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Tratamiento empírico contra citomegalovirus y tuberculosis en lactantes infectados por VIH con neumonía grave (EMPIRICAL)

15 de septiembre de 2025 actualizado por: Hospital Universitario 12 de Octubre

Tratamiento empírico contra el citomegalovirus y la tuberculosis en lactantes infectados por el VIH con neumonía grave: ensayo clínico multicéntrico, abierto, aleatorizado, controlado

Este ensayo evaluará si el tratamiento empírico contra el citomegalovirus y la tuberculosis mejora la supervivencia de los bebés infectados por el VIH con neumonía grave.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La neumonía es la principal causa de muerte en niños infectados por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH). Un número significativo de niños infectados por el VIH no diagnosticados o mal tratados acuden a los servicios de salud con neumonía grave. Las directrices de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para tratar la neumonía grave en lactantes infectados por el VIH incluyen el tratamiento empírico contra bacterias comunes más Pneumocystis jirovecii. Aunque este enfoque ha contribuido a reducir las tasas generales de letalidad, la mortalidad en este grupo particularmente vulnerable sigue siendo inaceptablemente alta. Los estudios de autopsias en África han demostrado que la infección por citomegalovirus (CMV) y la tuberculosis (TB) son causas importantes de muerte que no se diagnostican ni se tratan adecuadamente. Nuestro objetivo es evaluar si el tratamiento empírico contra el citomegalovirus y la tuberculosis mejora la supervivencia de los lactantes infectados por el VIH con neumonía grave. Se llevará a cabo un ensayo clínico factorial aleatorizado en seis países del África subsahariana para evaluar la seguridad y la eficacia del tratamiento empírico contra el citomegalovirus y la tuberculosis en lactantes infectados por el VIH de entre 28 y 365 días ingresados ​​en hospitales con neumonía grave. El resultado primario es la mortalidad. Todos los bebés infectados por el VIH recibirán tratamiento estándar para la neumonía (SoC), que incluye antibióticos, cotrimoxazol y prednisolona. Un grupo de pacientes recibirá SoC, otro grupo recibirá valganciclovir más SoC, otro grupo recibirá tratamiento de tuberculosis más SoC y otro grupo recibirá valganciclovir, tratamiento de tuberculosis y SoC.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

563

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Costa de Marfil
      • Abidjan, Costa de Marfil
        • Programme PACCI. Centre Hospitalier Cocody.
  • España
      • Madrid, España, 28041
        • Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre
  • Francia
      • Bourdeaux, Francia
        • Université de Bourdeaux
      • Toulouse, Francia
        • INSERM
  • Italia
      • Padua, Italia
        • PENTA Foundation
  • Malaui
      • Blantyre, Malaui
        • Malawi Liverpool Welcome Trust. Queen Elizabeth Central Hospital College of Medicine
  • Mozambique
      • Manhiça, Mozambique
        • Cemtro de Investigaçao em Saúde da Manhiça
      • Maputo, Mozambique
        • Hospital Central Maputo
  • Países Bajos
      • Nijmegen, Países Bajos
        • Stichting Katholieke Universiteit Radboudumc
  • Reino Unido
      • Lincoln, Reino Unido
        • University of Lincoln
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Makerere University - Mulago Hospital
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • Lusaka Teaching Hospital
  • Zimbabue
      • Harare, Zimbabue
        • University of Zimbabwe Clinical Research Centre

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 semanas a 1 año (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad 28 días a 365 días de edad
  2. Neumonía definida como tiraje torácico o respiración rápida para la edad, para lactantes de 28 a 60 días de edad ≥60 respiraciones por minuto y para lactantes de 61 a 365 días de edad, ≥50 respiraciones por minuto.

  3. Hospitalización actual por neumonía con criterios para antibióticos parenterales (1 o más criterios)

    1. Tiraje torácico con infección por VIH
    2. Sin mejoría con tratamiento oral.

    3. Uno o más signos de peligro según la OMS 5,44,45

      • Cianosis central o saturación de O2 <90%
      • Dificultad respiratoria grave, p. gruñidos o tiraje torácico muy severo
      • Signos de neumonía con un signo de peligro general:
      • Incapaz de beber o amamantar
      • Vómitos persistentes
      • Convulsiones en las últimas 24 horas
      • letárgico o inconsciente
      • Estridor en calma
      • Desnutrición severa
  4. Infección confirmada por VIH (con al menos un método molecular: reacción en cadena de la polimerasa de ADN (PCR) o PCR de ARN/carga viral).
  5. Consentimiento informado obtenido

Criterio de exclusión:

  1. Diagnóstico clínico de TB (pulmonar o extrapulmonar), definido como la necesidad de TB-T prescrita por un médico, en el momento de la aleatorización
  2. Caso conocido de TB bacteriológicamente confirmado (al menos una muestra biológica positiva por cultivo o Xpert MTB/RIF) en el momento de la aleatorización
  3. Paciente previamente tratado por TB o actualmente en tratamiento por TB
  4. Evidencia documentada de exposición cercana a la TB (contacto familiar de un paciente con TB documentada durante la vida del niño, o que actualmente recibe TB-T)
  5. Las sibilancias puras se definen como una clara mejoría clínica después de una prueba de broncodilatador (dar un desafío de broncodilatador inhalado de acción rápida hasta tres veces con 15-20 minutos de diferencia). Cuente las respiraciones y busque el tiraje del tórax nuevamente, y luego vuelva a clasificar)
  6. Tumores activos
  7. Medicamentos inmunosupresores sistémicos. Los esteroides se considerarán inmunosupresores solo si > 2 mg/kg de prednisona o equivalente durante > 15 días
  8. Evidencia de una afección distinta del VIH y la neumonía que impide, a juicio del investigador clínico, la inscripción en este ensayo debido al riesgo para el paciente. En caso de duda, se contactará con el Equipo de Gestión del Ensayo para evaluar la elegibilidad
  9. Menos de 2,5 kg de peso
  10. Hb < 6 g/dL en el análisis de sangre de cribado o en una prueba realizada en las últimas 48 horas. Se permite la transfusión para alcanzar >6 g/dL si el estado del paciente lo permite. En caso de que se administre una transfusión, el paciente puede ser inscrito
  11. Neutropenia < 500 /mm3 en la analítica de cribado o en una analítica realizada en las últimas 48 horas. Se permite repetir la prueba para verificar la elegibilidad

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación factorial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Estándar de atención (SoC)

Tratamiento estándar para la neumonía grave y la neumonía en lactantes infectados por el VIH:

Ceftriaxona 80 mg/k/día o ampicilina más gentamicina ampicilina 50 mg/kg o bencilpenicilina 50.000 unidades/kg im/iv cada seis horas más gentamicina 7,5 mg/kg/im o iv una vez al día Cotrimoxazol trimetoprima (TMP) 8 mg/kg /dosis + sulfametoxazol (SMX) 40 mg/kg/dosis tres veces al día Prednisolona 2 mg/kg durante 7 días, más 1 mg/kg otros 7 días, más 0,5 mg/kg durante 7 días
Experimental: Valganciclovir más SoC
Tratamiento para citomegalovirus (CMV) Valganciclovir (polvo para suspensión, 50 mg/mL) oral, 16 mg/kg/12 horas durante 15 días, y Standard o Care como se describe en el Grupo de Control
Droga: Solución oral de valganciclovir [Valcyte]
Tratamiento para CMV
Otros nombres:
  • Tratamiento para CMV
Experimental: Tratamiento de tuberculosis más SoC

Tratamiento para la tuberculosis Comprimido dispersable de dosis fija de rifampicina, isoniazida, pirazinamida (75/50/150 mg) Comprimido dispersable de dosis fija de rifampicina/isoniazida (75/50 mg) Comprimido dispersable de etambutol de 100 mg Plus Estándar de atención descrito en el Control Grupo

Dosis de tratamiento de la tuberculosis:

Isoniazida 10 mg/kg (rango 7-15 mg/kg)/día; dosis máxima 300 mg/día durante 6 meses.

Rifampicina 15 mg/kg (rango 10-20 mg/kg)/día; dosis máxima 600 mg/día durante 6 meses.

Pirazinamida 35 mg/kg (rango 30-40 mg/kg)/día durante 2 meses. Etambutol 20 mg/kg (rango 15-25 mg/kg)/día durante 2 meses.
Droga: Agentes tuberculostáticos
Tratamiento para la tuberculosis
Otros nombres:
  • Tratamiento para la tuberculosis
Experimental: Tratamiento Tuberculosis más Valganciclovir más SoC

Tratamiento para CMV y para tuberculosis. Comprimido dispersable de dosis fija de rifampicina, isoniazida, pirazinamida (75/50/150 mg) Comprimido dispersable de dosis fija de rifampicina/isoniazida (75/50 mg) Comprimido dispersable de etambutol de 100 mg Valganciclovir (polvo para suspensión, 50 mg/ml) oral, 16 mg/kg/12 horas durante 15 días, más el estándar de atención descrito en el grupo de control

Dosis de tratamiento de la tuberculosis:

Isoniazida 10 mg/kg (rango 7-15 mg/kg)/día; dosis máxima 300 mg/día durante 6 meses.

Rifampicina 15 mg/kg (rango 10-20 mg/kg)/día; dosis máxima 600 mg/día durante 6 meses.

Pirazinamida 35 mg/kg (rango 30-40 mg/kg)/día durante 2 meses. Etambutol 20 mg/kg (rango 15-25 mg/kg)/día durante 2 meses.
Droga: Solución oral de valganciclovir [Valcyte]
Tratamiento para CMV
Otros nombres:
  • Tratamiento para CMV
Droga: Agentes tuberculostáticos
Tratamiento para la tuberculosis
Otros nombres:
  • Tratamiento para la tuberculosis

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad
Periodo de tiempo: 1 año
El criterio principal de valoración del estudio es la mortalidad por todas las causas, centrándose en la mortalidad a corto plazo (hasta 15 días) ya largo plazo (hasta 1 año). La mortalidad se calculará utilizando la mortalidad por todas las causas después del ingreso durante todo el tiempo del ensayo.
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Días con oxigenoterapia
Periodo de tiempo: 60 días
1. Duración de los requerimientos de oxígeno (en días, desde el primer requerimiento hasta la retirada definitiva, siendo el día 1 el primer día de requerimiento de oxígeno).
60 días
Días de hospitalización
Periodo de tiempo: 1 año
2. Días acumulados de hospitalización desde el alta hasta el día +365 después del alta
1 año
Eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 1 año
Serious Adverse Events (SAE), es decir, EA de grado 3 y 4.
1 año
Reacciones adversas
Periodo de tiempo: 1 año
Reacciones adversas (RA)
1 año
Eventos adversos notables
Periodo de tiempo: 1 año
Eventos adversos (EA) que requieren la interrupción del producto médico en investigación (IMP), todos los EA relevantes para la relación riesgo/beneficio, incluidas infecciones, toxicidad hepática, toxicidad neurológica y óptica, renal, hematológica y cualquier EA de grado 1, 2, 3 o 4 que el investigador estima que es relevante
1 año
Síndrome inflamatorio de reconstitución inmune
Periodo de tiempo: 6 meses
Incidencia del síndrome inflamatorio de reconstitución inmune relacionado con la TB (IRIS)
6 meses
Prevalencia basal de citomegalovirus
Periodo de tiempo: 30 dias
Prevalencia inicial de infección por CMV y neumonía atribuible al CMV (basada en un umbral de carga viral de CMV) en lactantes infectados por el VIH con neumonía grave reclutados
30 dias
Prevalencia basal de tuberculosis
Periodo de tiempo: 60 días
Prevalencia inicial de TB microbiológica confirmada y no confirmada (según los criterios de Graham, Updated Clinical Case Definitions for Classification of Intratoracic Tuberculosis in Children 2015) en pacientes infectados por el VIH con neumonía grave reclutados
60 días
Incidencia de tuberculosis
Periodo de tiempo: 1 año
Nuevos casos de TB confirmados y no confirmados según criterios de Graham durante 1 año de seguimiento entre pacientes sin TB-T
1 año
Muertes atribuibles a la tuberculosis
Periodo de tiempo: 1 año
Proporción de TB confirmada y no confirmada, según criterios de Graham, en niños fallecidos
1 año
Prevalencia de CMV en participantes fallecidos
Periodo de tiempo: 1 año
Proporción de infección por CMV en niños fallecidos
1 año
CMV Respuesta molecular al tratamiento
Periodo de tiempo: 1 año
Reducción de la carga viral cuantitativa de CMV en sangre y saliva en lactantes tratados con valganciclovir desde la inscripción hasta el día +15
1 año
Sensibilidad y especificidad de TB-lipoarabinomanano (LAM)
Periodo de tiempo: 1 año
Evaluar la precisión diagnóstica (sensibilidad y especificidad) de TB-LAM para el diagnóstico de TB confirmada (referencia: Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/RIF Ultra positivo en heces y/o NPA)
1 año
Esperanza de vida ajustada por calidad
Periodo de tiempo: 1 año
Evaluación económica de la esperanza de vida ajustada por calidad
1 año
Costo por paciente
Periodo de tiempo: 1 año
Valoración económica de los tratamientos (coste por paciente)
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hospital Universitario 12 de Octubre

Colaboradores

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
University Hospital, Bordeaux
University of Lincoln
Makerere University
PENTA Foundation
University of Zimbabwe
Centro de Investigação em Saúde de Manhiça
Barcelona Institute for Global Health
Kamuzu Central Hospital
Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
University Teaching Hospital, Lusaka, Zambia
Servicio Madrileño de Salud, Madrid, Spain
Eduardo Mondlane University
Stichting Katholieke Universiteit
Centre Hospitalier Cocody

Investigadores

  • Silla de estudio: Cinta Moraleda, MD, PhD, Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2020

Finalización primaria (Actual)

31 de enero de 2025

Finalización del estudio (Actual)

31 de enero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de abril de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

16 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

19 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 19/096
  • 2019-001749-42 (Número EudraCT)
  • EDCTP RIA2017MC-2013EMPIRICAL (Otro número de subvención/financiamiento: EDCTP)
  • U1111-1231-4736 (Otro identificador: Universal Trial Number)
  • PACTR201904797961340 (Otro identificador: Pan African Clinical Trial Registry)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Después de los resultados principales, se publicarán los objetivos primarios y secundarios. Se elegirá un repositorio final para el intercambio de datos anónimos y la transparencia después de que se cierre el ensayo, de acuerdo con las reglas y recomendaciones del financiador (EDCTP), a menos que las leyes nacionales lo impidan.

Marco de tiempo para compartir IPD

Dentro de los 12 meses siguientes a la finalización del estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

El repositorio estará a disposición del público mediante autorización concreta de la Unidad de Ensayos Clínicos. Los interesados ​​en tener la base de datos o cualquiera de sus subconjuntos deben proporcionar una propuesta de investigación concreta que pueda ser aceptada bajo condición de citación.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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