Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Empirisk behandling mod cytomegalovirus og tuberkulose hos HIV-inficerede spædbørn med svær lungebetændelse (EMPIRICAL)

15. september 2025 opdateret af: Hospital Universitario 12 de Octubre

Empirisk behandling mod cytomegalovirus og tuberkulose hos HIV-inficerede spædbørn med svær lungebetændelse: et multicenter, åbent randomiseret kontrolleret klinisk forsøg

Dette forsøg vil evaluere, om empirisk behandling mod cytomegalovirus og tuberkulose forbedrer overlevelsen af ​​HIV-inficerede spædbørn med svær lungebetændelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lungebetændelse er den vigtigste dødsårsag hos børn, der er inficeret med humant immundefektvirus (HIV). Et betydeligt antal udiagnosticerede eller dårligt behandlede HIV-smittede børn kommer til sundhedsvæsenet med svær lungebetændelse. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) retningslinjer for behandling af svær lungebetændelse hos HIV-inficerede spædbørn omfatter empirisk behandling mod almindelige bakterier plus Pneumocystis jirovecii. Selvom denne tilgang har bidraget til at reducere de samlede dødsfald, er dødeligheden i denne særligt sårbare gruppe fortsat uacceptabel høj. Obduktionsundersøgelser i Afrika har vist, at cytomegalovirus (CMV) infektion og tuberkulose (TB) er vigtige underdiagnosticerede og underbehandlede dødsårsager. Vores mål er at evaluere, om empirisk behandling mod cytomegalovirus og tuberkulose forbedrer overlevelsen af ​​HIV-smittede spædbørn med svær lungebetændelse. Et randomiseret faktorielt klinisk forsøg vil blive udført i seks afrikanske lande syd for Sahara for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​empirisk behandling mod cytomegalovirus og tuberkulose hos HIV-inficerede spædbørn i alderen 28 dage til 365 dage indlagt på hospital med svær lungebetændelse. Det primære resultat er dødelighed. Alle HIV-inficerede spædbørn vil modtage standardbehandling (SoC) lungebetændelse, inklusive antibiotika, cotrimoxazol og prednisolon. En gruppe patienter vil modtage SoC, en anden gruppe vil modtage valganciclovir plus SoC, en anden gruppe vil modtage tuberkulosebehandling plus SoC, og en anden gruppe vil modtage valganciclovir, tuberkulosebehandling og SoC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

563

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Côte d’Ivoire
      • Abidjan, Côte d’Ivoire
        • Programme PACCI. Centre Hospitalier Cocody.
  • Det Forenede Kongerige
      • Lincoln, Det Forenede Kongerige
        • University of Lincoln
  • Frankrig
      • Bourdeaux, Frankrig
        • Université de Bourdeaux
      • Toulouse, Frankrig
        • INSERM
  • Holland
      • Nijmegen, Holland
        • Stichting Katholieke Universiteit Radboudumc
  • Italien
      • Padua, Italien
        • PENTA Foundation
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Malawi Liverpool Welcome Trust. Queen Elizabeth Central Hospital College of Medicine
  • Mozambique
      • Manhiça, Mozambique
        • Cemtro de Investigaçao em Saúde da Manhiça
      • Maputo, Mozambique
        • Hospital Central Maputo
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Makerere University - Mulago Hospital
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • Lusaka Teaching Hospital
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • University of Zimbabwe Clinical Research Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 uger til 1 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder fra 28 dage til 365 dage
  2. Lungebetændelse defineret som indtrækning af brystet eller hurtig vejrtrækning for alderen, for spædbørn i alderen 28 til 60 dage ≥60 vejrtrækninger i minuttet og for spædbørn i alderen 61 til 365 dage, ≥50 vejrtrækninger pr. minut.

  3. Aktuel indlæggelse på grund af lungebetændelse med kriterier for parenterale antibiotika (1 eller flere kriterier)

    1. Bryst trækker sig ind med HIV-infektion
    2. Ingen forbedring med oral behandling.

    3. Et eller flere faretegn i henhold til WHO 5,44,45

      • Central cyanose eller mætning af O2 <90 %
      • Alvorlig åndedrætsbesvær, f.eks. grynten eller meget kraftig indtrækning af brystet
      • Tegn på lungebetændelse med et generelt faretegn:
      • Ude af stand til at drikke eller amme
      • Vedvarende opkastning
      • Kramper inden for de sidste 24 timer
      • Sløv eller bevidstløs
      • Stridor mens du er rolig
      • Alvorlig underernæring
  4. HIV-bekræftet infektion (med mindst én molekylær metode: DNA-polymerasekædereaktion (PCR) eller RNA PCR/viral load).
  5. Informeret samtykke opnået

Ekskluderingskriterier:

  1. Klinisk TB (pulmonal eller ekstrapulmonal) diagnose, defineret som nødvendigheden af ​​TB-T ordineret af en læge, på tidspunktet for randomisering
  2. Kendt bakteriologisk bekræftet TB-tilfælde (mindst én biologisk prøve positiv ved kultur eller Xpert MTB/RIF) på randomiseringsøjeblikket
  3. Patient tidligere behandlet for TB eller i øjeblikket i behandling for TB
  4. Dokumenteret bevis for tæt TB-eksponering (husholdningskontakt med en patient med dokumenteret TB i barnets levetid eller i øjeblikket modtager TB-T)
  5. Rene vejrtrækninger defineret som en klar klinisk forbedring efter en bronkodilatatortest (giver en udfordring af hurtigtvirkende inhaleret bronkodilatator i op til tre gange med 15-20 minutters mellemrum. Tæl vejrtrækningerne og se efter, om brystet trækker sig ind igen, og klassificer derefter igen)
  6. Aktive maligniteter
  7. Systemisk immunsuppressiv medicin. Steroider anses kun for at være immunsupprimerende, hvis >2 mg/kg prednison eller tilsvarende i >15 dage
  8. Bevis på andre tilstande end HIV og lungebetændelse, som efter den kliniske forskers vurdering udelukker tilmelding til dette forsøg på grund af risiko for patienten. I tvivlstilfælde vil forsøgsledelsen blive kontaktet for at vurdere berettigelsen
  9. Mindre end 2,5 kg vægt
  10. Hb <6 g/dL i screeningsblodprøven eller i en test udført inden for de sidste 48 timer. Transfusion er tilladt at opnå >6 g/dL, hvis patientens tilstand tillader det. I tilfælde af at der gives en transfusion, kan patienten tilmeldes
  11. Neutropeni <500 /mm3 i screeningsblodprøven eller i en test udført inden for de sidste 48 timer. Gentagelse af testen er tilladt for at kontrollere berettigelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Standard of Care (SoC)

Standardbehandling for svær lungebetændelse og lungebetændelse hos HIV-inficerede spædbørn:

Ceftriaxon 80 mg/k/dag eller Ampicillin plus Gentamicin ampicillin 50 mg/kg, eller benzylpenicillin 50.000 enheder/kg im/iv hver sjette time plus Gentamicin 7,5 mg/kg/im eller iv én gang dagligt Cotrimoxazol trimethoprim (TMP) 8mg/kg /dosis + sulfamethoxazol (SMX) 40mg/kg/dosis tre gange dagligt Prednisolon 2mg/kg i 7 dage, plus 1mg/kg andre 7 dage, plus 0,5 mg/kg i 7 dage
Eksperimentel: Valganciclovir plus SoC
Behandling for cytomegalovirus (CMV) Valganciclovir (pulver til suspension, 50 mg/ml) oral, 16 mg/kg/12 timer i 15 dage og standard eller pleje som beskrevet i kontrolgruppen
Medicin: Valganciclovir oral opløsning [Valcyte]
Behandling for CMV
Andre navne:
  • Behandling for CMV
Eksperimentel: Tuberkulosebehandling plus SoC

Behandling af tuberkulose Fastdosis dispergerbar tablet af rifampicin, isoniazid, pyrazinamid (75/50/150 mg) Fastdosis dispergerbar tablet af rifampicin/isoniazid (75/50 mg) Ethambutol 100 mg dispergerbar tablet Plus Standard of Care beskrevet i Kontrol Gruppe

Doser af tuberkulosebehandling:

Isoniazid 10 mg/kg (interval 7-15 mg/kg)/dag; maksimal dosis 300 mg/dag i 6 måneder.

Rifampicin 15 mg/kg (interval 10-20 mg/kg)/dag; maksimal dosis 600 mg/dag i 6 måneder.

Pyrazinamid 35 mg/kg (interval 30-40 mg/kg)/dag i 2 måneder. Ethambutol 20 mg/kg (interval 15-25 mg/kg)/dag i 2 måneder.
Medicin: Tuberkulostatiske midler
Behandling for tuberkulose
Andre navne:
  • Behandling for TB
Eksperimentel: Tuberkulosebehandling plus Valganciclovir plus SoC

Behandling for CMV og for tuberkulose. Fastdosis dispergerbar tablet af rifampicin, isoniazid, pyrazinamid (75/50/150 mg) Fastdosis dispergerbar tablet af rifampicin/isoniazid (75/50 mg) Ethambutol 100 mg dispergerbar tablet Valganciclovir (pulver til suspension, 50 mg/ml) oral, 16 mg/kg/12 timer i 15 dage, Plus Standard of Care beskrevet i kontrolgruppen

Doser af tuberkulosebehandling:

Isoniazid 10 mg/kg (interval 7-15 mg/kg)/dag; maksimal dosis 300 mg/dag i 6 måneder.

Rifampicin 15 mg/kg (interval 10-20 mg/kg)/dag; maksimal dosis 600 mg/dag i 6 måneder.

Pyrazinamid 35 mg/kg (interval 30-40 mg/kg)/dag i 2 måneder. Ethambutol 20 mg/kg (interval 15-25 mg/kg)/dag i 2 måneder.
Medicin: Valganciclovir oral opløsning [Valcyte]
Behandling for CMV
Andre navne:
  • Behandling for CMV
Medicin: Tuberkulostatiske midler
Behandling for tuberkulose
Andre navne:
  • Behandling for TB

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed
Tidsramme: 1 år
Studiets primære endepunkt er dødelighed af alle årsager, med fokus på kortsigtet (op til 15 dage) og langsigtet (op til 1 år) dødelighed. Dødeligheden vil blive beregnet ved hjælp af dødelighed af alle årsager efter indlæggelsen over hele forsøgstiden.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dage med iltbehandling
Tidsramme: 60 dage
1. Varighed af iltbehov (i dage, fra det første behov til den endelige tilbagetrækning, er dag 1 den første dag med iltbehovet).
60 dage
Indlæggelsesdage
Tidsramme: 1 år
2. Akkumulerede indlæggelsesdage fra udskrivelse til dag +365 efter indskrivning
1 år
Alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: 1 år
Alvorlige bivirkninger (SAE'er), det vil sige grad 3 og 4 AE'er.
1 år
Bivirkninger
Tidsramme: 1 år
Bivirkninger (AR)
1 år
Bemærkelsesværdige uønskede hændelser
Tidsramme: 1 år
Uønskede hændelser (AE'er), der kræver standsning af forsøgsmedicinsk produkt (IMP), alle AE'er, der er relevante for risiko/benefit-forholdet, inklusive infektioner, levertoksicitet, neurologisk og optisk toksicitet, nyre-, hæmatologisk og enhver AE grad 1, 2, 3 eller 4, der efterforskeren vurderer at være relevant
1 år
Immun-rekonstitution inflammatorisk syndrom
Tidsramme: 6 måneder
Forekomst af TB-relateret immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom (IRIS)
6 måneder
Baseline forekomst af cytomegalovirus
Tidsramme: 30 dage
Baselineprævalens af CMV-infektion og CMV-tilskrivelig lungebetændelse (baseret i en CMV-viral belastningstærskel) hos rekrutterede HIV-inficerede spædbørn med svær lungebetændelse
30 dage
Baseline tuberkuloseprævalens
Tidsramme: 60 dage
Baseline-prævalens af mikrobiologisk bekræftet og ubekræftet TB (i henhold til Graham-kriterier, Updated Clinical Case Definitions for Classification of Intrathoracic Tuberculosis in Children 2015) hos rekrutterede HIV-inficerede patienter med svær lungebetændelse
60 dage
Tuberkuloseforekomst
Tidsramme: 1 år
Nye bekræftede og ubekræftede TB-tilfælde i henhold til Graham-kriterier under 1-års opfølgning blandt patienter uden TB-T
1 år
Dødsfald som følge af tuberkulose
Tidsramme: 1 år
Andel af bekræftet og ubekræftet tuberkulose, ifølge Grahams kriterier, hos døde børn
1 år
CMV-prævalens hos døde deltagere
Tidsramme: 1 år
Andel af CMV-infektion hos døde børn
1 år
CMV Molekylær respons på behandling
Tidsramme: 1 år
Reduktion af kvantitativ CMV viral belastning i blod og spyt hos spædbørn behandlet med valganciclovir fra indskrivning til dag +15
1 år
TB-lipoarabinomannan (LAM) følsomhed og specificitet
Tidsramme: 1 år
At vurdere den diagnostiske nøjagtighed (sensitivitet og specificitet) af TB-LAM til diagnosticering af bekræftet TB (reference: positiv Xpert Mycobacterium tuberculosis (MTB)/RIF Ultra i fæces og/eller NPA)
1 år
Kvalitetsjusteret levetid
Tidsramme: 1 år
Økonomisk evaluering for kvalitetsjusteret levealder
1 år
Udgifter pr. patient
Tidsramme: 1 år
Økonomisk evaluering af behandlingerne (pris pr. patient)
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospital Universitario 12 de Octubre

Samarbejdspartnere

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
University Hospital, Bordeaux
University of Lincoln
Makerere University
PENTA Foundation
University of Zimbabwe
Centro de Investigacao em Saude de Manhica
Barcelona Institute for Global Health
Kamuzu Central Hospital
Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
University Teaching Hospital, Lusaka, Zambia
Servicio Madrileño de Salud, Madrid, Spain
Eduardo Mondlane University
Stichting Katholieke Universiteit
Centre Hospitalier Cocody

Efterforskere

  • Studiestol: Cinta Moraleda, MD, PhD, Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital 12 de Octubre

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

31. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. april 2019

Først opslået (Faktiske)

16. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

19. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19/096
  • 2019-001749-42 (EudraCT nummer)
  • EDCTP RIA2017MC-2013EMPIRICAL (Andet bevillings-/finansieringsnummer: EDCTP)
  • U1111-1231-4736 (Anden identifikator: Universal Trial Number)
  • PACTR201904797961340 (Anden identifikator: Pan African Clinical Trial Registry)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Efter de vigtigste resultater vil der blive offentliggjort primære og sekundære mål. Et endeligt lager vil blive valgt til anonymiseret datadeling og gennemsigtighed, efter at forsøget er lukket, i henhold til funder (EDCTP) regler og anbefalinger, medmindre national lovgivning forhindrer det.

IPD-delingstidsramme

Inden for 12 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.

IPD-delingsadgangskriterier

Depotet vil være offentligt tilgængeligt med konkret tilladelse fra enheden for klinisk forsøg. De, der er interesserede i at have databasen eller nogen af ​​dens undergrupper, bør fremlægge konkrete forskningsforslag, der kan accepteres under citationsbetingelser.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungebetændelse

Kliniske forsøg med Valganciclovir oral opløsning [Valcyte]

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner