodiagnosticate e sottotrattate. Il nostro obiettivo è valutare se il trattamento empirico contro il citomegalovirus e la tubercolosi migliora la sopravvivenza dei neonati con infezione da HIV con polmonite grave. Uno studio clinico fattoriale randomizzato sarà condotto in sei paesi dell'Africa subsahariana per valutare la sicurezza e l'efficacia del trattamento empirico contro il citomegalovirus e la tubercolosi nei bambini con infezione da HIV di età compresa tra 28 giorni e 365 giorni ricoverati in ospedale con polmonite grave. L'outcome primario è la mortalità. Tutti i neonati con infezione da HIV riceveranno un trattamento standard per la polmonite (SoC), inclusi antibiotici, cotrimossazolo e prednisolone. Un gruppo di pazienti riceverà SoC, un altro gruppo riceverà valganciclovir più SoC, un altro gruppo riceverà il trattamento per la tubercolosi più SoC e un altro gruppo riceverà valganciclovir, trattamento per la tubercolosi e SoC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

563

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Côte d'Ivoire
      • Abidjan, Côte d'Ivoire
        • Programme PACCI. Centre Hospitalier Cocody.
  • Francia
      • Bourdeaux, Francia
        • Université de Bourdeaux
      • Toulouse, Francia
        • INSERM
  • Italia
      • Padua, Italia
        • PENTA Foundation
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Malawi Liverpool Welcome Trust. Queen Elizabeth Central Hospital College of Medicine
  • Mozambico
      • Manhiça, Mozambico
        • Cemtro de Investigaçao em Saúde da Manhiça
      • Maputo, Mozambico
        • Hospital Central Maputo
  • Olanda
      • Nijmegen, Olanda
        • Stichting Katholieke Universiteit Radboudumc
  • Regno Unito
      • Lincoln, Regno Unito
        • University of Lincoln
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Makerere University - Mulago Hospital
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • Lusaka Teaching Hospital
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • University of Zimbabwe Clinical Research Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 4 settimane a 1 anno (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età da 28 giorni a 365 giorni di età
  2. Polmonite definita come rientro del torace o respiro veloce per l'età, per i bambini di età compresa tra 28 e 60 giorni ≥60 respiri al minuto e per i bambini di età compresa tra 61 e 365 giorni, ≥50 respiri al minuto.

  3. Attuale ricovero per polmonite con criteri per antibiotici parenterali (1 o più criteri)

    1. Ritiro del torace con infezione da HIV
    2. Nessun miglioramento con il trattamento orale.

    3. Uno o più segnali di pericolo secondo l'OMS 5,44,45

      • Cianosi centrale o saturazione di O2 <90%
      • Grave distress respiratorio, ad es. grugnito o intrazione toracica molto grave
      • Segni di polmonite con un segnale di pericolo generale:
      • Incapace di bere o allattare
      • Vomito persistente
      • Convulsioni nelle ultime 24 ore
      • Letargico o incosciente
      • Stridor mentre calmo
      • Grave malnutrizione
  4. Infezione confermata da HIV (con almeno un metodo molecolare: reazione a catena della DNA polimerasi (PCR) o RNA PCR/carica virale).
  5. Consenso informato ottenuto

Criteri di esclusione:

  1. Diagnosi clinica di TB (polmonare o extrapolmonare), definita come la necessità di TB-T prescritta da un medico, al momento della randomizzazione
  2. Caso di tubercolosi batteriologicamente confermato (almeno un campione biologico positivo per coltura o Xpert MTB/RIF) al momento della randomizzazione
  3. Paziente precedentemente trattato per tubercolosi o attualmente in trattamento per tubercolosi
  4. Evidenza documentata di stretta esposizione alla tubercolosi (contatto familiare di un paziente con tubercolosi documentata durante la vita del bambino o attualmente ricevente TB-T)
  5. I sibili puri definiti come un chiaro miglioramento clinico dopo un test del broncodilatatore (danno una prova di broncodilatatore per via inalatoria ad azione rapida per un massimo di tre volte a distanza di 15-20 minuti. Conta i respiri e cerca di nuovo il rientro del torace, quindi riclassifica)
  6. Neoplasie attive
  7. Farmaci immunosoppressori sistemici. Gli steroidi saranno considerati immunosoppressori solo se >2 mg/kg di prednisone o equivalente per >15 giorni
  8. Evidenza di condizione diversa da HIV e polmonite che precluda, a giudizio del ricercatore clinico, l'arruolamento in questo studio a causa del rischio per il paziente. In caso di dubbio, verrà contattato il Trial Management Team per valutare l'idoneità
  9. Meno di 2,5 kg di peso
  10. Hb <6 g/dL nell'esame del sangue di screening o in un test eseguito nelle ultime 48 ore. La trasfusione può raggiungere > 6 g/dL se le condizioni del paziente lo consentono. Nel caso in cui venga somministrata una trasfusione, il paziente può essere arruolato
  11. Neutropenia <500 /mm3 nell'esame del sangue di screening o in un test eseguito nelle ultime 48 ore. La ripetizione della prova è consentita per verificarne l'idoneità

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Standard di cura (SoC)

Trattamento standard per polmonite grave e polmonite nei neonati con infezione da HIV:

Ceftriaxone 80 mg/k/die o Ampicillina più Gentamicina ampicillina 50 mg/kg, o benzilpenicillina 50.000 unità/kg im/iv ogni sei ore più Gentamicina 7,5 mg/kg/im o iv una volta al giorno Cotrimossazolo trimetoprim (TMP) 8 mg/kg /dose + sulfametossazolo (SMX) 40 mg/kg/dose tre volte al giorno Prednisolone 2 mg/kg per 7 giorni, più 1 mg/kg per gli altri 7 giorni, più 0,5 mg/kg per 7 giorni
Sperimentale: Valganciclovir più SoC
Trattamento per il citomegalovirus (CMV) Valganciclovir (polvere per sospensione, 50 mg/mL) per via orale, 16 mg/kg/12 ore per 15 giorni e Standard o Cura come descritto nel gruppo di controllo
Droga: Valganciclovir soluzione orale [Valcyte]
Trattamento per CMV
Altri nomi:
  • Trattamento per CMV
Sperimentale: Trattamento della tubercolosi più SoC

Trattamento per la tubercolosi Compressa dispersibile a dose fissa di rifampicina, isoniazide, pirazinamide (75/50/150 mg) Compressa dispersibile a dose fissa di rifampicina/isoniazide (75/50 mg) Compressa dispersibile di etambutolo 100 mg Più standard di cura descritto nel controllo Gruppo

Dosi di trattamento della tubercolosi:

Isoniazide 10 mg/kg (range 7-15 mg/kg)/giorno; dose massima 300 mg/die per 6 mesi.

Rifampicina 15 mg/kg (range 10-20 mg/kg)/giorno; dose massima 600 mg/die per 6 mesi.

Pirazinamide 35 mg/kg (range 30-40 mg/kg)/giorno per 2 mesi. Etambutolo 20 mg/kg (range 15-25 mg/kg)/giorno per 2 mesi.
Droga: Agenti tubercolostatici
Trattamento per la tubercolosi
Altri nomi:
  • Trattamento per la tubercolosi
Sperimentale: Trattamento della tubercolosi più Valganciclovir più SoC

Trattamento per CMV e per la tubercolosi. Compressa dispersibile a dose fissa di rifampicina, isoniazide, pirazinamide (75/50/150 mg) Compressa dispersibile a dose fissa di rifampicina/isoniazide (75/50 mg) Etambutolo 100 mg compressa dispersibile Valganciclovir (polvere per sospensione, 50 mg/mL) orale, 16 mg/kg/12 ore per 15 giorni, Plus Standard of Care descritto nel gruppo di controllo

Dosi di trattamento della tubercolosi:

Isoniazide 10 mg/kg (range 7-15 mg/kg)/giorno; dose massima 300 mg/die per 6 mesi.

Rifampicina 15 mg/kg (range 10-20 mg/kg)/giorno; dose massima 600 mg/die per 6 mesi.

Pirazinamide 35 mg/kg (range 30-40 mg/kg)/giorno per 2 mesi. Etambutolo 20 mg/kg (range 15-25 mg/kg)/giorno per 2 mesi.
Droga: Valganciclovir soluzione orale [Valcyte]
Trattamento per CMV
Altri nomi:
  • Trattamento per CMV
Droga: Agenti tubercolostatici
Trattamento per la tubercolosi
Altri nomi:
  • Trattamento per la tubercolosi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità
Lasso di tempo: 1 anno
L'endpoint primario dello studio è la mortalità per tutte le cause, concentrandosi sulla mortalità a breve termine (fino a 15 giorni) ea lungo termine (fino a 1 anno). La mortalità sarà calcolata utilizzando la mortalità per tutte le cause dopo il ricovero per tutto il periodo di prova.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Giornate con ossigenoterapia
Lasso di tempo: 60 giorni
1. Durata del fabbisogno di ossigeno (in giorni, dal primo fabbisogno fino alla sospensione definitiva, essendo il giorno 1 il primo giorno di fabbisogno di ossigeno).
60 giorni
Giorni di ricovero
Lasso di tempo: 1 anno
2. Giorni di degenza cumulati dalla dimissione al giorno +365 dall'arruolamento
1 anno
Eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 1 anno
Eventi avversi gravi (SAE), ovvero eventi avversi di grado 3 e 4.
1 anno
Reazioni avverse
Lasso di tempo: 1 anno
Reazioni avverse (RA)
1 anno
Eventi avversi notevoli
Lasso di tempo: 1 anno
Eventi avversi (AE) che richiedono l'interruzione del medicinale sperimentale (IMP), tutti gli AE rilevanti per il rapporto rischio/beneficio, comprese infezioni, tossicità epatica, tossicità neurologica e ottica, renale, ematologica e qualsiasi AE di grado 1, 2, 3 o 4 che l'investigatore ritiene rilevante
1 anno
Sindrome infiammatoria da immunoricostituzione
Lasso di tempo: 6 mesi
Incidenza della sindrome infiammatoria da immunoricostituzione correlata alla tubercolosi (IRIS)
6 mesi
Prevalenza del citomegalovirus al basale
Lasso di tempo: 30 giorni
Prevalenza al basale di infezione da CMV e polmonite attribuibile a CMV (basata su una soglia di carica virale da CMV) nei neonati reclutati con infezione da HIV con polmonite grave
30 giorni
Prevalenza della tubercolosi al basale
Lasso di tempo: 60 giorni
Prevalenza al basale di tubercolosi microbiologicamente confermata e non confermata (secondo i criteri di Graham, Updated Clinical Case Definitions for Classification of Intrathoracic Tuberculosis in Children 2015) in pazienti reclutati con infezione da HIV con polmonite grave
60 giorni
Incidenza della tubercolosi
Lasso di tempo: 1 anno
Nuovi casi di TB confermati e non confermati secondo i criteri di Graham durante 1 anno di follow-up tra pazienti senza TB-T
1 anno
Decessi attribuibili alla tubercolosi
Lasso di tempo: 1 anno
Proporzione di tubercolosi confermata e non confermata, secondo i criteri di Graham, nei bambini deceduti
1 anno
Prevalenza di CMV nei partecipanti deceduti
Lasso di tempo: 1 anno
Proporzione di infezione da CMV nei bambini deceduti
1 anno
CMV Risposta molecolare al trattamento
Lasso di tempo: 1 anno
Riduzione della carica virale quantitativa del CMV nel sangue e nella saliva nei neonati trattati con valganciclovir dall'arruolamento al giorno +15
1 anno
Sensibilità e specificità TB-lipoarabinomannano (LAM).
Lasso di tempo: 1 anno
Valutare l'accuratezza diagnostica (sensibilità e specificità) di TB-LAM per la diagnosi di TB confermata (riferimento: Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/RIF Ultra positivo nelle feci e/o NPA)
1 anno
Aspettativa di vita aggiustata per la qualità
Lasso di tempo: 1 anno
Valutazione economica per l'aspettativa di vita aggiustata per la qualità
1 anno
Costo per paziente
Lasso di tempo: 1 anno
Valutazione economica dei trattamenti (costo per paziente)
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hospital Universitario 12 de Octubre

Collaboratori

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
University Hospital, Bordeaux
University of Lincoln
Makerere University
PENTA Foundation
University of Zimbabwe
Centro de Investigacao em Saude de Manhica
Barcelona Institute for Global Health
Kamuzu Central Hospital
Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
University Teaching Hospital, Lusaka, Zambia
Servicio Madrileño de Salud, Madrid, Spain
Eduardo Mondlane University
Stichting Katholieke Universiteit
Centre Hospitalier Cocody

Investigatori

  • Cattedra di studio: Cinta Moraleda, MD, PhD, Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2020

Completamento primario (Effettivo)

31 gennaio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

31 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

16 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

19 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 19/096
  • 2019-001749-42 (Numero EudraCT)
  • EDCTP RIA2017MC-2013EMPIRICAL (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: EDCTP)
  • U1111-1231-4736 (Altro identificatore: Universal Trial Number)
  • PACTR201904797961340 (Altro identificatore: Pan African Clinical Trial Registry)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dopo i risultati principali, verranno pubblicati gli obiettivi primari e secondari. Verrà scelto un archivio finale per la condivisione anonima dei dati e la trasparenza dopo la chiusura del processo, secondo le regole e le raccomandazioni del finanziatore (EDCTP), a meno che le leggi nazionali non lo impediscano.

Periodo di condivisione IPD

Entro 12 mesi dal completamento dello studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'archivio sarà disponibile al pubblico su autorizzazione concreta dell'Unità di sperimentazione clinica. Coloro che sono interessati ad avere il database o uno qualsiasi dei suoi sottoinsiemi dovrebbero fornire una proposta di ricerca concreta che può essere accettata sotto condizione di citazione.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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