Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Empirikus kezelés a citomegalovírus és a tuberkulózis ellen súlyos tüdőgyulladásban szenvedő HIV-fertőzött csecsemőknél (EMPIRICAL)

2025. szeptember 15. frissítette: Hospital Universitario 12 de Octubre

Empirikus kezelés a citomegalovírus és a tuberkulózis ellen súlyos tüdőgyulladásban szenvedő HIV-fertőzött csecsemőknél: többközpontú, nyílt, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat

Ez a vizsgálat azt fogja értékelni, hogy a citomegalovírus és a tuberkulózis elleni empirikus kezelés javítja-e a súlyos tüdőgyulladásban szenvedő HIV-fertőzött csecsemők túlélését.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tüdőgyulladás a fő halálok az emberi immunhiány vírussal (HIV) fertőzött gyermekeknél. A nem diagnosztizált vagy rosszul kezelt HIV-fertőzött gyermekek jelentős része súlyos tüdőgyulladással fordul az egészségügyi szolgálatokhoz. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) HIV-fertőzött csecsemők súlyos tüdőgyulladásának kezelésére vonatkozó irányelvei közé tartozik a közönséges baktériumok és a Pneumocystis jirovecii elleni empirikus kezelés. Bár ez a megközelítés hozzájárult az esetek általános halálozási arányának csökkentéséhez, a halálozás ebben a különösen sérülékeny csoportban továbbra is elfogadhatatlanul magas. Az Afrikában végzett boncolási vizsgálatok kimutatták, hogy a citomegalovírus (CMV) fertőzés és a tuberkulózis (TB) fontos aluldiagnosztizált és alulkezelt halálokok. Célunk annak felmérése, hogy a citomegalovírus és a tuberkulózis elleni empirikus kezelés javítja-e a súlyos tüdőgyulladásban szenvedő HIV-fertőzött csecsemők túlélését. Randomizált faktoriális klinikai vizsgálatot végeznek hat szubszaharai afrikai országban, hogy értékeljék a citomegalovírus és a tuberkulózis elleni empirikus kezelés biztonságosságát és hatékonyságát 28 napos és 365 napos HIV-fertőzött csecsemőknél, akik súlyos tüdőgyulladással kerülnek kórházba. Az elsődleges eredmény a halálozás. Minden HIV-fertőzött csecsemő standard ellátásban (SoC) részesül tüdőgyulladás kezelésben, beleértve az antibiotikumokat, a kotrimoxazolt és a prednizolont. A betegek egy csoportja SoC-t, egy másik csoport valganciklovir plusz SoC-t, egy másik csoport tuberkulózis-kezelést és SoC-t, egy másik csoport valganciklovir-, tuberkulózis-kezelést és SoC-t kap.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

563

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Côte D’I elefántcsont
      • Abidjan, Côte D’I elefántcsont
        • Programme PACCI. Centre Hospitalier Cocody.
  • Egyesült Királyság
      • Lincoln, Egyesült Királyság
        • University of Lincoln
  • Franciaország
      • Bourdeaux, Franciaország
        • Université de Bourdeaux
      • Toulouse, Franciaország
        • INSERM
  • Hollandia
      • Nijmegen, Hollandia
        • Stichting Katholieke Universiteit Radboudumc
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Malawi Liverpool Welcome Trust. Queen Elizabeth Central Hospital College of Medicine
  • Mozambik
      • Manhiça, Mozambik
        • Cemtro de Investigaçao em Saúde da Manhiça
      • Maputo, Mozambik
        • Hospital Central Maputo
  • Olaszország
      • Padua, Olaszország
        • PENTA Foundation
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Makerere University - Mulago Hospital
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • Lusaka Teaching Hospital
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • University of Zimbabwe Clinical Research Centre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

4 hét (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 28 naptól 365 napos korig
  2. A tüdőgyulladás a mellkas behúzódása vagy gyors légzése az életkor szerint, 28-60 napos csecsemőknél ≥60 légvétel percenként és 61-365 napos csecsemőknél ≥50 légvétel percenként.

  3. Jelenlegi kórházi kezelés tüdőgyulladás miatt, parenterális antibiotikum kritériumokkal (1 vagy több kritérium)

    1. Mellkasi behúzás HIV-fertőzéssel
    2. Orális kezeléssel nincs javulás.

    3. Egy vagy több veszélyjel a WHO szerint 5,44,45

      • Központi cianózis vagy O2-telítettség <90%
      • Súlyos légzési elégtelenség, pl. morgás vagy nagyon erős mellkasi behúzás
      • A tüdőgyulladás jelei általános veszélyjellel:
      • Nem tud inni vagy szoptatni
      • Tartós hányás
      • Görcsök az elmúlt 24 órában
      • Letargikus vagy eszméletlen
      • Stridor, miközben nyugodt
      • Súlyos alultápláltság
  4. HIV-vel megerősített fertőzés (legalább egy molekuláris módszerrel: DNS polimeráz láncreakció (PCR) vagy RNS PCR/vírusterhelés).
  5. Tájékozott hozzájárulás megszerzése

Kizárási kritériumok:

  1. Klinikai TB (tüdő vagy extrapulmonális) diagnózis, amelyet az orvos által felírt TB-T szükségességeként határoznak meg a randomizáció pillanatában
  2. Ismert bakteriológiailag igazolt tbc eset (legalább egy biológiai minta pozitív tenyésztéssel vagy Xpert MTB/RIF-fel) a randomizálás pillanatában
  3. Korábban tbc-vel kezelt vagy jelenleg tbc-s kezelés alatt álló beteg
  4. Dokumentált bizonyíték a közeli tbc-expozícióra (egy dokumentált tbc-ben szenvedő beteg háztartási érintkezése a gyermek élete során, vagy éppen TB-T-ben részesül)
  5. A tiszta zihálás egyértelmű klinikai javulásként definiálható a hörgőtágító teszt után (a gyors hatású inhalációs hörgőtágítót legfeljebb háromszor, 15-20 perces időközönként alkalmazza). Számolja meg a lélegzetvételeket, és keresse újra a mellkas behúzását, majd osztályozza újra)
  6. Aktív rosszindulatú daganatok
  7. Szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek. A szteroidok csak akkor tekinthetők immunszuppresszívnek, ha több mint 2 mg/kg prednizon vagy azzal egyenértékű 15 napon át
  8. A HIV-től és a tüdőgyulladástól eltérő állapot bizonyítéka, amely a klinikai kutató megítélése szerint kizárja a vizsgálatba való beiratkozást a beteget érintő kockázat miatt. Kétség esetén felvesszük a kapcsolatot a próbavezetői csoporttal a jogosultság értékelése érdekében
  9. Súlya kevesebb, mint 2,5 kg
  10. Hb <6 g/dl a szűrővizsgálaton vagy az elmúlt 48 órában végzett vizsgálaton. A transzfúzió 6 g/dl feletti értékig megengedett, ha a beteg állapota ezt lehetővé teszi. Transzfúzió beadása esetén a beteget be lehet vonni
  11. Neutropenia <500 /mm3 a szűrővizsgálatban vagy az elmúlt 48 órában végzett vizsgálatban. A teszt megismétlése a jogosultság ellenőrzésére megengedett

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Nincs beavatkozás: Standard of Care (SoC)

Súlyos tüdőgyulladás és tüdőgyulladás standard kezelése HIV-fertőzött csecsemőknél:

Ceftriaxon 80 mg/k/nap vagy ampicillin + gentamicin ampicillin 50 mg/kg, vagy benzilpenicillin 50 000 egység/kg im/iv hatóránként plusz gentamicin 7,5 mg/kg/im vagy iv. naponta egyszer Kotrimoxazol trimetoprim (TMP) 8 mm /adag + szulfametoxazol (SMX) 40mg/ttkg/adag naponta háromszor Prednizolon 2mg/ttkg 7 napon keresztül, plusz 1mg/ttkg további 7 napig, plusz 0,5 mg/kg 7 napig
Kísérleti: Valganciclovir plus SoC
A citomegalovírus (CMV) kezelése Valganciclovir (por szuszpenzióhoz, 50 mg/ml) szájon át, 16 mg/ttkg/12 óra 15 napig, és Standard vagy Care a kontrollcsoportban leírtak szerint
Drog: Valganciclovir belsőleges oldat [Valcyte]
A CMV kezelése
Más nevek:
  • A CMV kezelése
Kísérleti: Tuberkulózis kezelés plusz SoC

Tuberkulózis kezelése Fix dózisú diszpergálható tabletta rifampicin, izoniazid, pirazinamid (75/50/150 mg) Fix dózisú diszpergálható tabletta rifampicin/izoniazid (75/50 mg) Etambutol 100 mg diszpergálható tabletta Plus Standard of Care a Kontrollban leírtak szerint Csoport

A tuberkulózis kezelésének adagjai:

izoniazid 10 mg/kg (7-15 mg/kg)/nap; maximális adag 300 mg/nap 6 hónapig.

Rifampicin 15 mg/kg (10-20 mg/kg)/nap; maximális adag 600 mg/nap 6 hónapig.

Pirazinamid 35 mg/kg (30-40 mg/kg)/nap 2 hónapig. Ethambutol 20 mg/kg (15-25 mg/kg)/nap 2 hónapig.
Drog: Tuberkulosztatikus szerek
Tuberkulózis kezelése
Más nevek:
  • TB kezelése
Kísérleti: Tuberculosis kezelés plusz Valganciclovir plus SoC

CMV és tuberkulózis kezelése. Rifampicin, izoniazid, pirazinamid fix dózisú diszpergálódó tabletta (75/50/150 mg) Rifampicin/izoniazid fix dózisú diszpergálódó tabletta (75/50 mg) Etambutol 100 mg diszpergálódó tabletta Valganciclovir (por szuszpenzióhoz, 50 mg/mg) szájon át, 16 mg/ttkg/12 óra 15 napig, plusz Standard of Care leírása a kontrollcsoportban

A tuberkulózis kezelésének adagjai:

izoniazid 10 mg/kg (7-15 mg/kg)/nap; maximális adag 300 mg/nap 6 hónapig.

Rifampicin 15 mg/kg (10-20 mg/kg)/nap; maximális adag 600 mg/nap 6 hónapig.

Pirazinamid 35 mg/kg (30-40 mg/kg)/nap 2 hónapig. Ethambutol 20 mg/kg (15-25 mg/kg)/nap 2 hónapig.
Drog: Valganciclovir belsőleges oldat [Valcyte]
A CMV kezelése
Más nevek:
  • A CMV kezelése
Drog: Tuberkulosztatikus szerek
Tuberkulózis kezelése
Más nevek:
  • TB kezelése

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Halálozás
Időkeret: 1 év
A vizsgálat elsődleges végpontja a minden ok miatti halálozás, amely a rövid távú (legfeljebb 15 napos) és a hosszú távú (legfeljebb 1 éves) mortalitásra összpontosít. A mortalitást a felvétel utáni, a vizsgálat teljes ideje alatt bekövetkező, bármilyen okból bekövetkező mortalitás alapján számítják ki.
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Napok oxigénterápiával
Időkeret: 60 nap
1. Az oxigénszükséglet időtartama (napokban, az első szükséglettől a végleges kivonásig, ami 1. nap az oxigénigény első napja).
60 nap
A kórházi kezelés napjai
Időkeret: 1 év
2. Összesített kórházi kezelési napok a hazabocsátástól a beiratkozást követő +365. napig
1 év
Súlyos nemkívánatos események
Időkeret: 1 év
Súlyos mellékhatások (SAE), ez a 3. és 4. fokozatú AE.
1 év
Mellékhatások
Időkeret: 1 év
Mellékhatások (AR)
1 év
Figyelemre méltó nemkívánatos események
Időkeret: 1 év
Nemkívánatos események, amelyek a vizsgálati gyógyászati ​​termék (IMP) leállítását igénylik, a kockázat/haszon arány szempontjából releváns összes nemkívánatos esemény, beleértve a fertőzéseket, a májtoxicitást, a neurológiai és optikai toxicitást, a vese-, hematológiai és minden olyan 1., 2., 3. vagy 4. a vizsgáló becslése szerint releváns
1 év
Immunrekonstitúciós gyulladásos szindróma
Időkeret: 6 hónap
A TB-vel kapcsolatos immunreconstitúciós gyulladásos szindróma (IRIS) előfordulása
6 hónap
A citomegalovírus kiindulási prevalenciája
Időkeret: 30 nap
A CMV-fertőzés és a CMV-nek tulajdonítható tüdőgyulladás kiindulási prevalenciája (CMV-vírusterhelési küszöb alapján) a toborzott HIV-fertőzött, súlyos tüdőgyulladásban szenvedő csecsemőknél
30 nap
A tuberkulózis kiindulási prevalenciája
Időkeret: 60 nap
A mikrobiológiailag igazolt és nem megerősített tbc kiindulási prevalenciája (Grahami kritériumok szerint, Frissített klinikai esetdefiníciók a gyermekek intrathoracalis tuberkulózisának osztályozására 2015) a toborzott HIV-fertőzött, súlyos tüdőgyulladásban szenvedő betegek körében
60 nap
A tuberkulózis előfordulása
Időkeret: 1 év
Új igazolt és nem megerősített tbc esetek a Graham-kritériumok szerint az 1 éves követés során TB-T-nélküli betegek körében
1 év
Tuberkulózisnak tulajdonítható halálesetek
Időkeret: 1 év
A megerősített és nem megerősített TBC aránya a Graham-kritériumok szerint az elhunyt gyermekekben
1 év
CMV prevalencia az elhunyt résztvevőknél
Időkeret: 1 év
A CMV fertőzés aránya az elhunyt gyermekekben
1 év
CMV Molekuláris válasz a kezelésre
Időkeret: 1 év
A kvantitatív CMV vírus terhelés csökkentése a vérben és a nyálban valganciklovirral kezelt csecsemőknél a felvételtől a +15. napig
1 év
TB-lipoarabinomannán (LAM) érzékenysége és specificitása
Időkeret: 1 év
A TB-LAM diagnosztikai pontosságának (érzékenységének és specificitásának) értékelése a megerősített tbc diagnosztizálásához (hivatkozás: pozitív Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/RIF Ultra székletben és/vagy NPA-ban)
1 év
Minőséghez igazított várható élettartam
Időkeret: 1 év
A minőséggel korrigált várható élettartam gazdasági értékelése
1 év
Betegenkénti költség
Időkeret: 1 év
A kezelések gazdasági értékelése (betegenkénti költség)
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hospital Universitario 12 de Octubre

Együttműködők

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
University Hospital, Bordeaux
University of Lincoln
Makerere University
PENTA Foundation
University of Zimbabwe
Centro de Investigação em Saúde de Manhiça
Barcelona Institute for Global Health
Kamuzu Central Hospital
Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
University Teaching Hospital, Lusaka, Zambia
Servicio Madrileño de Salud, Madrid, Spain
Eduardo Mondlane University
Stichting Katholieke Universiteit
Centre Hospitalier Cocody

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Cinta Moraleda, MD, PhD, Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. január 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. január 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. április 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. április 11.

Első közzététel (Tényleges)

2019. április 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. szeptember 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. szeptember 15.

Utolsó ellenőrzés

2025. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 19/096
  • 2019-001749-42 (EudraCT szám)
  • EDCTP RIA2017MC-2013EMPIRICAL (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: EDCTP)
  • U1111-1231-4736 (Egyéb azonosító: Universal Trial Number)
  • PACTR201904797961340 (Egyéb azonosító: Pan African Clinical Trial Registry)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A fő eredmények után közzétesszük az elsődleges és másodlagos célkitűzéseket. A végső adattárat választják ki az anonim adatmegosztáshoz és az átláthatósághoz a próba lezárása után, a finanszírozó (EDCTP) szabályai és ajánlásai szerint, hacsak a nemzeti törvények ezt nem akadályozzák.

IPD megosztási időkeret

A vizsgálat befejezését követő 12 hónapon belül.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az adattár a Klinikai Vizsgálati Osztály konkrét engedélyével lesz nyilvánosan hozzáférhető. Az adatbázis vagy annak bármely részhalmaza iránt érdeklődőknek konkrét kutatási javaslatot kell benyújtaniuk, amelyet hivatkozási feltétellel elfogadhatnak.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel